弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展概况：缪XX，男性，52岁。主诉：活动后胸闷气急8月，加重2周。现病史：8月前，爬4层楼梯出现胸闷气急心悸，脸色苍白，休息后即可缓解。1月前因反复胸闷黑曚入住某院，期间出现三次胸闷气促、出汗乏力，意识模糊，无发作前驱症状。发病时BP65-70/34-40mmHg，HR50/min，考虑“血管迷走性晕厥”，予以起搏器植入。半月前因胸闷气促等症状再次就诊，心超示“大量心包积液，经穿刺，引出800ml淡红色混浊液体，胸水常规及生化：WBC1020/ul，RBC2000/ul，ADA66.2IU/L；血总蛋白37.1g/l，LDH1534IU/L。自病以来，胃纳睡眠较差，体重减轻9公斤。病例

T37度；P65次/分；R17次/分；Bp131/97mmHg

神清，口唇无紫绀，全身浅表淋巴结未触及肿大，颈部增粗，颈静脉未见明显充盈，胸廓无畸形，心前区无膨隆，两肺呼吸音减低，心界左大，心律齐，收缩期可闻及粗糙心包摩擦音。腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性。双手背部凹陷性水肿。双侧Babinski征阴性。体检胸部平片胸部CT

病理诊断非霍奇金氏淋巴瘤（心包穿刺）弥漫大B细胞淋巴瘤

IHC：LCA+，CD20+，CD3-，CD10-，bcl-6+，

MUM1+，Ki6790%+

临床诊断非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤,ⅣB期，aaIPI3分（non-GCB，nonGerminalcenterBcelllike）上腔静脉压迫综合症起搏器植入术后AnnArborstagingclassificationforHodgkin'sandNHL

治疗化疗及评估Pre-ChemoESHAP1st09-4-1529*23ESHAP2nd09-5-7NeuropenicFibrile17*1812*7ESHAP3th09-6-10Cr2.1mg/dl，Ccr37.3ml/min21*1424*18R-CHOP25*2030*22PreR-CHOPPostR-CHOP09-7-14白细胞分化图淋巴瘤细胞起源非霍奇金淋巴瘤亚型分布Non-Hodgkin’sLymphomaClassificationProject

Blood1997WHO分类一览表（2008）DLBCL的预后因素利妥昔单抗使用后的IPIOSAccordingtoGene-ExpressionProfilesHans’DecisionTreeforDLBCLaGCBcaseanon-GCBcaseDLBCL高危因素淋巴瘤治疗历史回顾

CHOP

*有效率尚可

*结果易于复制

*长期生存欠佳

*需要改进

--MACOP-BACVBP优于CHOP方案？ACVBPvsCHOP-21高危患者的自体干细胞移植侵袭性局灶NHL的治疗选择侵袭性局灶NHL的治疗选择（SWOG8736）大包块淋巴瘤的治疗选择LNH93-4:IPI=0,60~80yr.LNH98.5：利妥昔单抗（Rituximab）LNH

98.5:疗效分析LNH-98.5：10年EFS/OS分析

R-CHOPvsCHOP，10年OS提高了5%R-CHOPvsCHOP，CR患者的10年DFS提高了49%MInT:年轻患者的R-CHOP疗效预后良好的弥漫大B细胞淋巴瘤年轻患者经美罗华联合CHOP样方案或单独CHOP样方案治疗后的比较研究（MInT）化疗疗效对FFS/OS的影响如何改进aaIPI2–3DLBCL年轻患者的生存?intherituximaberaaaIPI2–3患者的自体干细胞移植研究Goals:•increasetheCRrate•decreasetherelapserateR-ACVBP/ASCTvsACVBP-r/ASCTR-ACVBP/ASCT改善了IPI2-3患者的生存期

R-ACVBP诱导缓解后ASCT方案优于ACVBP/ASCT或美罗华维持方案R-ACVBP诱导缓解后ASCT方案ACVBP/ASCT或美罗华维持方案

LNH03-3B：IPI分层分析R-CHOP21被推荐为治疗DLBCL标准方案新靶点的发现BCL-6在DLBCL亚型中的表达DA-EPOCH疗效分析NF-BtargetgenesexpressioninDLBCLDavisetal.JExpMed20014343ABC细胞株的生长和存活依赖NF-kB通路IKKInhibition(mM)CellNumber

(%ofcontrol)025507510001.63.16.312.52550ABCDLBCL OCI-Ly3 OCI-Ly10GCBDLBCL OCI-Ly7 OCI-LY19 SUDHL-6-NF-B和IKK激酶是ABCDLBCL的活性成分；

但不是GCBDLBCL细胞株的活性成分-抑制NF-B途径导致ABC生长的抑制Bortezomib/EPOCHPhaseIITrailIbrutinib:AfirstinclassinhibitorofBTKIbrutinib疗效分析Hans分型的意义R-CHOPbetweenABCandGCBLenalidomide治疗淋巴瘤LenalidomideinR/RinNon-GCBlikeFortypatientswithrelapsed/refractoryDLBCLwereincludedCD5-positivediffuselargeB-celllymphomaCNSrelapseinCD5-positiveDLBCLpatients.PET在个体化治疗中的价值探讨两疗程后PET评估或有助于患者的个体化分层治疗，预后不良患者通常PET+。Botezomib-basedregimenbiweekly09-8-31(8-4)17*142cyclesofchem