球菌、大肠杆菌、厌氧菌

第九章球菌球菌：革兰氏阳性球菌——主要介绍葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰氏阴性球菌——主要介绍脑膜炎双球菌、淋球菌。化脓性细菌——能感染人体并引起化脓性炎症的细菌第一节葡萄球菌属分布非常广泛。病原性葡萄球菌是最常见的化脓性细菌，医务人员的带菌率70%vs正常30%。主要包括三个菌种：金黄色葡萄球菌（s.aureus）＞表皮葡萄球菌（s.epidermidis）及腐生葡萄球菌（s.saprophyticus）o一、金黄色葡萄球菌（—）生物学特性1、 形态染色：单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1pm,G+菌，无鞭毛，无芽抱；2、 培养特性：营养要求不高，普通培养基即可生长，中等大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血毒素在血平板上形成0溶血。2、 生化反应：产酸不产气触酶阳性 致病菌株分解甘露糖。3、 抗原结构SPA：存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。荚膜：有利于黏附和抗吞噬。多糖抗原（磷壁酸抗原）：黏附。5、分类：根据DNA同源性：葡萄菌属分38种。根据色素和生化反应：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。根据凝固醯：凝固醯阳件菌株、阳件菌株。 性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌色素金黄色白色白免或柠檬代血浆凝固酶+——a溶素+——耐热核酸酶+——A蛋白(SPA)+——分解甘露醇+——致病性强弱或无无6、抵抗力是无芽胞细菌中最强的。/对热、干燥、消毒剂、UV等因素均有较强抵抗力/耐盐，在10〜15%NaCl培养基中生长（选择）/对碱性染料（龙胆紫）敏感/对青霉素、金霉素、红霉素等抗生素均高度敏感，但对青霉素的耐药菌株90%（易产生耐药性，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）为医院感染最常见致病菌。）（二）致病性致病物质■表面备构：粘附素、荚膜、肽聚糖和SPA等。■外毒素：葡萄球菌溶素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等1、凝固酶（coagulase）：能使人或兔血浆发生凝固的酶类。游离、菌体外、试管法；结合、菌体上、玻片法。致病机制：■血浆中液态的纤维蛋白原一固态的纤维蛋白一沉积于细菌表面，可阻碍吞噬细胞吞噬，即使被吞，也不易被杀死；■可屏蔽血清中杀菌物质■使感染易于局限化和形成血栓■决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的感染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠。常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标2、 葡萄球菌溶素（staphylolysin）:a、0、丫、6四种溶素。a溶素（蛋白质）为主要致病因子，攻击机子，溶红细胞，对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等有损伤。3、 杀白细胞素（panton-valentine,PV）:破坏中性粒细胞和巨噬细胞。4、 肠毒素（enterotoxin）:约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生，可引起急性胃肠炎。耐热，100°C30min,可抵抗胃肠蛋白酶水解。超抗原。刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主要症状的毒素性食物中毒。5、 表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin,exfoliatin）:是蛋白质、由噬菌体II群金黄色葡萄球菌产生具有抗原性，甲醛脱毒制成类毒素，引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS）6、 毒性休克综合社-4（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）:超抗原，约20%金黄色葡萄球菌产生。可导致发热、对内毒素的敏感性增加、休克甚至多个器官系统功能紊乱等毒性休克综合征（toxicshocksyndrome,TSS）。7、 耐热核酸蘭：由致病性葡萄球菌产生，耐热，能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。纤维蛋白溶酶（葡激酶）:激活纤维蛋白酶原使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白的溶解，有利于病菌的扩散。透明质酸（扩散因子）：降解结缔组织的透明质酸。脂酶：分解脂肪。触酶：分解过氧化氢。所致疾病1、 化脓性感染：局部感染；全身感染（败血症、脓毒血症）2、 毒素性疾病：食物中毒；假膜性肠炎（菌群失调症）；烫伤样皮肤综合征；毒性休克综合征（三） 免疫性：人类对葡萄球菌具有一定天然免疫力。皮肤黏膜受伤或宿主免疫力降低时，易感染。恢复后可获得一定免疫力，但难以防止再次感染（四） 微生物学检查：标本的采集——直接涂片镜检——分离培养——鉴定（致病性葡萄球菌的鉴定依据：产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、金黄色色素、溶血素、发酵甘露醇。）（五） 防治预防很重要，医务人员的带菌率高达70%,是院内交叉感染的重要传染源；注意个人卫生、公共卫生，不滥用抗生素；治疗应选择敏感药物；自身菌苗的脱敏疗法。二、凝固酶阴性葡萄球菌（coagulasenegativestaphylococcus,CNS）过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常见菌，而且耐药菌株为金葡更为多见。CNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。常引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。

第二节 链球菌属（streptococcus）链球菌属分类分布广泛；大多数不致病病原性链球菌：化脓性链球菌（A群链球菌）和肺炎链球菌等。化脓件炎症、毒素件疾病、招敏反应件疾病（风湿热、肾小球肾炎）等。类别溶血现象类型致病性甲型溶血性链球菌菌落周围有l~2mm宽的草绿色溶血环a溶血多为条件致病菌乙型溶血性链球菌菌落周围有2~4mm宽的界限分明、完全透明的无色溶血环卩溶血致病力强丙型链球菌不产生溶血素，菌落周围无溶血环Y溶血无致病性根据抗原结构的分类细胞壁多糖抗原一C抗原分群：A、B、C等20群，对人致病的90%属A群。同一群又分若干型，女廿：A群根据M型抗原分成约100型。根据氧的需要分类需氧链球菌及兼性厌氧链球菌：致病厌氧链球菌：条件致病菌一、A群链球菌（—）生物学特性1、 形态染色：单个菌体呈球形，G+,链状排列，无芽胞，无鞭毛，有菌毛，幼龄时有荚膜；与葡萄球菌比较，菌体略小，在其卵圆端连接；2、 培养特性：营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等；血清肉汤——易形成长链，呈沉淀生长血平板——灰白色，半透明细小S型菌落，有0溶血。3、 生化反应：触酶一 而葡萄球菌+菊糖发酵一、胆汁溶解一而肺炎链球菌+4、抵抗力：不强。青霉素首选，极少产生耐药性。（二）致病性r菌体表面结构侵袭性酶类链球菌溶血素（1）细胞壁成分致热外毒素（红疹毒素）1r菌体表面结构侵袭性酶类链球菌溶血素（1）细胞壁成分致热外毒素（红疹毒素）•脂磷壁酸（LTA） 强细菌对细胞的黏附（表面受体）•M蛋白：粘附，抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用；与心肌和肾小球基底膜有交叉抗原，可致风湿性心内膜炎和肾小球肾炎。♦F蛋白：粘附和抗吞噬（2） 侵袭性酶：透明质酸酶（hyaluronidase）：分解细胞间质的透明质酸。链激酶（streptokinase,SK）：使血液中溶纤维蛋白酶原转变为溶纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固。链道酶（streptodornase,SD）：DNA酶。降解高度黏稠性的DNA,使脓液稀薄。胶原酶（collagenase）：溶解胶原纤维。引起化脓性感染特点：脓汁稀薄，感染容易扩散外毒素类（3） 链球菌溶血素：根据对02的稳定性分为SLO和SLS。①SLO：含有-SH蛋白质，对02敏感，还原后具有溶血作用—_ 破坏红细胞、白细胞、血小板，对心肌、神经细胞也有毒性作用抗。试验抗原性强，2〜3周出现抗“0”抗体，维持数月至1年，其效价＞1：400可做为新近感染或风湿活动指标QSLS：小分子糖肽，对02稳定；血平板上0溶血；无抗原性⑷链球菌致热外毒素（streptococcalpyrogenicexotoxin,SPE）又称红疹毒素或猩红热毒素溶原性菌株产生人类猩红热的主要致病物质2、所致疾病化脓性感染：皮肤及皮下：丹毒；其他系统：扁桃体炎中毒性疾病：猩红热超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎（三）免疫性：A群链球菌感染后，机体可获得对同型链球菌的特异性免疫力，各型之间无交叉免疫力。可反复感染微生物学检查：标本采集一一涂片镜检——分离鉴定血清学试验——抗链球菌溶血素0实验（ASO）ASO试验可作为风湿热的辅助诊断指标（效价三1:400）。防治：治疗首选青霉素G,避免链球菌完全可减少风湿热和肾小球肾炎的发病。二、 肺炎链球菌1、 形态染色 G+菌，菌体呈矛头状，成对排列，钝端相对，锐端相背，有荚膜，无芽胞，无鞭毛。2、培养 要求较高，在血平板上产生草绿色溶血环（a溶血）与甲链相似，有自溶现象。3、与甲链的鉴别方法 菊糖分解（+）、胆汁溶菌（+）Optpchin实验（+）。4、 测定C反应蛋白 C多糖存在于该菌细胞壁上的特异性多糖，能被人血清中的C反应蛋白（CRP）所沉淀，CRP正常人只含微量，急性炎症时剧增，故可用C多糖测定CRPo5、 抵抗力 较弱6、 致病性 肺炎链球菌是一种条件致病菌，可以引起大叶性肺炎及继发感染7、 免疫性：出现抗肺炎链球菌荚膜多糖的特异性抗体，二次感染少见三、 其他医学相关链球菌B群链球菌（GBS）——无乳链球菌GBS正常寄居阴道与直肠，带菌率30%新生儿感染（经产道或呼吸道）败血症及脑膜炎死亡率高。D群链球菌——肠球菌条件致病菌，为医院感染的重要致病菌，常见尿路感染。甲型溶血性链球菌・条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎・变异链球菌与踽齿发病有关。第三节肠球菌属人肠道中正常菌群之一；医院内感染的主要致病菌，在需氧G+球菌中，仅次于金葡菌。致病菌：粪肠球菌(Enterococcusfaeca)lis微生物学检查---肠球菌专用琼脂平板(Bileesculinagar)注意耐药性致病物质：黏附素，细胞溶素，等.医院感染的重要病原菌，引起尿路感染，腹腔盆腔感染，败血症等.治疗：因其耐药严重，应根据药敏结果选择抗生素.第四节奈瑟菌属(Neisseria)革兰阴性双球菌，专性需氧致病的有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，其余为人类呼吸道正常菌群。淋病奈瑟菌寄居于尿道黏膜，其他奈瑟菌均存在于鼻咽腔粘膜。一、脑膜炎奈瑟菌生物学性状♦形态染色：G—,呈肾型，成双排列，有荚膜及菌毛培养特性——营养要求较高，血平板或巧克力平板或卵黄双抗平板，形成光滑透明“露滴样”菌落。专性需氧，5〜10%CO2,37°C040°C<30°C均不生长)♦易产生自溶酶抵抗力：很弱致病物质：荚膜，菌毛，蛋白酶,LOS所致疾病一流行性脑脊髓膜炎(流脑)传播源：人是唯一宿主，5-15%正常人鼻咽带菌，流行期70-80%.传播途径：飞沫传播，经呼吸道感染潜伏期：2-3天临床类型普通型：高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状爆发型：内毒素休克、DIC,24h之内死亡- 慢性败血症型：少数成人病程迁延数日前两种以儿童多见(易感人群)免疫性：体液免疫为主。微生物学检查与防治标本・病人：脑脊液、血液、皮疹液・带菌者：鼻咽拭子・标本保温保湿送检，最好床边接种直接涂片镜检：脑脊液离心沉淀，血斑刺破，有诊断价值分离鉴定快速诊断防治：控制传染源，切断传播途径，提高免疫力、接种疫苗、治疗首选青霉素G。二、淋病奈瑟菌（gonococcus） 淋球菌俗称淋球菌（gonococcus）,人类淋病的病原菌。引起泌尿生殖系统化脓性感染。淋病是我国目前发病率最高的性传播疾病（sexuallytransmitteddisease,STD）（—）生物学特性1、 形态染色：与脑膜炎奈瑟菌相似，G—,双球菌，咖啡豆状，有荚膜和菌毛，无芽胞，无鞭毛。脓汁标本中急性病人：细菌位于中性粒细胞内；慢性病人：细菌位于细胞外。2、 培养特性：与脑膜炎奈瑟菌相似，营养要求高，只能在巧克力平板及专用培养基上生长，形成灰白色细小S型菌落。3、 生化反应：氧化酶（+）,只分解葡萄糖，不分解麦芽糖等其它糖类4、 抗原及分类：以外膜蛋白抗原分16个血清型5、 抵抗力：极弱（与脑膜炎奈瑟菌相似）。（二） 致病性致病物质：菌毛（决定有无致病性）、荚膜、外膜蛋白、脂寡糖等所致疾病——淋病（化脓性炎症），人是唯一宿主，性接触传播，潜伏期2-5天，新生儿淋菌性结膜炎（脓漏眼）。（三） 微生物学检查与防治：分泌物涂片镜检，分离培养。青霉素，头抱三嗪（Ceftriaxone）治疗有效。第十章肠杆菌科是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群,可引起医院感染。肠杆菌科的共同特点：形态结构G—小杆菌，钝圆杆菌，无芽抱，多数有鞭毛及菌毛培养特性需氧或兼性厌氧营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。A肠道选择培养基：生化反应活跃，常用于鉴别肠道杆菌抵抗力不强，60°C30min即可灭活抗原结构复杂菌体（O）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原易出现各种变异第一节 大肠杆菌（埃希菌属）一、 生物学性状形态染色 符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛培养特性 符合肠杆菌特点EMB——紫黑色有金属光泽乳糖发酵菌落S-S——桃红色生化反应 IMViC（++-）抗原O抗原（O1-—0173）H抗原（H1-—H56）K抗原（K1-—K100）血清型表不法：O：K：H二、 致病性（一）致病物质除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：黏附素——具有高度特异性吸附、定植、致病外毒素（由ETEC产生的肠毒素）（1）不耐热肠毒素（LT）,分LT-I和LT-II两型蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似A亚单位 毒素活性成分机制B亚单位——与肠上皮细胞受体（GM1神经节昔脂）结合B单位与受体结合一导致A进入细胞内一激活腺昔酸环化酶，后者使ATP变成cAMP,导致小肠液过渡分泌，肠腔内积聚大量液体，导致腹泻。（2）耐热肠毒素（ST）,分STa、STb两型，为低分子多肽，对热稳定，机制为激活细胞鸟昔酸环化酶，使cGMPf导致腹泻。LT和ST同时存在，致病性更强。（二）所致疾病：1、 道外感染（内源性感染）化脓性感染——定位转移腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等'泌尿道感染——病原菌来自病人肠道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）2、 肠道感染一一胃肠炎（腹泻），（外源性感染）■ 肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）：.婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）：.成人腹泻，与菌痢相似肠致病性大肠埃希菌（EPEC）：.婴儿腹泻（水样腹泻）肠出血性大肠埃希菌（EHEC,0®）：■出血性结肠炎，溶血性尿毒综合征（HUS）肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）:婴儿腹泻（持续性）三、微生物学检查法标本一涂片、染色一分离培养一鉴定肠道外感染：尿路感染时每ml尿含菌三10万，有诊断价值。肠道内感染：用选择鉴别培养基，分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等卫生细菌学检查：卫生学标准：每1000ml水中大肠杆菌W3个，每100ml瓶装汽水、果汁中,大肠杆菌W5个。第二节志贺菌属（痢疾杆菌）一、生物学性状1、 形态染色：符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点。2、 培养特性肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落3、 生化反应葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、h2s-＞尿素（-）、动力（-）4、 抗原分类一一根据O抗原分4群，40余型A群——痢疾志贺菌（10）B群——福氏志贺菌（13）C群——鲍氏志贺菌（18）D群——宋氏志贺菌（1）5、 抵抗力比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感二、 致病性与免疫性（一）致病物质1、侵袭力——黏附肠黏膜上皮细胞——通过III型分泌系统向细胞内分泌蛋白，导致细菌的内吞，穿透上皮细胞并扩散、传播■内毒素——强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全身症状■外毒素——A群（I、II型）产生志贺毒素（ST）,阻断蛋白质的合成。■所致疾病——细菌性痢疾♦传染源：病人、带菌者♦传播途径：经口♦ 临床类型：急性菌痢；中毒性菌痢；慢性菌痢■免疫力不牢固，易再感染三、 微生物学检查与防治♦分离鉴定♦毒力实验♦快速诊断四、 防治原则更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，依药株。第三节 沙门菌属是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型对人斧有致病性.肠热症 伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌.食物中毒——鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌败血症—猪霍乱沙门菌最常见一、 生物学性状1、 形态染色：符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛。2、 培养特性：EMB、SS±呈无色透明乳糖不发酵菌落。3、 生化反应：乳糖（-）,葡萄糖（+）,多数H艺+,动力+,尿素（-）4、 抗原结构O抗原——特异性低、稳定、分群（组）H抗原——特异性高，不稳定，分型Vi抗原（毒力抗原）——不稳定，可阻止“O”凝集5、 抵抗力不强二、 致病性与免疫性（一） 致病物质1、 侵袭力•菌毛——吸附•ill型分泌系统——穿入细胞，扩散•Vi抗原——微荚膜（抗吞噬）2、 内毒素3、 外毒素——个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似。（二） 所致疾病肠热症临床过程潜伏期2W发病期：高热、肝脾肿大、皮疹、WBCI等全身中毒症状，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量细菌。随着病情的发展，全身症状持续加重，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，由于IV型变态反应——并发症发生，血液抗体达到阳性标准 肥达反应恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高2、 胃肠炎（食物中毒）潜伏期短，6-24h,起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻3、 败血症经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显4、 带菌者健康带菌者，恢复期带菌者5、 免疫性肠热症，病后免疫牢固，其它可重复感染云、微生物学检查与防治■标本采取■肠热症：1W取血，2W取粪便，3W取尿液，1—3W取骨髓液■食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物■败血症：血带菌者：粪便■分离鉴定：增菌（血、骨髓）一EMB、SS-生化反应一血清鉴定■血清学诊断 肥达反应（Widal）原理：用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）O方法：试管凝集法（定量）T021：80,TH21：160,PA、PB均三1：80才有意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义临床意义O抗体（IgM）,H抗体（IgG）O、H抗体均升高，患伤寒的可能性大♦O、H抗体不升高，患伤寒的可能性小只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，♦只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。第四节其他菌属克雷伯菌属（7个种）♦肺炎克氏菌（3个亚种）的肺炎亚种，俗称肺炎杆菌，与人类感染有关G-球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛抵抗力低下者易感，常引起医院内感染，如肺炎、支气管炎、泌尿道感染等变形杆菌G-杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，在普通培养基上呈扩散性生长，称为迁徙生长现象迅速分解尿素，尿素（++++）为本菌特征，乳糖（-）外斐试验（Weil-Felix）：本菌某些特殊菌株如X19、X2、XK的0抗原与某些立克次氏体有共同抗原成分，临床上应用0X19、0X2、0XK代替立克次氏体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清做凝集试验，以辅助诊断立克次体病为条件致病菌原发感染——食物中毒继发感染——尿路感染（仅次于大肠埃希菌）、创伤、腹膜炎、败血症等第十三章厌氧性细菌厌氧菌——是生长和代谢不需要氧气，利用发酵而获取能量的一群细菌。厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）根据芽胞有无无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌）第一节厌氧芽抱梭菌属一、 破伤风梭菌（—）生物学特性1、 形态染色：革兰阳性，细杆状，周毛菌，芽胞正圆形，位于菌体顶端，大于菌体宽度，呈鼓槌状。2、 培养特性：专性厌氧，在血平板上呈扩散生长，有溶血。3、 抵抗力：强，芽抱在干燥的土壤和尘埃中可存活数年。对青霉素敏感。（二） 致病性与免疫性破伤风梭菌经创口感染，感染发生与否与伤口的条件有关，重要的条件是伤口形成厌氧微环境:伤口窄而深，混有泥土及异物；坏死组织多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。致病物质——破伤风痉挛毒素（外毒素）为神经毒素，毒性强（iug）,与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力，破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节昔脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋,骨骼肌强直性痉挛，肌张力fo所致疾病——破伤风潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离临床表现：肌肉强直性收缩，牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。免疫力不牢固。（三） 微生物学检查与防治典型的症状和病史可以诊断。预防：及时清创，防止形成厌氧微环境。注射疫苗：白百破三联疫苗，对可能引发破伤风的外伤，紧急注射抗毒素，对发病的大量使用抗毒素，同时使用抗生素。二、 产气荚膜梭菌（一）生物学性状G+粗大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽胞椭圆形，位于次极端，宽度小于菌体。不严格厌氧，营养要求不高，繁殖快（1代8min）o血平板双层溶血环（内环0溶血、外环a溶血）。生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，“汹涌发酵”，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，A型为主。（二） 致病性1、 致病物质能产生十余种外毒素，有的是酶类。a毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要0毒素——组织坏死£毒素——增加胃肠壁通透性I毒素——坏死2、 所致疾病1） 气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）创伤感染、伤口条件与破伤风相似，潜伏期短8-48h,局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音），压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（30%）。2） 食物中毒 较轻，1-2天自愈。（三） 微生物学检查与防治微生物学检查由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要直接涂片镜检：革兰大杆菌，白细胞少形态不典型，伴有杂菌。分离培养鉴定动物试验防治原则——无类毒素特异性预防及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。三、 肉毒梭菌（—）生物学特性革兰阳性粗短杆菌，芽抱呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状，有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，芽抱抵抗力强，肉毒毒素不耐热，100度1分钟破坏。（二） 致病性致病物质 肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者，对人的致死剂量是O.lpgo肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）：作用部位位于外周神经一肌肉神经接头处，可以 阻止乙酰胆碱的释放，运动神经末梢功能失调，导致肌肉松弛性麻痹（软瘫）。所致疾病1） 毒素性食物中毒（肉毒中毒）食入被肉毒梭菌芽抱污染的食物，芽抱发芽繁殖，产生毒素，导致食物中毒。国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主，潜伏期短，临床表现：无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛，包括眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）o2） 婴儿肉毒病3） 创伤感染中毒（三） 微生物学检查与防治检测毒素 动物试验加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素四、 艰难梭菌

革兰阳性大杆菌，有鞭毛，有芽抱，位于次极端。是肠道的正常菌群，长期使用抗生素，耐药的艰难梭菌可导致抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。第二节无芽抱厌氧菌是人类的正常菌群。常见有的有：1是人类的正常菌群。常见有的有：1、 革兰阳性球菌:2、 革兰阴性球菌:3、 革兰阳性杆菌:4、 革兰阴性杆菌:主要是消化链球菌属韦荣菌属丙酸杆菌、双歧杆菌类杆菌属致病条件（厌氧菌感染因素）厌氧微环境：血管损伤，肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低。机体免疫功能下降或菌群失调寄居部位改变感染特征内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身）分泌物粘稠，有色，恶臭常用抗生素无效普通培养不长，涂片可见细菌所致疾病——遍布全身各组织器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染，败血症。病原学检查——厌氧培养与鉴定第二节耶尔森菌属一、鼠疫耶尔森菌属肠杆菌科耶尔森菌属，俗称鼠疫杆菌，是我国法定烈性传染病鼠疫的病原体历史：三次世界性大流行目前：仍有散在及爆发（死亡率10-30%）监控：是我国重点监控的自然疫源性传染病（一） 生物学性状1、 形态染色：G—球杆菌，两极浓染，有荚膜，无鞭毛，无芽胞，慢性病灶，陈旧培养物，高盐培养基上呈多形性2、 培养特性：在普通培养基上生长形成细小的、粘稠的粗糙型菌落，在液体培养基中于48小时可形成菌膜，轻摇可呈“钟乳石”状下沉，有诊断意义。3、 抗原构造：较复杂，至少有18种，F1抗原：荚膜抗原一抗吞噬，与毒力有关。V/W抗原：抗吞噬，与毒力有关外膜抗原：突破防御鼠毒素：对鼠类有剧毒内毒素：与细菌内毒素相似4、 抵抗力：对理化因素抵抗力弱，但在自然环境中存活时间很长。（二） 致病性与免疫性■致病物质Fl、V/W、外膜抗原、鼠毒素、内毒素等，实质器官出血性炎症、组织坏死及全身中毒症状，该菌毒力强，少量细菌即可致病■所致疾病烈性传染病——鼠疫（黑死病）传播媒介：鼠蚤传播途径：鼠蚤叮咬、呼吸道临床类型：腺鼠疫一急性淋巴结炎，多在腹股沟和腋下。肺鼠疫一吸入染菌的尘埃，病人高热、胸部症状如咯血、呼吸困难。死亡患者皮肤呈黑紫色，故有“黑死病”之称。败血症鼠疫一主要是败血症的表现，如高热、休克、全身出血等，死亡率高。免疫力牢固。（三）微生物学检查与防治/专用实验室检测/警惕生物武器/检测动物鼠疫动态/灭鼠灭蚤/接种疫苗/抗菌素治疗第三节芽抱杆菌属一、炭疽芽抱杆菌炭疽芽胞杆菌是人类历史上第一个被发现的病原菌，为芽胞杆菌属主要致病菌。（一） 生物学特性1、 形态与染色G+粗大杆菌，为致病菌中最大者，两端平齐，呈竹节状排列。有芽胞，小于菌体，椭圆形，位于菌体中央，有氧条件下形成（空气中）。有荚膜——本菌特征（其它芽胞杆菌无荚膜）。2、 培养特性需氧或兼性厌氧（厌氧几乎不长），营养要求不高，典型菌落为R型一一卷发样菌落。串珠试验（+）,在含微量青霉素培养基上，发生形态变异，为大而均匀圆球形，呈串珠状（以区别其它芽胞杆菌）3、 抗原构造结构抗原荚膜多肽抗原菌体多糖抗原芽抱抗原炭疽毒素——三种不同成分蛋白质组成复合毒素4、 抵抗力很强：在干燥的土壤或皮毛中可存活数年至20年，对化学消毒剂的抵抗力也比较强，对青霉素敏感。（二） 致病性与免疫性1、 致病物质：荚膜和炭疽毒素，荚膜抗吞噬，有利于细菌在组织内繁殖扩散。炭疽毒素直接损伤微血管内皮细胞组织水肿、微循环障碍、血液呈高凝状态、引起休克、DIC、死亡。2、 所致疾病：炭疽（人和食草动物牛、羊、马等）传染源：病畜、死畜传播途径：多途径传播临床类型>皮肤炭疽一一微小伤口侵入，接触患病动物或毛发，皮肤黑色凝固样坏死、焦

痂，故名，最多见肠炭疽——经口感染，食入未煮熟的病畜的肉、奶等，呕吐、肠麻痹、血便。肺炭疽——吸入芽胞，血痰等三种类型均可引起败血症，炭疽性脑膜炎，死亡率高病后可获得牢固免疫(三)微生物学检查与防治1、标本采集炭疽疽

肤炭炭

皮肠肺—病灶渗出液炭疽疽

肤炭炭

皮肠肺粪便 均取血液痰动物尸体严禁室外解剖，避免形成芽胞，取少量组织送检2、 检验炭疽为烈性传染病属国际检疫范围，病原学诊断极为重要直接涂片——G+竹节状大杆菌，有荚膜分离培养——卷发样菌落，串珠试验阳性等3、 防治死畜焚毁或深埋2m以下预防接种 疫区易感人群第十四章分枝杆菌属细长或稍弯的杆菌，因有分枝生长趋势而得名。一般不易着色，加温或延长染色时间着色后能抵抗盐酸乙醇的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fastbacillus)o分类结核分枝杆菌复合群：结核分枝杆菌、牛分枝杆菌非结核分枝杆菌：鸟分枝杆菌复合群等麻风分枝杆菌特点八''细胞壁含有大量的脂类。2、 菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。3、 无特殊结构，也不产生内外毒素。4、 所致感染多为慢性过程，破坏性病变。5、 种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。第一节结核分枝杆菌•俗称结核杆菌，引起结核病•世界防治结核病日：3月24日•结核病：最多见的一种机会性感染，HIV阳性者死亡的主要原因，全球重大公共卫生问题。•生物学性状1、 形态染色：菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性。2、 培养特性专性需氧，温度37°C,pH偏酸6.5-6.8营养要求高，罗氏培养基，液体培养基，呈菌膜生长>生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整3、 生化反应：不发酵糖类触酶试验阳性，热触酶试验阴性；（非结核分枝杆菌均为阳性）结核分枝杆菌可合成烟酸和还原硝酸盐4、 抵抗力强：抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂，对湿热和紫外线敏感，对抗结核药（链霉素、异烟脐、利福平等）敏感，但易产生耐药性。四怕：乙醇、湿热、紫外线、抗瘠药物（链霉素、异烟腓、利福平等）四不怕：干燥、酸、碱、碱性染料、青霉素等抗生素6、变异性：形态结构变异L型：颗粒状、丝状、Much颗粒毒力变异卡介苗BCG：Calmette和Guerin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株耐药性变异耐异烟脐及其他抗结核药物菌株增多二、 致病性结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症；菌体成分;代谢产物毒性作用；抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。致病物质：菌体成分。1、 脂质——存在细胞壁，占菌体干重的20-40%,（1）磷脂：促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转化为类上皮细胞，形成结核结节（2）脂肪酸（索状因子）：破坏细胞线粒体膜、影响细胞呼吸、抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿，去除后，丧失毒性。（3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）（4）硫酸脑昔脂和硫酸多酰基化海藻糖：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合。作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变2、 蛋白质重要的是结核菌素，结核菌素+蜡质D 迟发型变态反应。3、 多糖、核酸和荚膜，抗吞噬。所致疾病：结核病传染途径：呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜。（一） 肺部感染1、原发感染：常见于儿童，也称外源性感染。结局：机体抵抗力强：形成结核结节一纤维化一钙化一自愈（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差：活动性肺结核一干酪样坏死全身播散一粟粒样结核（2）继发感染——常见成人（原发病灶一一内源性感染）特点：局部病变重，但不易扩散一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核（二） 肺外感染部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起肠结核等。三、 免疫性与超敏