药剂表面活性剂课件

液体制剂Liquidpharmaceuticalpreparations学习目标了解液体制剂的概念、应用特点、质量要求掌握液体制剂的分类、制备方法熟悉液体制剂的常用溶剂和附加剂第一节概述液体制剂：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。药物粒子分散度的大小影响其理化性质、稳定性、药效、毒性等。液体制剂分类

低分子溶液剂(<1nm)

高分子溶液剂(<100nm)

溶胶剂(1～100nm):药物以胶粒（分子聚集体）分散

乳剂(>100nm)：药物以液滴状态分散

混悬剂(>500nm)：药物以微粒状态分散

均相液体制剂(单相、热力学稳定体系)非均相液体制剂(多相、热力学不稳定体系)按给药途径与应用方法分类合剂、芳香水剂、糖浆剂、滴剂等。

皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。内服液体制剂外用液体制剂液体制剂的质量要求

均相澄明非均相分散均匀，浓度准确口服口感适宜外用无刺激性防腐能力包装容器适宜，方便携带使用第二节液体制剂的溶剂和附加剂选择溶剂的条件

1、对药物具有较好的溶解性和分散性

2、化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应

3、不影响药效的发挥和含量测定

4、毒性小、无刺激性、无臭味极性溶剂水：有些药物在水中不稳定、易霉变，宜选用纯化水。甘油：对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大。含甘油>30％，

防腐。外用/内服。常做保湿剂和防腐剂。二甲亚砜（DMSO）：有较强吸湿性，有刺激性。可促进药物

透过皮肤和黏膜吸收。万能溶剂

水（ε=80）H2O；18.02

甘油（ε=56）C3H8O3；92.09二甲基亚砜（ε=45）

C2H6OS；78.13

药用品为1,2-丙二醇，性质与甘油相似，但粘度、毒性和

刺激性均较甘油小，可作为内服及肌内注射液溶剂。能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。丙二醇（propyleneglycol）丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH半极性溶剂为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解油溶性药物如：激素、挥发油、游离生物碱、和许多芳香族药物。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。脂肪油（fattyoils）非极性溶剂是从石油产品中分离得到的液状烃的混合物。能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便的作用。可作口服制剂和擦剂、灌肠剂的溶剂。液体石蜡（liquidparaffin）非极性溶剂能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。空气中易被氧化，需加抗氧剂。是搽剂常用的溶剂。乙酸乙酯（ethylacetate）

液体制剂常用附加剂增溶剂（solubilizer）助溶剂（hydrotropyagent）潜溶剂（cosolvent）防腐剂（preservative）矫味剂（corrigent）着色剂（colorant）（一）增溶剂(solubilizer)

增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。影响增溶的因素（1）增溶剂的种类：（2）药物（增溶质）的性质：（3）增溶剂的加入顺序：（4）增溶剂的用量：用量不足或用量太多；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验确定。（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂(hydrotropyagent)：在助溶过程中加入的第三种物质。助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)

。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。举例：甲硝唑水中溶解度10%，采用水和乙醇混合溶剂溶解度可提高5倍。（四）防腐剂（preservative）防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。

防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。《中国药典》药品微生物限度标准1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g细菌数<1000个或1ml<100个，霉菌和酵母菌数1g或1ml<100个，不得检出大肠埃希菌。

①对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）②苯甲酸及其盐③山梨酸及其盐④苯扎溴胺（新洁尔灭）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐剂名称①尼泊金②苯甲酸及其盐③山梨酸及其盐

结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙防腐能力对霉菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差使用浓度（g/ml）0.01~0.25%0.03~0.1%0.05~0.3%作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，往往在酸性条件下PH=4时抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。④苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。⑤醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。⑥其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。①蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。②甜菊苷源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。③糖精钠本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。甜度为蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。

④阿司帕坦也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。本品甜度为蔗糖的150-200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。2.

芳香剂天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油及其制剂如薄荷薄荷水和动物性香料如麝香等。人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇水产生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味，对盐类的苦味、涩味、咸味有所改善

。（六）着色剂

着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。①天然色素植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色如姜黄、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠