药理学-拟肾上腺素药课件

第10章

拟肾上腺素药第一课件网

2020年10月2日1定义儿茶酚胺类：肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位为OH基拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等基本化学结构CHCHNHabR3R4R5R2R11234562020年10月2日2肾上腺素受体α型肾上腺素受体（alphareceptors）α1-R存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑→平滑肌收缩α2-R存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓2020年10月2日3肾上腺素受体β型肾上腺素受体（betareceptors）β1-R存在部位：主要存在于心脏（SAandAVnode，心房和心室，浦肯野氏纤维），引起兴奋性效应。受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑β2-R存在部位：多数平滑肌（尿道、支气管、胃肠道、膀胱），引起平滑肌松驰。肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓，脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑2020年10月2日4拟肾上腺素药物分类α、β受体激动药

肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黄碱，ephedrineα受体激动药去甲肾上腺素，noradrenaline,NE间羟胺，metaraminol去氧肾上腺素，phenylephrine甲氧明，methoxamineβ受体激动药异丙肾上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol2020年10月2日5肾上腺素Adrenaline,Epinephrine药理作用激动所有的肾上腺素受体1）心脏Adr激动心肌、窦房结和传导系统的β1

受体心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加速，起效迅速而剧烈2）血管激动血管平滑肌上的α1、β2受体激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。激动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenalineα、β-R激动药冠脉血管舒张，血流增加的机制第一课件网

2020年10月2日6肾上腺素Adrenaline,Epinephrine3）血压与剂量密切相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑大剂量：收缩压和舒张压均↑Adr对血压的翻转作用

给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。

α、β-R激动药2020年10月2日72020年10月2日84）平滑肌取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌β2-R

支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R收缩减弱，张力减低；支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻充血水肿；眼睛瞳孔开大肌上的α1-R瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大肾上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激动药2020年10月2日95）代谢明显增强机体新陈代谢兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游离脂肪酸↑组织耗氧量↑↑肾上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激动药临床应用1）心脏骤停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针”2020年10月2日10

剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。不良反应肾上腺素Adrenaline,Epinephrineα、β-R激动药2）过敏性休克过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应激动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动β1-R：改善心脏功能；激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛3）支气管哮喘急性发作

用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。4）与局麻药配伍及局部止血使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应将浸有Adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。2020年10月2日11多巴胺Dopamine药理作用激动：a、b-R

外周靶细胞上的DA受体DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑DA2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP↓1）血管治疗剂量DA激动α-R，皮肤粘膜血管收缩，血压↑；低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，血管扩张，血管阻力↓→血管总外周阻力无影响；大剂量时α-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显↑。baCH2CH2NH2HOHODopamineα、β-R激动药2020年10月2日122）心脏高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。3）肾脏低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。α、β-R激动药多巴胺Dopamine第一课件网

2020年10月2日13临床应用治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。急性肾功衰竭不良反应

过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2）必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。多巴胺Dopamineα、β-R激动药2020年10月2日14麻黄碱Ephedrine麻黄草baCHCHNHOHCH3CH3EphedrinebaCHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamineα、β-R激动药2020年10月2日15麻黄碱Ephedrine药理作用直接激动α、β受体促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性心脏、血管和血压血压↑（a作用）缓慢而持久，兴奋心脏（b1作用，但整体作用不明显），心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。支气管

松弛支气管平滑肌中枢神经系统baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrineα、β-R激动药2020年10月2日16临床应用1）防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；2）各种原因引起的充血性鼻塞；3）预防支气管哮喘，目前已少用。不良反应1）主要为中枢兴奋2）短期反复应用引起快速耐受3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。麻黄碱Ephedrineα、β-R激动药快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。2020年10月2日17去甲肾上腺素Norepinephrine药理作用激动a，b1肾上腺素受体1）血管引起强大的血管收缩作用其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高，脏器血流减少；唯有冠状血管扩张这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关；2）心脏激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降baCHCH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenalineα-R激动药2020年10月2日183）血压小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差↑大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。去甲肾上腺素Norepinephrineα-R激动药临床应用药物中毒性低血压神经性休克早期局部应用：上消化道出血局部血管剧烈收缩引起缺血坏死重要脏器灌流减少如肾脏灌流减少所致肾功衰竭

不良反应2020年10月2日19间羟胺Metaraminol去氧肾上腺素Phenylephrine甲氧明MethoxaminebaCHCHNH2OHOHCH3MetaraminolPhenylephrineCHCH2NHOHHOCH3abbaCHCHNH2OHCH3OCH3H3COMethoxamineα-R激动药其升压作用比NA弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。2．长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。3．由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。4．去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。2020年10月2日20临床应用休克早期和低血压临床应用间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。2．阵发性室上性心动过速一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。眼科应用去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。α-R激动药第一课件网

2020年10月2日21异丙肾上腺素Isoprenaline药理作用激动b1、b2受体1）心脏心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量明显增加；2）血管舒张存在b2受体的血管平滑肌，如骨骼肌血管，外周阻力↓3）血压

使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低

。4）支气管平滑肌舒张平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显；5）代谢血糖↑，血中游离脂肪酸↑，BMR↑CHCH2NHOHHOHOCH（CH3）2