遗传筛查-周丽丽课件

遗传筛查

温州市中心医院周丽丽我国出生缺陷现状每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元先天愚型的治疗费超过20亿元先天性心脏病的治疗费高达120亿元出生缺陷——严重的公共卫生问题出生缺陷——影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题

遗传筛查是在人群中对某种特定的基因型进行检测，以确定携带此基因型的个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病的基因。遗传筛查的方法一、生化分析简单、快速、有效，用于大部分遗传代谢性疾病和血红蛋白病二、超声波筛查简便、无痛无损伤、应用最广泛用于对胎儿生长、器官发育、羊水、胎盘的检测和评价三、分子遗传筛查比生化分析要求高，可以检出疾病相关突变基因遗传筛查的应用一、产前筛查二、新生儿筛查三、杂合子筛查四、症状前筛查五、配子供体筛查一、产前筛查产前筛查是指通过使用无创性方法对孕早、中期孕妇进行检查从而发现高风险胎儿的检测。目前开展的产前筛查主要方法是通过测定孕妇血清标志物如PAPP-A、B-hcG、甲胎蛋白等，结合遗传学超声检查，对21-三体、18-三体、开放性神经管缺损等进行风险评估。

结果判断：筛查截断值筛查截断值（CUTOFF）：用以区分高风险和低风险人群的一个风险率数值风险率（Risk）是以1：n的可能几率表示21－三体综合征截断值为1：27018－三体综合征截断值为1：350NTD截断值为1：250唐氏综合症的风险率

与孕妇年龄的关系二、新生儿筛查新生儿筛查是指对新生儿某些遗传性疾病或先天性畸形的筛查。新生儿筛查的疾病主要是那些对机体危害大、出生时临床症状不明显、早治早防瘦小明显的疾病，如先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症等苯丙酮尿症的新生儿筛查

苯丙酮尿症PKU是因苯丙氨酸羟化反应障碍所致的一种较常见的遗传性代谢疾病。高浓度的的苯丙氨酸Phe及其旁路代谢产物的神经毒性作用会使新生儿有严重的只能发育障碍，约1/4患儿合并继发性癫痫。如能早期给予低苯丙氨酸饮食，使患儿血中苯丙氨酸浓度维持在理想范围内，可防止智能障碍的发生。PKU筛查技术1.细菌抑制法BIA

枯草杆菌变异菌株的生长需要Phe，若在培养基中加入Phe的抑制物，细菌的生长受到抑制。这种抑制可因外源性Phe的加入而得以解除。

BIA法是半定量法，具有灵敏、简便、重复性好、经济、不需要特别设备，适合于大规模的群体筛查等优点。2.荧光分析法

从滤纸血片中先提取出Phe，与茚三酮形成一种荧光化合物，在一定波长下测定荧光强度。

是测定Phe的定量法，具有可信度高，检出率高，假阳性率低等优点。3.串联质谱法在2min内，该技术可以从3mm的滤纸血斑中同时筛检出20余种可以治疗的遗传代谢疾病，包括氨基酸代谢异常症、有机酸血症、脂肪酸氧化障碍以及肉碱循环紊乱等。三、杂合子筛查又称携带者筛查，是指在人群中的非患病者群体进行某些隐性遗传病杂合子的筛查。符合杂合子筛查的标准通常是发病率高、危害大、对家庭和社会造成严重的经济负担和社会负担，如我国南方地区的地中海贫血和G6PD缺乏症，黑人中的镰状细胞病、犹太人中的Tay-Sache病以及欧美白种人的囊性纤维变性。α和β地中海贫血筛查方法(1)、一般方法a、血常规测定小细胞低色素

MCV<=80fl，MCH<=25.0pgb、变性血红蛋白包涵体检查阳性c、异丙醇试验在5min时出现阳性，20min时呈絮状沉淀d、红细胞渗透脆性试验阳性G6PD缺乏症筛查方法1.荧光斑点法

G6PD在葡萄糖代谢生成还原性辅酶Ⅱ（NADPH）中起催化作用，NADPH在长波紫外光照下能发出荧光，G6PD缺乏时由于NADPH生成减少，故荧光微弱或不显。2.改良四氮唑蓝（NBT）法

NADPH通过1-甲基吩嗪二甲硫酸盐递氢作用，能使黄色的NBT还原成紫色。3.高铁血红蛋白还原试验正常血红蛋白在亚硝酸钠的氧化作用下变成高铁血红蛋白，而红细胞内的NADPH在亚甲蓝的作用下可使高铁血红蛋白还原成正常血红蛋白，使溶液成红色。四、症状前筛查

症状前筛查是一种预测性遗传检测，是对迟发显性遗传病在症状出现前进行筛查，做出预测性诊断。