氟康唑与其他药物的相互作用课件

氟康唑与其他药物的相互作用抗感染专业李磊2013.2.21药物相互作用（1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢，从而影响其在体内的浓度。（2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。影响药物代谢所致药物相互作用酶抑作用:(1)两种药物经过相同的P450同工酶代谢，同为一组酶的底物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。(2)某药物是P450酶的抑制剂，抑制P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度增加酶促作用：某药物是P450酶的诱导剂，促进P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。通过肝药酶CYP450代谢的药物正确看待药物相互作用！举例说明例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同时是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，二者会使两组同工酶的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物几乎均是禁止合用的。

故氟康唑说明书中指出：与利福平合用，氟康唑的Cmax（血药峰浓度）和（给药间期的药时曲线下面积）均降低。AUC减少25%，半衰期缩短20%。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。怎样向医生说明氟康唑与其他药物的相互作用问题？氟康唑与其他药物的相互作用3、大剂量氟康唑与环孢素合用本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。氟康唑增加环孢素血药浓度的原因：氟康唑主要抑制CYP2C9，只有在每日800mg服用时才会抑制CYP3A4，减少环孢素在肝脏的分解代谢速度，导致其血药浓度升高，从而增加环孢素的免疫抑制作用和肾毒性，停用数周后血清环孢素和肌酐可恢复到原来水平.高洁,崔桅等.环孢素与其他药物相互作用的研究进展.中国药业,2008,17(8):60-61氟康唑与其他药物的相互作用5、与华法林及双香豆素类抗凝药合用与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血因子Ⅱ时间延长，两者联用时需谨慎，应监测凝血因子Ⅱ时间。6、与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败

或感染复发，故与这些药联用应谨慎。原因：当利福平与氟康唑合用时，可导致的氟康唑的AUC减少25％，并使半衰期缩短20％。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。熊友健，姜松，赵绪元.三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中南药学,2010,8(5):377-382氟康唑与其他药物的相互作用8、氟康唑与地西泮相互作用地两泮为长效的苯二氮卓类药物．主要经CYP2C19和CYP3A4代谢，与氟康唑合用时，可使地西泮的AUC增加2.2倍，t1/2从31h延长到61h。由于地丙泮的清除极大的降低导致增加发生临床危险的可能，因而需引起临床工作者的注意。熊友健，姜松，赵绪元.三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中南药学,2010,8(5):377-382小结A、氟康唑作为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药物，其临床应用所取得的佳绩为众人瞩目。B、在治疗疾病过程中不可避免的要与其他药物联合应用治疗疾病，然而联合使用虽然有其有利的一面．但是其潜在的危害也是小容忽视的．即合用不当造成的药物相互作用，不但没有达到治疗目的，反使药物的毒性反应发生率增高。C、目前，一般根据患者的疗效反应或血药浓度监测然后调整给药剂量。对于无法进行血药浓度监测及产生严重不良反应的相互作用，禁忌联合用药。参考文献张石革.抗真菌药物的进展及临床合理应用,中国全科医学.2005,8（22）:1866-1867高洁,崔桅等.环孢素与其他药物相互作用的研究进展.中国药业,2008,17(8):60-61熊友健，姜松，赵绪元.三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中南药学,2010,8(5):377-382邓万俊.他汀类