赵明-药品检验实验室全面质量管理VIP

药品检验实验室全面质量管理

北京市药品检验所赵明二00五年十一月第一页，共七十三页。药品检验实验室的质量方针

药品是一种特殊商品，药品质量的优劣直接关系到人民群众用药安全有效。药品检验是控制药品质量的重要手段。作为检验实验室，要以《药品管理法》为准绳，坚持“质量第一”的工作方针，既要防止把合格药品判为不合格，也要避免把不合格药品判为合格。第二页，共七十三页。

实现“质量第一”工作方针确保检验结果科学、规范、准确、可靠实验室全面推行GLP管理

第三页，共七十三页。

GLP简介

GoodLaboratoryPractice（ForNonclinicalLaboratoryStudies)第四页，共七十三页。1993年12月国家科委16号令《药品非临床研究质量管理规范》（试行）1994年1月1日起实施。国家药品监督管理局（SDA）14号令《药品非临床研究质量管理规范》（试行）1999年1月1日起施行

目前中国的GLP尚处于推行、指导和推荐性阶段。

第五页，共七十三页。GLP的主要内容

GLP的中心指导思想是：任何实验数据的质量不仅是靠统计处理和核对来保证的，还要考察整个测试过程的每一个环节。要强调预防为主，把人为的差错减少到最小程度。在测试过程中建立质量保证体系，实现全面质量监督，确保数据的质量。第六页，共七十三页。

GLP是实验室全面质量管理的准则，它的内容可概括为“硬件”和“软件”两部分：

硬件是指人员、设施、实验用品、仪器设备等方面的规定。软件是指组织、制度、实验操作、环境条件、实验记录、人员培训等方面的规定。第七页，共七十三页。GLP验收检查的要点（1）机构的负责人、质保部门的负责人、检测研究项目的负责人，在岗位上确实负起责任。（2）建立、健全质量保证部门，并全过程实施监督检查作用。（3）各级人员在承担检测研究项目的数量和能力上相适应。第八页，共七十三页。（4）仪器和设备与承担项目在数量、质量和运转上相适应。（5）实验动物在质量、数量及管理上符合要求。（6）各项操作具备可执行的并被严格遵守的标准操作规程（SOP）

第九页，共七十三页。（7）检测和研究项目的全过程必须按照程序执行，必须有完整的真实的原始记录并妥善保管。（8）供试品、对照品以及标本按要求立档、存档并妥善保管。第十页，共七十三页。国家药品监督管理局（SDA）14号令《药品非临床研究质量管理规范》（试行）

（共九章三十七条）第一章总则（三条）立法目的、依据、使用范围、所用术语定义第二章组织机构和工作人员（五条）研究机构工作人员的条件研究机构负责人的条件和职责研究机构质保部门的职责研究专题负责人的职责第十一页，共七十三页。第三章实验设施（七条）对各种实验设施，如动物饲养、动物用品存放、供试品和对照品处置设施等环境条件的要求。第四章仪器设备和实验材料（四条）对仪器设备的放置、保存、保养、校准、使用及维修等管理以及供试品与对照品、试剂与试药、动物与饲料的管理提出了要求。

第十二页，共七十三页。第五章标准操作规程（二条）需要制定SOP的工作内容及关于SOP的管理（制定、修改、批准、分发、存档等）规定。第六章研究工作的实施（十条）实验方案的主要内容及其实施总结报告的主要内容及其管理第七章资料档案（二条）第八章监督检查和资格认证（二条）第九章附则（二条）第十三页，共七十三页。药品检验实验室的质量控制措施

实行全面质量管理，对影响检验工作质量的六方面因素，包括实验人员、实验物品、仪器设备、检验过程、环境条件、管理制度等，进行有效的控制，确保检验结果准确可靠。第十四页，共七十三页。（1）实验人员：职业道德和业务能力经培训考核，取得《检验员证》（2）实验物品（对照品、标准品、试剂试药玻璃器皿、实验动物）：分级、分类使用和管理。（3）仪器设备：实行标志管理、定期检定并建立健全管理档案。（4）检验过程：过程程序化、操作标准化，报告逐级核对，层层把关。第十五页，共七十三页。（5）环境条件：温度、湿度、光线、噪音、防磁、抗震、电源、无菌、动物等条件应符合检验的具体规定。（6）管理制度：制定、修订程序化、检查落实责任制、内外监督相结合。

第十六页，共七十三页。药品检验实验室的质量保证体系

为保证药品检验的质量（即数据科学公证、准确、可靠），以法律法规为依据，从客观实际出发，制定各个岗位、各个环节的质量要求及其检查评定标准而形成的内部监督管理体系。第十七页，共七十三页。

具体说就是按照药品检验实验室各项规章制度和岗位责任制的有关规定，在被测定样品的收检、测试、记录、报告；仪器设备的安装验收和使用维护；检验人员的培训考核；差错事故的分析、处理；质量问题的申诉检查等活动中相互联系、相互制约的质量管理体系。第十八页，共七十三页。质量保证体系的主要任务

通过一定的规章制度、方法、程序、机构等把质量保证活动加以系列化、标准化、制度化。建立质量保证体系（QA）就是GLP的全面贯彻和实施。

第十九页，共七十三页。

质量保证体系的工作程序

（1）计划阶段—由决策层负责结合实验室的客观实际，对影响检验工作质量的主要因素的现状分别进行调研，包括组织机构与人员配备，人员素质的培养和提高；各项规章制度、操作规程的修订完善及其贯彻执行情况，仪器设备的先进性和完好率，试剂试药与实验动物的质量及供应，检验样品的管理等。第二十页，共七十三页。

通过对上述诸要素的调查分析，找出存在问题，确定今后的质量目标并编制具体的实施计划。（2）实施阶段—各部门按照具体实施计划进行精心组织，将每一个工作的时间、数量、质量等要求落实到实验人员，真正体现质量管理人人有责的全员管理思想。第二十一页，共七十三页。（3）检查阶段

依据质量管理计划和体系标准进行检查，找出问题，加以原因分析，并反馈给部门管会。第二十二页，共七十三页。质量检查的四种形式a、日常检查—主要针对工作中的细小环节或个人进行检查。b、定期检查—按月、季或年针对较大的工作环节或各部门工作进行阶段性检查。c、专项检查—针对计划执行过程中某些重要的或易出差错的环节单独进行检查。d、全面检查—针对计划的各个方面、各个环节以及与计划有关的各级人员和计划本身进行检查。第二十三页，共七十三页。

（4）总结处理阶段

由质量监督人员根据检查的情况，肯定成功经验总结形成新的规范，把存在的问题加以分析，提出解决办法和防止再发生类似问题的措施以及做出奖惩决定。以上四个阶段，一环紧扣一环，系统性、阶段性强。质量保证体系和它的工作程序不是简单的周而复始，而是在循环系统中不断孕育着新的计划方案，每循环一次，都要前进一步，使质量保证工作不断达到新的水平。第二十四页，共七十三页。药品检验实验室的SOP

SOP（标准操作规程）的制定和严格执行是现代实验室管理的重要标志。SOP制定的“过程”比“结果”更重要。“过程”是指实验人员分析实验操作程序、观察操作的关键点和难点、总结以往的经验和教训等，以文字的形式写下来，并经过讨论、批准成为共同自觉遵守的规范。第二十五页，共七十三页。

一旦制定了SOP就具有强制性和约束性，就是监督检查的依据。不按照SOP执行或随意偏离和更换，则是违规的不良行为，甚至是违法的。

检测工作中的SOP（1）对照品和供试品的SOP样品标识、贮存、处理、取样等（2）仪器设备的SOP环境控制、采购、验收、校验、使用、维护、维修、报废等。

第二十六页，共七十三页。（3）实验记录的SOP数据的收集、计算，报告的书写、校对、保存等，计算机处理系统的使用。（4）实验动物的SOP

接收、运送、安置、检疫、饲养和管理程序，从实验开始到结束，动物的准备、观察、检查的步骤，发现动物濒临死亡或已经死亡的处理过程。标本的采集、鉴识和处理过程。第二十七页，共七十三页。

关于SOP的要求（1）使用时可以方便得到（2）更新或被删除的SOP必须保存历史文本（3）修改SOP必须得到技术负责人的批准并将历史文本存档（4）要有一个关于SOP的SOP（5）要有唯一性标识（编号）（6）要认真、规范书写，既要体现专业性又要容易阅读理解（7）应由QA部门审查并经技术负责人批准第二十八页，共七十三页。药品检验实验室的设置（1）按药品分类设置（2）按分析方法设置（3）按工作性质设置设置检验实验室应考虑的相关因素（1）周边环境（2）交通、通讯条件（3）空间及人均实验室面积（4）水、电、气的供应情况第二十九页，共七十三页。药品检验实验室人员的管理（1）建立健全各级各类人员的岗位责任制

技术负责人、质量负责人

专业技术人员（高级工程师、工程师、助理工程师）、图书档案管理人员、文件管理人员、试验动物饲养人员、样品保管人员、计量管理人员、计算机管理人员、仪器设备维修人员、质量监督人员等第三十页，共七十三页。（2）专业技术人员构成及资格构成比例高：中：初=1：2：4

部门负责人任职资格：a、熟悉法律、法规b、熟悉各种检验标准c、了解掌握国内外药物分析技术发展动态d、掌握1至2门外语e、有一定年限的实验室工作经验

第三十一页，共七十三页。检验人员任职资格a、经培训考核，取得《检验员证》b、凡使用大型精密仪器者，经培训考核取得《大型精密仪器操作许可证》c、熟练掌握所从事检验项目的各种标准、方法和操作规程d、了解误差理论、数理统计知识，有独立进行数据处理的能力第三十二页，共七十三页。（3）专业技术人员继续教育和培训考核

①培训学习的主要内容a、本专业理论和技术的提高与深造b、相关专业知识的了解与掌握c、外语知识d、计算机基础知识及其应用e、法律知识及管理学基础第三十三页，共七十三页。②培训教育的规划和层次重点应结合本实验室人员配置和业务发展情况研究制定各级各类人员的中期培训学习规划和短期（年度）计划。第三十四页，共七十三页。

应对各层次人员进行不同重点的培养，以保证业务技术工作的连续性和稳定性。

a、高级技术人员

国内外分析技术发展动态深入系统的了解，专业理论知识的进一步提高，相关学科和现代管理知识的学习，第二外语的初步掌握，业务带培能力和科研创新能力的提高，旨在培养学科带头人。第三十五页，共七十三页。b、中级技术人员国内外分析技术发展动态的了解，专业理论与业务技术的定向培养和提高，外语实用能力的加强，计算机应用水平的提高，带培下级人员的训练，旨在培养专业骨干和选拔学术梯队接班人。c、初级技术人员专业理论及检验基本技能的熟练掌握，大型精密仪器的熟练使用，计算机知识的普及，初步科研能力的培养，旨在提高分析和解决技术疑难问题的能力。

第三十六页，共七十三页。d、实习人员各种规章制度、药品管理法规的学习，职业道德的教育和科学作风的培养，检验技能和实验基本操作的训练，旨在培养合格的检验人员。第三十七页，共七十三页。

③专业技术人员的考核—人才培养和职称晋升的参考与依据a、年度考核工作态度、工作成绩、业务能力、学识水平四个方面，记入个人专业技术档案。b、继续教育学分登记国家级、市级、本单位、自学（论文、授课）项目。c、不定期的专业考核与外语、计算机水平测试。第三十八页，共七十三页。药品检验实验室的仪器设备管理（1）仪器设备的分类管理分类：大型精密仪器、一般分析仪器、实验设备。（2）仪器设备的台帐编号、名称、规格型号、生产厂家、技术指标、放置地点、保管人等。第三十九页，共七十三页。（3）计量检定器具一览表计量编号、检定周期、检定单位、最近检定日期、检定人等。强制检定计量器具：紫外、红外、气相、液相、天平、旋光仪、酸度计、温度计等。

第四十页，共七十三页。（4）管理要点：

①仪器设备的购置与配备

实验人员申请→部门负责人审核→主管领导批准②仪器设备的安装与验收

实验室核查环境条件→有关人员安装调试→实验室填写验收记录、落实保管责任人、建立使用登记本。→仪器管理部门建立仪器台帐、档案、组织编写操作规程。→验收不合格联系返修或退换货。

第四十一页，共七十三页。大型精密仪器的管理档案内容

a、基本情况b、安装验收情况c、全套说明书（中、外文）d、操作规程e、检定与校准方法f、维护、维修记录g、检定与校准记录及证书第四十二页，共七十三页。③仪器设备的检定与校准

实行标志管理绿、黄、红三色标签A、合格证（绿色）计量检定合格者。B、准用证（黄色）a、多功能检测仪器设备，某些功能已丧失，但检验工作所用功能正常，且经校准合格者。b、检测仪器设备某一量程精度不合格，但检验工作量程合格者。c、降级使用者。第四十三页，共七十三页。C、停用证（红色）

a、检测仪器设备损坏或待修者。b、检测仪器设备经计量检定不合格者。c、检测仪器设备性能无法确定者。d、检测仪器设备超过检定周期者。第四十四页，共七十三页。④仪器设备的使用与维修a、严格按照SOP使用，使用前后检查状态，认真填写使用记录。b、未取得操作许可证的人员不得单独使用仪器设备。c、合理地安排任务和负荷。d、提供良好的工作环境，有专人负责定期检查、清洁、保养和维护。

第四十五页，共七十三页。

⑤仪器设备的维修与报废实验室填写维修申请单→仪器管理部门负责检修或联系外修→如无法修复，科室填写报废申请书→仪器管理部门审核→主管领导批准。第四十六页，共七十三页。药品检验实验室的物品管理（1）标准品和对照品

指国际权威机构、国家药品标准规定使用的用于统一量值的标准物质。由中检所负责制备、标定、保管和分发，或到国家标准物质研究中心购买。第四十七页，共七十三页。管理要点①设专人管理，建立领用登记制度。②按规定条件贮放。③除特殊规定外，使用期限为5年，逾期标化降为工作参考对照品使用。（2）工作参考对照品指有明确来源并须用标准品和对照品标化（一般要求含量>98.5%，杂质总量<1.5%）用于药品定性或定量测定的化学物质。第四十八页，共七十三页。管理要点①设专人管理，建立领用登记制度并按规定贮放。②工作参考对照品的确认和标化应经部门负责人审批。③检测数据应集中妥善保存④除特殊规定外，使用期限为5年，过期重新标化，根据结果确定其是否继续使用。第四十九页，共七十三页。（3）“两液一水”标准液是指用于容量分析的滴定液对照液主要包括①用于各种检查项的标准溶液（如标准Fe2-、P2-等）②用于溶液颜色检查的标准比色液纯化水是指原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供检验用水。第五十页，共七十三页。

①“两液一水”的质量优劣直接影响实验结果的准度程度。一般由专人统一配制管理，配制人员须经培训考试合格后方能上岗。

②标定与配制应严格按照S0P并有详细记录，结果有第二人核对，误差应在允许范围内。

③储存用的容器上应注明配制日期，温度和配制人等。不得使用过期的溶液。

④定期按中国药典纯化水项下的规定对制备的纯化水进行检验。管理要点第五十一页，共七十三页。（4）试剂与试药

管理要点①如无特殊规定应使用分析纯以上级试剂和试药。②应分门别类存放，并有管理台帐，标签应清晰可见。③储存用的容器上应注明配制日期，温度和配制人等。不得使用过期的溶液。④领用应履行规定的管理程序。第五十二页，共七十三页。（5）玻璃容量仪器

是国家依法管理的计量器具。主要包括滴定管、移液管、容量瓶等。管理要点①首次使用时应按规定方法进行校正，校正值应刻在玻璃容量仪器上并保存记录，校正不合格者禁用。②使用前应检查确认是否洗涤干净。第五十三页，共七十三页。（6）毒剧药品

是一种有特殊管理规定的实验用试药，必须确保使用人和他人的安全。管理要点

①由专人办理审批手续，到指定地点购买。②由专人负责管理，建专帐，设专柜。双人双锁保管。③领用程序严格，一般只允许领一次用量，经部门负责人和管理部门负责人双重批准。④用毕如有剩余，应及时交还或按规定方法销毁。使用时和销毁时应有第二人在场并有详细记录。第五十四页，共七十三页。（7）实验菌种①须有专人保管，保存菌种的冰箱中不得放置食品及挥发性药品。②应有专人按照SOP进行传代接种。③定期检查一般每年1至2次，发现染菌变异等现象及时报告。④菌种不得随意带出实验室。携带时应包装严密，妥善保管。管理要点第五十五页，共七十三页。

（8）中药标本（分植物标本

和药材标本）①应分门别类储存于标本室，由专人管理、有详细记录。

②新引进的标本应经消毒、防腐、防潮或除虫等处理。③贵重标本或毒性标本应放入保险柜中。管理要点第五十六页，共七十三页。（9）实验动物管理要点①有专人负责采购、饲养和繁殖②各种动物应建立出入帐，如有异常死亡现象应及时报告。③凡外购的动物须详细观察，有条件时进行检疫，确认无传染病后，按等级放入动物房。④应有计划地使用动物，避免浪费。第五十七页，共七十三页。药品检验实验室的环境条件管理（1）为了确保检验质量，实验室的环境条件应达到下列要求①一般实验室温度15-30℃噪音〈70分贝②特殊实验室温度20-25℃湿度〈50%RH避光第五十八页，共七十三页。仪器室Ａ、附近不得有强磁、强电场干扰。Ｂ、通风良好，禁止明火操作。Ｃ、防尘、避免日光直射和强烈振动且不得有易燃、易爆和腐蚀性气体。D、温、湿度应符合仪器要求。Ｅ、电源负荷应满足仪器条件，并有良好接地。第五十九页，共七十三页。a、定期用食用乳酸或丙二醇蒸汽消毒，并定期检查杂菌数。b、无菌操作前先用紫外灯照射15-20分钟，操作完应及时清理，再用紫外灯照射20分钟。无菌室第六十页，共七十三页。中药标本室A、整洁、干燥、通风B、新标本未经消毒或防腐措施者，一律不得存入标本室C、室温20-26℃，噪音<60分贝

动物房温度18-29℃，湿度40-80%RH，噪音<60分贝，氨浓度<20PPm。第六十一页，共七十三页。（2）实验室的三废处理①废酸、废碱液应倒在指定的容器内，经中和稀释后方能倒入下水道中。②有机溶剂尽量回收，有毒物质使用后应进行化学破坏后再丢弃。③实验处死的动物应统一焚烧，不得随便遗弃。第六十二页，共七十三页。（3）为保证实验室环境条件符合要求，应制订相应的制度

实验室规则实验室安全守则卫生保障制度后勤服务保障制度第六十三页，共七十三页。药品检验实验室的检测过程管理①样品的检验与复检a、应由具有相当专业知识并取得《检验员证》的人员进行检验。b、检验人员应根据检品类别，选择正确的质量标准进行检验，不得擅自更改检验方法和减少检验项目。c、检验如遇问题及时向部门负责人汇报。d、复检应经部门负责人同意，指定第二人进行。第六十四页，共七十三页。②检验记录的书写a、使用钢笔在专用纸上记录原始实验数据b、记录不得随意涂改，更改时划一斜线并加盖更改人印章。c、实验记录必须由第二人核对，无误后由核对人签字。d、检验记录属保密范畴，不得随意携出实验室或让无关人员翻看。

第六十五页，共七十三页。③检验报告的书写a、检验报告是具有一定法律效力的技术文件，应数据完整、书写清晰、用语规范结论明确。b、检验报告实行逐级核对制度，应确保准确无误。第六十六页，共七十三页。④检品的留样及调检a、检验完毕，检验员应将样品加封签签字并注明日期、交样品管理部门入库保存。b、按规定期