多西他赛注射液201010课件

辰焕多西他赛注射液由肿瘤学科的发展历程说起20世纪的“寻找和消灭”21世纪的“靶点和控制”单一学科治疗多科学参与功能破坏功能保留扩大手术微创手术治疗模式向“微创化、个体化和功能化”发展医院化学药十大最具成长力品种

NO.2多西他赛：最齐心抗肿瘤和免疫调节剂药物中，前10位品种的市场集中度为40.21%。由于肿瘤病人对价格的敏感性较低等原因，抗肿瘤药向来是高价品种的天下。多西他赛作为新一代更具活性的紫杉醇类衍生物，价格高昂，利润空间较大。在赛诺菲-安万特的泰索帝、江苏恒瑞的艾素等产品不俗表现的推动下，多西他赛一举超越紫杉醇，成功登上抗肿瘤药物的榜首。但是近年来，山东齐鲁、浙江万马、扬州奥赛康和上海三维等企业取得了多西他赛的生产批件，且仍有多家企业在报批此品种。预计随着供应厂家的增多，市场竞争的加剧会拉低多西他赛的价格，“价高用寡”的现状将得到一定的缓解。同类产品企业列表江苏恒瑞医药（艾素）专利、首仿赛诺菲-安万特（泰索帝）原研、专利齐鲁制药深圳万乐药业江苏奥赛康药业浙江万马药业市场信息---某地招标结果多西他赛注射液斯曲帝浙江万马药业有限公司0.5ml:20mg329.67多西他赛注射液希存深圳万乐药业有限公司0.5ml:20mg327.44多西他赛注射液

江苏奥赛康药业有限公司0.5ml:20mg313多西他赛注射液

北京东方协和医药生物技术有限公司0.5ml:20mg319.01多西他赛注射液泰索帝英国安万特0.5ml:20mg1924多西他赛注射液希存深圳万乐药业有限公司1ml:40mg766.17多西他赛注射液多帕菲齐鲁制药有限公司2ml:40mg825.66多西他赛注射液艾素江苏恒瑞医药股份有限公司2ml:80mg1119多西他赛注射液泰索帝英国安万特2ml:80mg6871.62多西他赛注射液多帕菲齐鲁制药有限公司4ml：80mg1217.78多西他赛注射液艾素江苏恒瑞医药股份有限公司20mg529.27多西他赛是哪一类产品？答：紫杉醇类。多西他赛以半合成的方式来生产。

多西他赛作用机制与紫杉醇相同，通过抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂，导致肿瘤细胞坏死和凋亡。

意外的惊喜医保目录产品近年来，随着国际学术界对多西他赛的研究越来越深入，该产品已成为国内肿瘤临床的常用药物之一；多西他赛注射剂已入选了2009版的《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》。

乙类458

多西他赛注射剂限二线用药多西他赛+泼尼松

前列腺癌04年5月获美国批准04年11月获欧盟批准中位存活时间（月）血清前列腺特异性抗原至少减少50%以上的患者比例疼痛响应改善率死亡风险多西他赛+泼尼松18.945%35%低24%以上米托恩醌+泼尼松16.532%22%摘自中国医药导刊2006年8卷治疗头颈部癌在美国和欧洲进行了用于头颈癌的2项Ⅱ期临床研究，总共有57例可评价患者，有效率为35％(CR为7％，PR为28％)。在欧洲的研究中，缓解中位时间为6．5个月；在美国的研究中，CR的平均中位时间为6．75个月(PR为4.45个月)。多西他赛与顺铂联用观察到的反应率为79％。多西他赛与标准疗法联合对头颈部癌有高度活性。17例可评估的局部晚期的、过去未经治疗的头颈部鳞状细胞癌患者，采用多西他赛加顺铂、氟尿嘧啶和亚叶酸以及放疗，有效率为100％

，CR为67％。

多西他赛历史与现状多西他赛历史与现状多西他赛?

多西紫杉醇,泰索帝是由法国Rhone-PoulencRorer（即现在的赛诺菲-安万特）开发生产的一种半合成的新型紫杉醇类抗肿瘤药物。1995年4月在墨西哥首次上市，目前在中、欧、美、日等近百个国家或地区获准销售。1996年该药进入我国临床试验，1997年在我国批准进口。

国产多西他赛现状

中国医学科学院药物研究所、江苏恒瑞医药股份有限公司合作开发成功多西他赛原料药及粉针剂后，作为四类新药申报，于2002年9月30日获准生产0.5ml与2.0ml，商品名为“艾素”。08年6月1.5ml：60mg获批。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。（三规格，1ml：20mg，2ml：40mg，4ml：80mg）目前在技术壁垒的影响下，生产厂家相对集中，SFDA仅批准12家企业生产多西他赛原料药及10家注射剂（含辰欣）。

国产多西他赛现状国产多西他赛制剂主要是江苏恒瑞医药股份的“艾素”、山东齐鲁制药的“多帕菲”和浙江万马药业“斯曲帝”，三大品种以65%的份额占据主导地位，而外资药“泰索帝”仅占据了34.88%。而从用量上看，国产多西他赛占据了市场的85%，外资品牌药仅占据了14.82%。显而易见，国产药占据了绝对优势。多西他赛在国内市场已成为商家看好的品种，而且将是今后抗肿瘤化疗市场最有潜力的药物之一。产品规格与包装【包装】玻璃管制注射剂瓶装,每盒1瓶,每盒2瓶,每盒5瓶,每盒10瓶,每瓶附注射用溶剂1支【规格】(1)多西他赛注射液：0.5ml:20mg，多西他赛注射液溶剂：1.5ml(2)多西他赛注射液：2.0ml:80mg，多西他赛注射液溶剂：6.0ml处方组成多西他赛注射液化学药品第6类多西他赛

聚山梨酯80无水乙醇工艺流程西林瓶、辅料预处理

→配液

过滤

→半成品检验

→分装→挥干乙醇→压盖、贴签→成品所附注射用溶剂的处方如下:95%乙醇

注射用水配液→半成品测定→精滤→灌封→灭菌→灯检→全检→包装【用法用量】

多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素,如地塞米松,在多西他赛滴注前一天服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂用注射器全部吸入对应的多西他赛注射液瓶中,轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超过0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2,静脉滴注1小时,每三周一次。解读：1.7m2*75=127.5mg，即：每三周一次，0.5ml：20mg的每次6支，（2ml：80mg的每次1支）5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠作为稀释液，不得少于130ml，静滴1小时。使用说明口服糖皮质激素至少3天（用药前1天、用药当天、用药第2天）20mg的用6支80mg的用1~2支21天后下一疗程将溶剂吸入到药液中至150ml以上用盐水或糖水稀释静脉滴注1小时以上治疗方案资料索取：治疗乳腺癌目前最常用的标准方案之一是：阿霉素—环磷酰胺—多西他赛治疗腋窝淋巴结节阳性且无远位转移疾病之早期乳腺癌辅助疗法案例：中国医学科学院肿瘤医院，应用多西他赛治疗乳腺癌患者80例，有效率达48.7%，临床获益率89.2%，不良反应发生率5.2%。----------《中国处方药》2008年5月04年8月获美国批准05年1月获欧盟批准多西他赛+阿霉素一线治疗局部进行性或转移性乳腺癌

（自1998年起陆续在60多个国家获准临床应用）

西班牙最新研究：序贯用药临床疗效趋于更优，且中性白细胞减少发生率显著降低。治疗乳腺癌多西他赛+泼尼松

前列腺癌04年5月获美国批准04年11月获欧盟批准中位存活时间（月）血清前列腺特异性抗原至少减少50%以上的患者比例疼痛响应改善率死亡风险多西他赛+泼尼松18.945%35%低24%以上米托恩醌+泼尼松16.532%22%摘自中国医药导刊2006年8卷使用注意事项激素在多西他赛中的使用并不只是为了对抗其可能出现的过敏反应,而更主要的是预防体液潴留的发生,因此应该强调激素的足量使用,不能简单沿用紫杉醇的激素用法。

湖南省肿瘤医院有4例出现体液潴留的病人均存在化疗时激素用量不足的问题:一方面总剂量不到48mg,另一方面给药时不足3天。例如第3例患者,虽然激素已经用到40mg,但不是分3天给予,而是在多西他赛前12小时及6小时两次顿服,结果仍然发生了严重体液潴留。多西他赛与紫杉醇差别多西他赛与紫杉醇的差别抗癌活性更强与紫杉醇相比，多西他赛在抗肿瘤方面有独特的优势，多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍，这也是其药效更高的原因，在体外抗癌活性试验中，已证实多西他赛活性可达紫杉醇的10倍。除此之外，多西他赛还具有较好的生物利用度，更高的细胞内浓度，更好的水溶性及优