402脑心舒生产工艺规程

文件类别：技术标准起草：审核：批准：执行日期：日期：日期：日期：签字：文件名称:文件编码:制订部门:脑心舒口服液生产工艺规程STP-SC402-01质量管理部分发部门总经理［物资控制部［工程设备部［]]]行政人事部［］财务部［］生产技术部［］质量管理部［］变更记载:修订号01批准日期执行日期变更原因及目的：1、文件格式修改2、性增加文件的规范脑心舒口服液生产工艺规程目的规范脑心舒口服液生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。范围适用于脑心舒口服液的生产。职责生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。内容TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"产品名称及剂型3\o"CurrentDocument"产品概述3\o"CurrentDocument"处方和依据3\o"CurrentDocument"工艺流程图及质量控制点4生产操作过程及工艺条件5\o"CurrentDocument"原辅料质量标准和检验操作规程12\o"CurrentDocument"中间产品的质量标准和检验操作规程12\o"CurrentDocument"成品的质量标准和检验操作规程12\o"CurrentDocument"包装材料、包装规格及质量标准12\o"CurrentDocument"说明书、产品包装文字说明和标志13\o"CurrentDocument"工艺卫生要求13设备一览表15技术安全和劳动保护15\o"CurrentDocument"劳动组织和岗位定员16\o"CurrentDocument"物料平衡的计算方法16\o"CurrentDocument"原辅料、包装材料消耗定额17\o"CurrentDocument"综合利用和环境保护17\o"CurrentDocument"生产过程控制17\o"CurrentDocument"产品留样观察18\o"CurrentDocument"附页18.产品名称及剂型通用品名：脑心舒口服液汉语拼音：NaoxinshuKoufuye剂型：口服液.产品概述批准文号：国药准字Z。性状：本品为淡黄色澄明液体；味甜。功能与主治：滋补强壮、镇静安神。用于身体虚弱，心神不安，失眠多梦，神经衰弱，头痛眩晕，属上述症候者。用法用量:口服一次10ml，一日2次。规格:每支装10ml。贮藏:密封，遮光。有效期:30个月。.处方和依据处方蜜环菌浓缩液600g蜂蜜450g蜂王浆25g苯甲酸钠3g香精适量纯化水适量制成1000ml制法：取蜂蜜450g，加热炼制(90—100°C)滤过，放冷，与研磨好的蜂王浆混匀，再加入蜜环菌浓缩液、苯甲酸钠3g及香精的乙醇液，混匀，调至1000ml，搅匀，滤过，即得。处方依据：部颁标准：WS3—B—3975—98—2002生产处方：蜜环菌浓缩液360kg蜂蜜270kg蜂王浆15kg苯甲酸钠香精适量纯化水适量制成600000ml4.工艺流程图及质量控制点工艺流程图

质量监控点:工序监控点控制项目工艺要求频次发酵发酵温度、时间26〜28°C、种子罐4〜6天发酵罐6〜7天随时/每班浓缩浓缩相对密度〜（20C）每批配制物料检验合格报告书核对品名、数量、批号符合生产指令要求1次/每批处方计算、量取口服液性状符合内控标准每批外观每批pH〜每批相对密度〜每批灌装瓶检验合格证符合规定每批分装装量符合内控标准随时/每班压盖盖密封性符合规定随时/每班灯检灯检剔去玻璃屑、毛点、异物符合生产工艺要求每批外包贴签批号、生产日期、有效期至准确无误随时/每班装箱数量、产品合格证、说明书准确无误随时/每班5.生产操作过程及工艺条件蜜环菌浓缩液的制备：5.1.1生产前准备由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.1.2领料根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到库房领取蜜环菌。领料时，操作人员应核对品名、批号。查看是否有合格证，包装是否完好，无污渍，并复称。5.1.3蜜环菌的发酵将60%体积的培养基置发酵罐中，隔水加热灭菌30分钟，用压差法接三级种子于种子罐中，26〜28°C培养4〜6天，转入发酵罐中，26〜28°C继续培养6〜7天，待发酵液变为紫褐色，由稠变稀，部分菌丝开始自溶，菌丝颗粒变碎，PH值降至〜，罐内亮度开始减弱，即可出罐。5.1.4发酵液的处理将发酵液滤过，收集滤液至贮罐，即得蜜环菌发酵培养液，浓缩至相对密度〜（20C），即得蜜环菌浓缩液。5.1.5清场按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。蜂蜜的炼制5.2.1生产前的准备各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.2.2领料按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到库房领取蜂蜜。领料时，操作人员应核对品名、批号、查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并复称。按照下表投料量从库房中按罐领取蜂蜜投料。原料名称批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）数蜂蜜27027015.2.3炼制取蜂蜜270kg，加热90〜100C炼制，滤过，放冷备用。5.2.5清场按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。蜂王浆的处理5.3.1生产前的准备各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.3.2领料按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到库房领取蜂王浆。领料时，操作人员应核对品名、批号、查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并复称。按照下表投料量从净药材库中按罐领取净药材投料。原料名称批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）数蜂王浆151515.3.4研磨将蜂王浆投入到胶体磨，开启电机，按《JM胶体磨标准操作规程》（SOP-SB001）进行研磨，研磨结束，备用。5.3.5清场按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。口服液生产：其中：配制、灌装、压盖在10万级洁净区；灭菌、外包装在一般生产区。5.4.1生产前准备：各工序生产前，由工段班长和QA员进行检查，是否有上批清场合格证（清场合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并清洁、干燥；确认合格后，开始生产。5.4.2领料5.4.2.1领料：按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员领取原辅料及内包材料，应逐袋复称，同时核对原辅料、内包材料的品名、批号、数量，检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。5.5.2.2工艺配方（每批按600L投料）原辅料名称单位批投料量蜜环菌浓缩液kg360操作人员将领来的原辅料按生产指令规定的数量分别进行称配。核对无误后，操作人、复核人均应在记录上签名。5.5.3.1将炼制放冷的蜂蜜270Kg与蜂王浆15Kg混合均匀。5.5.3.2将蜜环菌浓缩液360kg、苯甲酸钠及香精适量加入上述已混合均匀的蜂蜜与蜂王浆中混合。5.5.3.3然后加纯化水至600L，混匀，即得。5.5.3.4将配制好的药液，附上标志，注明品名、批号、数量、日期、操作人及复核人。操作人员并填好《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC025)送QA科，由QA员取样送检。5.5.3.6清场：按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。5.5.4灌装：5.5.4.1瓶、盖清洗灭菌操作人员将领取瓶、盖(塞)按照《QCL洗瓶机操作规程》(SOP-SB002)、《远红外杀菌烘干机操作规程》(SOP-SB003)进行清洗灭菌操作。5.5.4.2车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，操作人员开始准备灌装。5.5.4.3先用纯化水冲洗灌装管道。5.5.4.4开始灌装初期应检查装量，调整至装量符合要求后，按《YGZ液体灌封机操作规程》(SOP-SB004)进行灌装。每隔15分测量一次装量，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。5.5.4.5压盖后产品传入灯检间。操作人员并填好《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。5.5.4.6配制好的药液应在当班灌装完成。5.5.4.7操作过程中操作人员随时检查口服液装量、澄明度和压盖质量，剔出不合格品。5.5.5清场：按《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。灯检5.6.1灯检前的准备由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.6.2灯检操作操作人员将脑心舒口服液半成品置于灯检台左侧，空盒置于灯检台右侧，然后每次来取10支左右，擦去瓶壁上的尘污，检查人员距检品20—25cm，检查时要将检品置于伞棚边缘外，使药液轻翻转，检视过程上下振摇，二翻二转，剔去玻璃屑、毛点、异物，不合格品放置于废品盒内，合格品转入外包装间，操作人员并填好《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。废品交配制室回收。5.6.3清场：按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。外包装：包装规格：10ml/支X10支/盒5.7.1外包装前的准备由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.7.2领料车间主任签发批包装领料单，包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。名称单位批投料量说明书个6000标签个60000中盒个6000纸箱个100封口胶卷3打包带kg55.7.3操作人员在喷码机上调整好产品批号、生产日期、有效期至，复核人核对无误后，按《喷码机标准操作规程》(SOP-SB006)进行喷码。5.7.4操作人员在中盒、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核人核对无误后方可使用。5.7.5外包岗位开始包装，将贴好签的脑心舒口服液及说明书装入中盒后装入大箱，经检查合格，放入产品合格证，打包，入库，办理寄库手续，操作人员填写《成品请验单》(SOR-SC022)送QA科，由QA员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手续。5.7.6清场：按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。.原辅料规格质量标准和检验操作规程《蜜环菌质量标准》(STP-ZL071)《蜜环菌检验操作规程》(SOP-ZL171)；《蜂王浆质量标准》(STP-ZL072)。《蜂王浆检验操作规程》(SOP-ZL172)；《蜂蜜质量标准》(STP-ZL110)。《蜂蜜检验操作规程》(SOP-ZL210)；《苯甲酸钠质量标准》(STP-ZL113)《苯甲酸钠检验操作规程》(SOP-ZL213)；《纯化水质量标准》(STP-ZL601)《纯化水检验操作规程》(SOP-ZL601).中间产品的质量标准和检验操作规程《脑心舒中间产品质量标准》(STP-ZL263);《脑心舒中间产品检验操作规程》(SOP-ZL362)；.成品的质量标准和检验操作规程《脑心舒口服液质量标准》(STP-ZL362);《脑心舒口服液成品检验操作规程》(SOP-ZL462)；.包装材料、包装规格、质量标准包装材料：瓶、盖：玻璃瓶、盖中盒：白板纸大箱:瓦楞纸标签:铜板纸包装规格：10ml/支X10支/盒包装材料质量标准：《塑料打包带质量标准》(STP-ZL411)；《脑心舒口服液中盒、说明书、标签质量标准》(STP-ZL407)；《吸管质量标准》(STP-ZL412)；《药用玻璃瓶质量标准》(STP-ZL413)；《铝盖及胶塞质量标准》(STP-ZL414).说明书、产品包装、文字说明和标志说明书内容：脑心舒说明书附件；产品标签、中盒、大箱文字说明及标志：脑心舒标签、中盒、大箱图片附件；工艺卫生要求生产厂房内应保持清洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车间为10万级，温度控制在18-26°C、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面清洁，无杂物。生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入清洁工具存放室，严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物。任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污渍、

水渍，地面不允许有积水。每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，检查合格后，方可投入下一批品种的生产。生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放在规定的位置。凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得直接从事药品生产。执行文件及编号：序号文件名称文件编号1一般生产区工艺卫生管理规程SMP-WS0052洁净区工艺卫生管理规程SMP-WS0063物料进入洁净区清洁管理规程SMP-WS0174一般生产区清洁标准操作规程SOP-WS0015一般生产区更衣标准操作规程SOP-WS0086洁净区清洁标准操作规程SOP-WS1017洁净区更衣标准操作规程SOP-WS11112.设备一览表序号名称数量规格型号生产厂家1洗瓶机1QCL长沙楚天科技有限公司2远红外杀菌烘干机1SZK长沙楚天科技有限公司3液体灌封机1STQ长沙楚天科技有限公司4检漏火菌柜1AM张家港市神农药机有限公司5喷码机143S伟迪捷电子有限公司沈阳分公司6JM-130胶体磨1JM-130廊坊通用机械有限公司13.技术安全和劳动保护技术安全：13.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程，应注意生产安全。13.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责，使用人员应了解设备的性能，做到会使用、会保养。13.1.3生产中应严格执行水、电、汽管理制度。劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止药物接触皮肤。.劳动组织和岗位定员岗位名称定员岗位名称定员发酵4人洗烘灌轧6人包装20人称量、配制2人车间主任1人灯检6人合计38人.物料平衡的计算方法物料平衡：实际值物料平衡=X100%理论值合格产品收率二X100%理论值理论值：按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程中实际产出量。包括：合格产品不合格产品抽检样品量（检品）收集的废弃物料（如捕尘系统、地面、设备表面收集物）生产中各受控工序的物料平衡的受控范围15.4.1配制工序收率的受控范围：96〜100%