20141126免疫组织和器官1419648407 1课件

1第二章免疫组织和器官1第二章12免疫组织和器官-

是免疫细胞成熟和工作场免疫细胞-担负免疫功能的主体免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础2免疫组织和器官-23免疫系统的组成免疫系统的组成3免疫系统的组成免疫系统的组成34免疫器官

Immuneorgans4免疫器官

Immuneorgans45556造血干细胞

淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞

单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板

红细胞

巨核细胞

髓红系干细胞

髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？

树突状细胞？6造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中性嗜620141126免疫组织和器件720141126免疫组织和器件89骨髓的结构与细胞：

红髓：造血微环境（HIM）

造血功能造血组织

血窦

第一节

中枢免疫器官--骨髓造血干细胞（HSC）基质细胞：网状细胞、巨噬细胞、单核细胞等及细胞因子卵黄囊2.3周-肝、脾2.3月-骨髓7月后HSC：CD34、CD117。不表达成熟标志9骨髓的结构与细胞：第一节

中枢免疫器官--骨髓造血干细910101011骨髓的功能

各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所体液免疫（B细胞）应答的场所11骨髓的功能1112121213131314141415免疫细胞15免疫细胞1516CellsoftheImmuneSystem(免疫细胞)外周血中各种白细胞的比例免疫

细胞

占白细胞总数百分比（%）中性粒40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突细胞0.1-1

16CellsoftheImmuneSystem(1617B细胞在骨髓的发育及分化17B细胞在骨髓的发育及分化1718外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化增殖最终分化为浆细胞产生特异性抗体存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，称为体液免疫应答18外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化增殖最终分化为1819B细胞活化、增殖和分化过程19B细胞活化、增殖和分化过程1920骨髓是B细胞应答的场所

(既是中枢也称为外周免疫器官)骨髓是再次体液免疫应答的主要场所：特点：1，产生持续大量的抗体-血清抗体的主要来源2，当骨髓缺陷时：损伤造血功能引起严重的体液和细胞免疫缺陷20骨髓是B细胞应答的场所

(既是中枢也称为外周免疫器官)2021移植方式外周血造血干细胞骨髓造血干细胞脐带血造血干细胞胎盘造血干细胞成份较为单一的造血干细胞除造血干细胞外还有其他血液成份除造血干细胞外还有其他血液成份除造血干细胞外，还有其他血液成分和其他种类干细胞采集方法在上臂血管采集

不住院不麻醉，采集前注射动员剂无痛苦在髓骨上钻孔采集

需住院需麻醉不需注射动员剂有痛苦收集脐带血收集胎盘移植应用普遍较少只适用30KG以下儿童可满足1-2个成人使用配型程度严格严格不严格不严格移植后反应严重更严重轻轻用药需要需要不需要不需要成本低高很高很高采集及恢复时间2－4天半年－－－－保存无需保存无需保存实体保存实体保存胎盘组织中造血干细胞的含量是脐带血中造血干细胞含量的8-10倍，可能供小孩自用几次，甚至可能提供给1-2个成人患者的治疗。

同时有效解决了移植时骨髓或动员后外周血来源不足，脐带血数量不够等技术难题，将有望取代骨髓、动员后外周血和脐带血用于异基因或同基因（小孩本人的）造血干细胞移植。21移植方式外周血造血干细胞骨髓造血干细胞脐带血造血干细胞胎2122中枢免疫器官-

胸腺thymus—免疫系统的“黄埔军校”

胸腺-T细胞分化成熟的场所解剖结构，细胞组成胸腺微环境：产生胸腺激素和多种细胞因子

胸腺的功能22中枢免疫器官-

胸腺thymus—免疫系统的“黄埔军校2223胸腺结构模式图胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人GiGeorge综合症抚育细胞23胸腺结构模式图胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人GiGeorge2324胸腺的功能T淋巴细胞分化成熟的场所胸腺细胞的选择（功能性TC）

胸腺的免疫调节功能产生胸腺激素和多种细胞因子

自身耐受的建立与维持TC阴性选择

24胸腺的功能T淋巴细胞分化成熟的场所2425T细胞在胸腺的发育T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择25T细胞在胸腺的发育T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择2526T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择26T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择2627T细胞阳性选择：

双阳性T—单阳性T

CD8+---MHC-ⅠCD4+---MHC-Ⅱ

T细胞阴性选择：CD8+---MHC-ⅠCD4+---MHC-Ⅱ

小部分识别异己抗原并受自身mhc分子限制的T细胞克隆存活迁移至外周组织T细胞基本成熟MHC限制性能与自身DC细胞结合的

凋亡27T细胞阳性选择：MHC限制性能与自身DC细胞结合的2728成熟淋巴细胞定居的场所

产生免疫应答的场所第二节外周免疫器官和组织

淋巴结lymph

node脾脏spleen黏膜相关淋巴组织MALT28成熟淋巴细胞定居的场所

产生免疫应答的场所第二节外周2829淋巴结lymph

node（一）主要组织结构特征：

淋巴滤泡（BC定居；淋巴小结）

生发中心（Ag刺激后）

高柱状内皮毛细血管后静脉（HEV,除脾脏外其它外周免疫器官共有的）29淋巴结lymphnode2930小梁皮质-BC非胸腺依赖副皮质-TC胸腺依赖30小梁皮质-BC副皮质-TC3031皮质-

静止的BC-非胸腺依赖—Ag+初级淋巴滤泡（生发中心）--髓质浆细胞—Ab副皮质-TC-胸腺依赖区：

DC-高表达MHC-2；高内皮微静脉（HEV,除脾脏外其它免疫器官共有的，在淋巴循环起作用）髓质区-髓索—主要是BC和浆细胞，

TCM髓窦—M及较强的滤过

31皮质-静止的BC-非胸腺依赖—Ag+初级淋巴滤泡（生发3132淋巴结的形态（光镜）32淋巴结的形态（光镜）3233高柱状内皮毛细血管后静脉HEV的高柱状血管内皮细胞之间的连接较为疏松，血液中的淋巴细胞可由此进入外周淋巴器官，但外周淋巴组织中的淋巴细胞不能经此进入血液循环。

33高柱状内皮毛细血管后静脉3334（二）淋巴结的功能免疫细胞居留的场所:T:75%B:25%

免疫应答的场所参与淋巴细胞的再循环--HE滤过淋巴液的作用34（二）淋巴结的功能免疫细胞居留的场所:3435抗原由淋巴系统捕获35抗原由淋巴系统捕获3536免疫应答发生的场所——淋巴结36免疫应答发生的场所——淋巴结3637免疫应答发生的场所——淋巴结37免疫应答发生的场所——淋巴结3738二、脾脏

（一）脾脏的结构38二、脾脏

（一）脾脏的结构3839脾脏的形态39脾脏的形态3940（二）脾脏的功能各类免疫细胞居住的场所-T40%，B60%

免疫应答发生的场所（血源性抗原）滤过血液的作用-90%血液(90%)合成免疫活性物质的重要场所-补体贮存红细胞40（二）脾脏的功能各类免疫细胞居住的场所-T40%，B604041三、粘膜相关淋巴组织

（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）

呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyer‘spatche）、阑尾等41三、粘膜相关淋巴组织

（mucosa-associat4142组成

鼻相关淋巴组织（nasal-associatedlymphoidtissue,NALT）

肠相关淋巴组织（gut-associatedlymphoidtissue,GALT）

支气管相关淋巴组织（bronchial-associatedtissue，BALT）

42组成4243MALT的功能及其特点

人体粘膜表面积约400M2,是抗原入侵主要门户，MALT重要防御屏障。参与局部免疫应答

(50%LT)分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受

43MALT的功能及其特点4344

皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了B细胞及其母细胞外，还有巨噬细胞树突细胞和少量T细胞等。

皮氏小结与输出淋巴管相连，但没有输入淋巴管，通过M细胞摄取外来抗原。来自血液的T和B细胞通过HEV进入皮氏小结。

44皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了B细胞及其4445

皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制位于皮氏小结上方的M细胞从小肠腔内吞饮外来抗原颗粒，在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过M细胞，在其另一侧排出。传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化Th细胞。Th细胞辅助B细胞活化并分泌IgA抗体，经小肠绒毛细胞以分泌型IgA的形式分泌于小肠黏膜表面。45皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制位于皮氏小结4546第三节淋巴细胞的再循环

（lymphocyterecirculation）

淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞的再循环。物质基础淋巴细胞（归巢受体，homingreceptor）

HEV表面的地址素（addressin;配体）过程及机制意义46第三节淋巴细胞的再循环

（lymphocytere4647一、淋巴细胞归巢

(1ymphocytehoming)

成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢47一、淋巴细胞归巢

(1ymphocytehoming)4748淋巴细胞归巢具有特异性

成熟T细胞和B细胞进入外周淋巴器官后将定向分布于不同的特定区域，淋巴结的副皮质区(T细胞)或浅皮质区(B细胞)；不同功能的淋巴细胞亚群也可选择性迁移至不同的淋巴组织，如产生sIgA的B细胞可定向分布于MALT。48淋巴细胞归巢具有特异性成熟T细胞和B细胞进入外周淋4849淋巴细胞归巢机制

分子基础：是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体(1ymphocytehomingreceptor，LHR)，配体称为血管地址素(vascularaddressin)，主要表达于血管内皮细胞表面(尤其是HEV)。

49淋巴细胞归巢机制分子基础：是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附4950505051515152淋巴细胞的再循环脾脏血淋巴细胞池组织52淋巴细胞的再循环脾脏血淋巴细胞池组织5253

淋巴细胞的再循环意义：

执行免疫巡视功能，是淋巴细胞发挥免疫功能的重要条件使淋巴细胞分布更合理使淋巴组织和器官不断得到新的补充增加与抗原和APC的接触机会是机体形成了一个有机整体，并将信息传递给全身53淋巴细胞的再循环意义：5354淋巴细胞循环:

来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并进入血液循环系统。血液中的未活化淋巴细胞能够进入淋巴结和脾脏，参加再循环。活化细胞可进入外周组织，发挥免疫效应。

淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约12-24小时循环1周。54淋巴细胞循环:5455思考题

1.什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？

2.为什么未活化T细胞只能在外周淋巴器官和血液循环内循环而不能进入外周组织？

3.什么是中枢免疫器官和外周免疫器官？两者功能上有何异同？55思考题

1.什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？

2.为什5556再见了56再见了5657第二章免疫组织和器官1第二章5758免疫组织和器官-

是免疫细胞成熟和工作场免疫细胞-担负免疫功能的主体免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础2免疫组织和器官-5859免疫系统的组成免疫系统的组成3免疫系统的组成免疫系统的组成5960免疫器官

Immuneorgans4免疫器官

Immuneorgans606156162造血干细胞

淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞

单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板

红细胞

巨核细胞

髓红系干细胞

髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？

树突状细胞？6造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中性嗜6220141126免疫组织和器件6320141126免疫组织和器件6465骨髓的结构与细胞：

红髓：造血微环境（HIM）

造血功能造血组织

血窦

第一节

中枢免疫器官--骨髓造血干细胞（HSC）基质细胞：网状细胞、巨噬细胞、单核细胞等及细胞因子卵黄囊2.3周-肝、脾2.3月-骨髓7月后HSC：CD34、CD117。不表达成熟标志9骨髓的结构与细胞：第一节

中枢免疫器官--骨髓造血干细6566106667骨髓的功能

各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所体液免疫（B细胞）应答的场所11骨髓的功能6768126869136970147071免疫细胞15免疫细胞7172CellsoftheImmuneSystem(免疫细胞)外周血中各种白细胞的比例免疫

细胞

占白细胞总数百分比（%）中性粒40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突细胞0.1-1

16CellsoftheImmuneSystem(7273B细胞在骨髓的发育及分化17B细胞在骨髓的发育及分化7374外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化增殖最终分化为浆细胞产生特异性抗体存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，称为体液免疫应答18外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化增殖最终分化为7475B细胞活化、增殖和分化过程19B细胞活化、增殖和分化过程7576骨髓是B细胞应答的场所

(既是中枢也称为外周免疫器官)骨髓是再次体液免疫应答的主要场所：特点：1，产生持续大量的抗体-血清抗体的主要来源2，当骨髓缺陷时：损伤造血功能引起严重的体液和细胞免疫缺陷20骨髓是B细胞应答的场所

(既是中枢也称为外周免疫器官)7677移植方式外周血造血干细胞骨髓造血干细胞脐带血造血干细胞胎盘造血干细胞成份较为单一的造血干细胞除造血干细胞外还有其他血液成份除造血干细胞外还有其他血液成份除造血干细胞外，还有其他血液成分和其他种类干细胞采集方法在上臂血管采集

不住院不麻醉，采集前注射动员剂无痛苦在髓骨上钻孔采集

需住院需麻醉不需注射动员剂有痛苦收集脐带血收集胎盘移植应用普遍较少只适用30KG以下儿童可满足1-2个成人使用配型程度严格严格不严格不严格移植后反应严重更严重轻轻用药需要需要不需要不需要成本低高很高很高采集及恢复时间2－4天半年－－－－保存无需保存无需保存实体保存实体保存胎盘组织中造血干细胞的含量是脐带血中造血干细胞含量的8-10倍，可能供小孩自用几次，甚至可能提供给1-2个成人患者的治疗。

同时有效解决了移植时骨髓或动员后外周血来源不足，脐带血数量不够等技术难题，将有望取代骨髓、动员后外周血和脐带血用于异基因或同基因（小孩本人的）造血干细胞移植。21移植方式外周血造血干细胞骨髓造血干细胞脐带血造血干细胞胎7778中枢免疫器官-

胸腺thymus—免疫系统的“黄埔军校”

胸腺-T细胞分化成熟的场所解剖结构，细胞组成胸腺微环境：产生胸腺激素和多种细胞因子

胸腺的功能22中枢免疫器官-

胸腺thymus—免疫系统的“黄埔军校7879胸腺结构模式图胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人GiGeorge综合症抚育细胞23胸腺结构模式图胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人GiGeorge7980胸腺的功能T淋巴细胞分化成熟的场所胸腺细胞的选择（功能性TC）

胸腺的免疫调节功能产生胸腺激素和多种细胞因子

自身耐受的建立与维持TC阴性选择

24胸腺的功能T淋巴细胞分化成熟的场所8081T细胞在胸腺的发育T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择25T细胞在胸腺的发育T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择8182T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择26T细胞在胸腺内的

阳性选择和阴性选择8283T细胞阳性选择：

双阳性T—单阳性T

CD8+---MHC-ⅠCD4+---MHC-Ⅱ

T细胞阴性选择：CD8+---MHC-ⅠCD4+---MHC-Ⅱ

小部分识别异己抗原并受自身mhc分子限制的T细胞克隆存活迁移至外周组织T细胞基本成熟MHC限制性能与自身DC细胞结合的

凋亡27T细胞阳性选择：MHC限制性能与自身DC细胞结合的8384成熟淋巴细胞定居的场所

产生免疫应答的场所第二节外周免疫器官和组织

淋巴结lymph

node脾脏spleen黏膜相关淋巴组织MALT28成熟淋巴细胞定居的场所

产生免疫应答的场所第二节外周8485淋巴结lymph

node（一）主要组织结构特征：

淋巴滤泡（BC定居；淋巴小结）

生发中心（Ag刺激后）

高柱状内皮毛细血管后静脉（HEV,除脾脏外其它外周免疫器官共有的）29淋巴结lymphnode8586小梁皮质-BC非胸腺依赖副皮质-TC胸腺依赖30小梁皮质-BC副皮质-TC8687皮质-

静止的BC-非胸腺依赖—Ag+初级淋巴滤泡（生发中心）--髓质浆细胞—Ab副皮质-TC-胸腺依赖区：

DC-高表达MHC-2；高内皮微静脉（HEV,除脾脏外其它免疫器官共有的，在淋巴循环起作用）髓质区-髓索—主要是BC和浆细胞，

TCM髓窦—M及较强的滤过

31皮质-静止的BC-非胸腺依赖—Ag+初级淋巴滤泡（生发8788淋巴结的形态（光镜）32淋巴结的形态（光镜）8889高柱状内皮毛细血管后静脉HEV的高柱状血管内皮细胞之间的连接较为疏松，血液中的淋巴细胞可由此进入外周淋巴器官，但外周淋巴组织中的淋巴细胞不能经此进入血液循环。

33高柱状内皮毛细血管后静脉8990（二）淋巴结的功能免疫细胞居留的场所:T:75%B:25%

免疫应答的场所参与淋巴细胞的再循环--HE滤过淋巴液的作用34（二）淋巴结的功能免疫细胞居留的场所:9091抗原由淋巴系统捕获35抗原由淋巴系统捕获9192免疫应答发生的场所——淋巴结36免疫应答发生的场所——淋巴结9293免疫应答发生的场所——淋巴结37免疫应答发生的场所——淋巴结9394二、脾脏

（一）脾脏的结构38二、脾脏

（一）脾脏的结构9495脾脏的形态39脾脏的形态9596（二）脾脏的功能各类免疫细胞居住的场所-T40%，B60%

免疫应答发生的场所（血源性抗原）滤过血液的作用-90%血液(90%)合成免疫活性物质的重要场所-补体贮存红细胞40（二）脾脏的功能各类免疫细胞居住的场所-T40%，B609697三、粘膜相关淋巴组织

（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）

呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyer‘spatche）、阑尾等41三、粘膜相关淋巴组织

（mucosa-associat9798组成

鼻相关淋巴组织（nasal-associatedlymphoidtissue,NALT）

肠相关淋巴组织（gut-associatedlymphoidtissue,GALT）

支气管相关淋巴组织（bronchial-associatedtissue，BALT）

42组成9899MALT的功能及其特点

人体粘膜表面积约400M2,是抗原入侵主要门户，MALT重要防御屏障。参与局部免疫应答

(50%LT)分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受

43MALT的功能及其特点99100

皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了B细胞及其母细胞外，还有巨噬细胞树突细胞和少量T细胞等。

皮氏小结与输出淋巴管相连，但没有输入淋巴管，通过M细胞摄取外来抗原。来自血液的T和B细胞通过HEV进入皮氏小结。

44皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了B细胞及其100101

皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制位于皮氏小结上方的M细胞从小肠腔内吞饮外来抗原颗粒，在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过M细胞，在其另一侧排出。传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化Th细胞。Th细胞辅助B细胞活化并分泌IgA抗体，经小肠绒毛细胞以分泌型IgA的形式分泌于小肠黏膜表面。45皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制位于皮氏小结101102第三节淋巴细胞的再循环

（lymphocyterecirculation）

淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞的再