受体理论与药物效应动力学课件

第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物的构效关系与量效关系第三节药物作用机制第四节受体理论第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用1第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用2

一、药物作用与药理效应

肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用药理效应:机体器官原有功能水平的改变一、药物作用与药理效应3药物作用

(一)药物基本作用

1、兴奋作用2、抑制作用（二）药物作用类型1、局部作用与吸收作用2、药物作用的选择性药物作用4二、治疗作用定义对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）

二、治疗作用定义5三、不良反应定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的反应统称为不良反应。（一）副作用选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变。（二）毒性反应用量大、用时长，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变三、不良反应定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦6海豹儿这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称为“海豹肢畸形”(或“海豹儿”)。不久，“海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼等。

海豹儿这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海7（三）变态反应

特点：致敏物：药物代谢产物杂质（四）停药反应（五）后遗效应（六）继发反应（七）三致反应过敏体质与剂量无关与药物原有效应无关结构相似的药物可交叉过敏反应（三）变态反应过敏体质8第二节药物的构效关系与量效关系第二节药物的构效关系与量效关系9(一)药物的构效关系疗效与化学结构的统一性结构相似的药物，疗效相似或相反疗效与化学结构的不统一性受体理论与药物效应动力学课件10什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念是什么？什么是量效关系？11（二）药物的量-效关系:1、量效曲线量反应和质反应曲线:(1)量反应(gradedresponse)药理效应强度可用数字或量的分级表示（2）质反应(quantualresponse)观察的药理效应是用阳性或阴性（二）药物的量-效关系:122、重要的药效学参数最小有效量(minimumeffectdose)能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。orthresholddose,极量

出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。最小中毒量(minimumtoxicdose)出现中毒症状的最小剂量2、重要的药效学参数最小有效量(minimumeffect13

●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较效应的差别●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量

●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量

●效价(potency)：指两个或多个药物中，能引起等效反应的相对浓度或剂量。●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较14受体理论与药物效应动力学课件15安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标16第三节药物作用机制第三节药物作用机制17非特异性药物与理化因素性质有关渗透压甘露醇硫酸镁pH氢氧化铝络合作用二巯基丁二酸钠……特异性药物与化学结构相关，为结构特异性药物，●对受体的激动或拮抗●参与或干扰细胞代谢●影响生理物质的生成与转运●影响酶活性●影响离子通道影响核酸代谢,影响免疫机制非特异性药物渗透压甘露醇硫酸镁特异性药物●对受体的18

第四节受体理论受体理论与药物效应动力学课件19一、受体概念和特性：1、受体：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力2、配体：a)内源性激素、神经递质、血管活性物质b)外源性药物、毒物3、受点：4、特点：饱和性与竞争性；特异性；可逆性；高亲和力和高灵敏性；多样性

一、受体概念和特性：20受体理论与药物效应动力学课件21药物与受体相互作用激动药拮抗药依据：受体和药物的亲和力和内在活性药物与受体相互作用激动药22(一)激动剂和部分激动剂1.激动剂有很大的亲和力和内在活性，与受体产生最大效应Emax(一)激动剂和部分激动剂有很大的亲和力和内在活性，232.部分激动剂(partialagonist)具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。部分激动药单独存在是,有弱的激动效应;当有激动药存在时,它有拮抗激动药的作用.2.部分激动剂(partialagonist)具有一定的24拮抗药:与受体有亲和力,但缺乏内在活性.1.竞争性拮抗剂(competitiveantagonist):(二)竞争性和非竞争性拮抗剂拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的拮抗剂内在活性ß=0（曲线平行右移)随激动剂浓度增加,最大效应曲线平行右移拮抗药:与受体有亲和力,但缺乏内在活性.(二)竞争性和非竞争252.非竞争性拮抗剂(non-competitiveantagonist):拮抗剂内在活性ß=0拮抗剂B与受体结合,不可逆。不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应最大效应降低2.非竞争性拮抗剂(non-competitiveanta26受体理论与药物效应动力学课件27第五节影响药效的因素药物方面的因素一、剂量、剂型、制剂与给药途径

同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直肠>p.o.>贴皮。第五节影响药效的因素药物方面的因素一、剂28受体理论与药物效应动力学课件29受体理论与药物效应动力学课件30二、给药时间与次数应根据t½决定给药间隔时间，疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥，下午i.p动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。二、给药时间与次数31三、联合用药及药物的相互作用两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。（一）影响药动学的相互作用包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。三、联合用药及药物的相互作用（一）影响药动学的相互作用321．吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用3．转化：

多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。4．排泄

尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。

1．吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合3．转化：多种33（二）影响药效学的相互作用

药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。

1、协同作用

2、拮抗作用（三）配伍禁忌

药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。（二）影响药效学的相互作用药效学的相互作用的结果，主34机体方面的因素

一、年龄与性别

不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。机体方面的因素一、年龄与性别不同年龄的患者，由于其许多生35（一）儿童：小儿--各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育,对药物反应较敏感。（二）老人：65岁以上--肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少。（一）儿童：小儿--各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育,36（三）性别：特别注意妇女“三期”时的用药：①

月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。②

妊娠期应严格禁用已知有致畸的药(酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。③哺乳期（三）性别：特别注意妇女“三期”时的用药：①月经期不宜服用37二、个体差异

不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。原因：存在高敏性和耐受性。(1)耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。(2)习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。二、个体差异(1)耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递38三、遗传异常

与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，如异烟肼在快代谢型人群中中国人占50%。三、遗传异常39四、病理情况

肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。五、精神因素四、病理情况五、精神因素40第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物的构效关系与量效关系第三节药物作用机制第四节受体理论第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用41第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用42

一、药物作用与药理效应

肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用药理效应:机体器官原有功能水平的改变一、药物作用与药理效应43药物作用

(一)药物基本作用

1、兴奋作用2、抑制作用（二）药物作用类型1、局部作用与吸收作用2、药物作用的选择性药物作用44二、治疗作用定义对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）

二、治疗作用定义45三、不良反应定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的反应统称为不良反应。（一）副作用选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变。（二）毒性反应用量大、用时长，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变三、不良反应定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦46海豹儿这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称为“海豹肢畸形”(或“海豹儿”)。不久，“海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼等。

海豹儿这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海47（三）变态反应

特点：致敏物：药物代谢产物杂质（四）停药反应（五）后遗效应（六）继发反应（七）三致反应过敏体质与剂量无关与药物原有效应无关结构相似的药物可交叉过敏反应（三）变态反应过敏体质48第二节药物的构效关系与量效关系第二节药物的构效关系与量效关系49(一)药物的构效关系疗效与化学结构的统一性结构相似的药物，疗效相似或相反疗效与化学结构的不统一性受体理论与药物效应动力学课件50什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念是什么？什么是量效关系？51（二）药物的量-效关系:1、量效曲线量反应和质反应曲线:(1)量反应(gradedresponse)药理效应强度可用数字或量的分级表示（2）质反应(quantualresponse)观察的药理效应是用阳性或阴性（二）药物的量-效关系:522、重要的药效学参数最小有效量(minimumeffectdose)能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。orthresholddose,极量

出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。最小中毒量(minimumtoxicdose)出现中毒症状的最小剂量2、重要的药效学参数最小有效量(minimumeffect53

●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较效应的差别●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量

●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量

●效价(potency)：指两个或多个药物中，能引起等效反应的相对浓度或剂量。●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较54受体理论与药物效应动力学课件55安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标56第三节药物作用机制第三节药物作用机制57非特异性药物与理化因素性质有关渗透压甘露醇硫酸镁pH氢氧化铝络合作用二巯基丁二酸钠……特异性药物与化学结构相关，为结构特异性药物，●对受体的激动或拮抗●参与或干扰细胞代谢●影响生理物质的生成与转运●影响酶活性●影响离子通道影响核酸代谢,影响免疫机制非特异性药物渗透压甘露醇硫酸镁特异性药物●对受体的58

第四节受体理论受体理论与药物效应动力学课件59一、受体概念和特性：1、受体：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力2、配体：a)内源性激素、神经递质、血管活性物质b)外源性药物、毒物3、受点：4、特点：饱和性与竞争性；特异性；可逆性；高亲和力和高灵敏性；多样性

一、受体概念和特性：60受体理论与药物效应动力学课件61药物与受体相互作用激动药拮抗药依据：受体和药物的亲和力和内在活性药物与受体相互作用激动药62(一)激动剂和部分激动剂1.激动剂有很大的亲和力和内在活性，与受体产生最大效应Emax(一)激动剂和部分激动剂有很大的亲和力和内在活性，632.部分激动剂(partialagonist)具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。部分激动药单独存在是,有弱的激动效应;当有激动药存在时,它有拮抗激动药的作用.2.部分激动剂(partialagonist)具有一定的64拮抗药:与受体有亲和力,但缺乏内在活性.1.竞争性拮抗剂(competitiveantagonist):(二)竞争性和非竞争性拮抗剂拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的拮抗剂内在活性ß=0（曲线平行右移)随激动剂浓度增加,最大效应曲线平行右移拮抗药:与受体有亲和力,但缺乏内在活性.(二)竞争性和非竞争652.非竞争性拮抗剂(non-competitiveantagonist):拮抗剂内在活性ß=0拮抗剂B与受体结合,不可逆。不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应最大效应降低2.非竞争性拮抗剂(non-competitiveanta66受体理论与药物效应动力学课件67第五节影响药效的因素药物方面的因素一、剂量、剂型、制剂与给药途径

同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直肠>p.o.>贴皮。第五节影响药效的因素药物方面的因素一、剂68受体理论与药物效应动力学课件69受体理论与药物效应动力学课件70二、给药时间与次数应根据t½决定给药间隔时间，疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥，下午i.p动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。二、给药时间与次数71三、联合用药及药物的相互作用两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。（一）影响药动学的相互作用包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。三、联合用药及药物的相互作用（一）影响药动学的相互作用721．吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用3．转化：

多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。4．排泄

尿液pH的变