影响药物效应的因素及合理用4章课件

第四节影响药物效应的因素

第四节影响药物效应的因素1一、药物方面的因素

影响药物效应的因素及合理用4章课件2（一）剂量同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。（二）剂型口服给药的吸收速率：水溶液>散剂>片剂（一）剂量3缓释制剂（slowreleasepreparation）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。控释制剂（controlledreleasepreparation）可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。

缓释制剂（slowreleasepreparation）4（三）给药途径不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射＞（快于）吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。

（四）用药时间和次数（三）给药途径5（五）药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性。（五）药物相互作用6１.药物在体外的相互作用配伍禁忌（incompatibility）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。１.药物在体外的相互作用7２.药物在药动学方面相互作用妨碍药物的吸收（1）胃肠道PH值改变（2）形成络合物（3）影响胃排空和肠蠕动竞争与血浆蛋白结合２.药物在药动学方面相互作用8影响药物代谢（1）加速药物代谢（2）减慢药物代谢影响药物排泄影响药物代谢9３.药物在药效学方面的相互作用协同作用（synergism）合并用药作用增加。（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。（2）增强作用：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和。（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。３.药物在药效学方面的相互作用10拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。（1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的11（3）生化性拮抗（4）化学性拮抗不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用（interaction）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。（3）生化性拮抗12

二、机体方面的因素（一）年龄1．小儿

2．老人

（二）性别

二、机体方面的因素13（三）遗传因素个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质反应（idiosyncrasy）。

（三）遗传因素14

先天性遗传异常（geneticpolymorphism）对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支—遗传药理学（geneticPharmacology）。

先天性遗传异常（geneticpolym151.药物吸收和分布异常（1）吸收异常少年恶性贫血（2）分布异常原发性血色素沉着病2.代谢过程异常3.遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血1.药物吸收和分布异常16（四）病理状态1.肝功能不全2.肾功能不全3.营养不良4.其他疾病（四）病理状态17（五）精神因素

安慰剂（placebo）：指本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。

（五）精神因素18（六）个体差异个体差异:同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individualvariation）。

（六）个体差异191.量的差别高敏性（hypersensitivity）：少数人对药物特别敏感。耐受性（tolerance）:少数病人对药物特别不敏感。2.质的差异变态反应（allergy）1.量的差别20产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括21（七）种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异（七）种属差异22三、反复用药引起的机体反应性变化1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称耐受性。短时间内多次用药立即发生者称快速耐受性（tachyphylaxis）。机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐药性（crosstolerance）。

三、反复用药引起的机体反应性变化23抗药性（

resistance）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称耐药性。滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。抗药性（resistance）是指病原体或肿瘤细胞对24

２.药物依赖性（dependence）指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。２.药物依赖性（dependence）25（1）躯体依赖性（physicaldependence），也称生理依赖性（physiologicaldependence），曾称成瘾性，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。（1）躯体依赖性（physicaldependence）26（2）精神依赖性（psychicdependence），也称心理依赖性（psychologicaldependence），指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，这称为习惯性，万一停药也不致对机体形成危害。（2）精神依赖性（psychicdependence），27由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药，统称依赖性。

接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生停药症状（withdrawalsymptoms）或称停药综合症（withdrawalsyndrome）。由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药，统称依赖性。28药物滥用（drugabuse）是指无病情根据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大，对社会危害也大。吗啡，可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神药物。

影响药物效应的因素及合理用4章课件29四、合理用药原则

四、合理用药原则301．明确诊断选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。2.根据药理学特点选药尽量少用所谓的“撒网疗法”，即多种药物合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪费而且容易发生相互作用。

1．明确诊断313．了解并掌握各种影响药效的因素用药必须个体化，不能单纯公式化。4.对病人始终负责3．了解并掌握各种影响药效的因素用药必须个体化，32第四节影响药物效应的因素

第四节影响药物效应的因素33一、药物方面的因素

影响药物效应的因素及合理用4章课件34（一）剂量同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。（二）剂型口服给药的吸收速率：水溶液>散剂>片剂（一）剂量35缓释制剂（slowreleasepreparation）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。控释制剂（controlledreleasepreparation）可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。

缓释制剂（slowreleasepreparation）36（三）给药途径不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射＞（快于）吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。

（四）用药时间和次数（三）给药途径37（五）药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性。（五）药物相互作用38１.药物在体外的相互作用配伍禁忌（incompatibility）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。１.药物在体外的相互作用39２.药物在药动学方面相互作用妨碍药物的吸收（1）胃肠道PH值改变（2）形成络合物（3）影响胃排空和肠蠕动竞争与血浆蛋白结合２.药物在药动学方面相互作用40影响药物代谢（1）加速药物代谢（2）减慢药物代谢影响药物排泄影响药物代谢41３.药物在药效学方面的相互作用协同作用（synergism）合并用药作用增加。（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。（2）增强作用：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和。（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。３.药物在药效学方面的相互作用42拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。（1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的43（3）生化性拮抗（4）化学性拮抗不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用（interaction）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。（3）生化性拮抗44

二、机体方面的因素（一）年龄1．小儿

2．老人

（二）性别

二、机体方面的因素45（三）遗传因素个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质反应（idiosyncrasy）。

（三）遗传因素46

先天性遗传异常（geneticpolymorphism）对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支—遗传药理学（geneticPharmacology）。

先天性遗传异常（geneticpolym471.药物吸收和分布异常（1）吸收异常少年恶性贫血（2）分布异常原发性血色素沉着病2.代谢过程异常3.遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血1.药物吸收和分布异常48（四）病理状态1.肝功能不全2.肾功能不全3.营养不良4.其他疾病（四）病理状态49（五）精神因素

安慰剂（placebo）：指本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。

（五）精神因素50（六）个体差异个体差异:同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individualvariation）。

（六）个体差异511.量的差别高敏性（hypersensitivity）：少数人对药物特别敏感。耐受性（tolerance）:少数病人对药物特别不敏感。2.质的差异变态反应（allergy）1.量的差别52产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括53（七）种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异（七）种属差异54三、反复用药引起的机体反应性变化1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称耐受性。短时间内多次用药立即发生者称快速耐受性（tachyphylaxis）。机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐药性（crosstolerance）。

三、反复用药引起的机体反应性变化55抗药性（

resistance）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称耐药性。滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。抗药性（resistance）是指病原体或肿瘤细胞对56

２.药物依赖性（dependence）指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。２.药物依赖性（dependence）57（1）躯体依赖性（physicaldependence），也称生理依赖性（physiologicaldependence），曾称成瘾性，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。（1）躯体依赖性（