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文档简介

阿托品与乙酰胆碱对豚鼠肠道的拮抗作用与pA2值的测定

小组成员（06药学）苏鹤桂谭柏森钟润桃彭冠王衍栋促胃肠动力药包括很多种类,这类药物有着不同受体类型和化学结构以及作用机制,对从食管到结肠的胃肠道的不同部位有着不同程度的促动力作用.这类药物对胃肠道作用机制的研究包括:胆碱能机制、肾上腺能机制、抗多巴胺和抗胆碱脂酶机制、神经体液机制等.前言而胆碱能受体药物临床上广泛应用于慢性胃炎、反流性食管炎(GERD)、胃瘫、功能性消化不良(FD)等疾病的治疗.该类药物的作用机制还没有完全明确，研究其对胃肠动力的作用机制及临床应用有重大的临床意义。pA2与pD2值的定义pA2PA2是拮抗参数，当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数，pA2=-log[I]=-logKI

。PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强

pD2PD2：是激动剂与受体亲和力的定量表示。PD2是产生50％最大效应(E=1／2Emax)的摩尔浓度的负对数(-log[D])。PD2值越大，说明药物和受体的亲和力越大，药效越强。计算方法与PA2相似

实验方法概述与目的本实验拟用豚鼠的离体肠道并佐以乙酰胆碱与阿托品分别作为肠道激动剂与拮抗剂进行实验。观察其对肠道的竞争性拮抗作用，同时掌握pA2值的测定方法。实验器材离体器官浴池及恒温装置

PowerLab系统

加液器

培养皿

缝针

线

眼科镊子

剪刀

试药阿托品（mol/L）：310-7

乙酰胆碱（mol/L）：10-6、10-5、10-4、10-3、10-2

台氏液混合气体（95％O2＋5％CO2）负荷500mg实验器材与试剂实验路线实验装置累积剂量－效应曲线离体肠制备猛击豚鼠头部至昏，立即剖开腹腔，自幽门下5cm剪取空肠和回肠上段，迅速置于台氏液液中。小心修去肠系膜，用吸管吸取台氏液液缓慢冲洗肠内容物；将空肠段分割成2cm的小段备用。制成的标本一端固定于通气钩上，另一端连接于肌力换能器并接入PowerLab系统的桥式放大器上，浴池内放20ml台氏液液，加500mg负荷，恒温371C，浴池内持续通入95％O2与5％CO2的混合气体。实验装置完毕以后，打开PowerLab系统，设置参数。描记肠肌收缩曲线，待收缩基线平稳后，按次序在浴池中加入预先配好的不同克分子浓度的乙酰胆碱。当反应到一定高峰，再递增剂量，效应不再增加，此时的效应为最大效应。累积剂量法加药顺序

累加次序药液浓度（mol/L）药液的毫升数（ml）每L中累积剂量（mol）110-60.20.01210-60.40.03310-50.140.1410-50.40.3510-40.141610-40.43710-30.1410810-30.430910-20.141001010-20.4300附加药顺序表2009.11.2-2009.11.20制定实验方案，并对方案进行陈述

2009.11.30-2009.12.4实验阶段

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