物料与产品概述

2019-1-211物料与产品二O一一年十一月物料与产品的概述物料与产品管理的基本要求包装材料管理的基本要求特殊管理物料和产品的基本要求其他物料和产品管理的基本要求原料药物料管理的基本要求中药制剂物料管理的基本要求2019-1-22物料与产品的概述2019-1-23GMP管理的五要素：人、机、料、法、环其中料就是指的物料，物料是药品生产的基础物质，药品生产就是将物料加工转化为产品的一系列实现过程。产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程。•物料质量是产品质量的先决条件和基础。物料管理系指药品生产所需物料的购入、储存、发放和使用过程中的管理，所涉及的物料是指原料、辅料、中间产品、待包装产品、成品、包装材料。物料与产品的概述2019-1-24物料管理基本要素物料在药品生产工艺中的预期用途物料分类原则物料需求标准

物料标识（包括物料名称、物料代码系统和物料批号系统）供应商管理物料质量状态管理物料管理程序物料储存及养护物料有效期/复验期管理物料与产品的概述2019-1-25相关概念物料：指原料、辅料和包装材料等。原料：指药品生产过程中使用的所用投入物，除辅料外。---化学药品制剂的原料是指原料药；---生物制品的原料是指原材料；---中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；---原料药的原料是指用于原料生产的除包装材料以外的其他物料；物料与产品概述2019-1-26辅料：是指药品生产和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。物料与产品概述2019-1-27产品：包括药品的中间产品、待包装产品和成品。中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。待包装产品：尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品。成品：已完成所有生产步骤和最终包装的产品。物料与产品概述2019-1-28物料分类管理企业应采用风险管理方法对物料进行分类管理，风险评估时一般应考虑下列因素，科学和合理地定义关键物料：1、药品（对于原料药而言：相应的制剂药品）的预定用途2、物料在药品生产中的预定用途（例如作用，用量，对药品质量的影响）3、物料的性质4、注册文件的要求物料与产品概述2019-1-29例如可以将物料分为三个类别：I

类物料：是对产品内在质量无直接影响的物料（例如外包材、托盘、干燥剂、消毒剂）等；II

类物料：对药品质量没有直接影响或影响可以被后续工艺步骤去除的物料；III

类物料：关键物料，为保证药品符合质量标准必须对工艺中使用的物料质量进行严格控制的物料。物料与产品的概述2019-1-210物料管理的目标建立物料管理系统，使物料流向明晰、具有可追溯性；制定物料管理制度，使物料的验收、存放、使用有章可循；加强仓储管理，确保物料质量。物料与产品管理的基本要求2019-1-211物料管理的基本要求：规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。物料与产品管理的基本要求2019-1-212物料购入1、必须按质量标准的要求采购物料。2、购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守《进口药品管理办法》，应有《进口药品注册证》或《医药产品注册证》、《进口药材批件》及国家授权的口岸药检所出具的“进口药品检验报告书”，必要时还应附生产企业出具的检验报告书，若“进口药品检验报告书”为复印件，必须要盖有供货单位印章。物料与产品管理的基本要求2019-1-2133、物料供应商必须是符合有关规定的单位，证照齐全。所采购的物料（如有）应有法定部门批准的生产批准文号。4、主要物料供应商应是通过了企业质量管理部门牵头的“物料供应商质量体系评估”，并且列入了“合格供应商清单”内的单位。5、主要物料供应商变更，必须先通过对样本检验、验证及评估（也属于变更控制的范畴），才可采购。最重要的是在所辖省局注册部门备案。6、中药材的产地应保持相对稳定。物料与产品管理的基本要求2019-1-214物料运输物料和产品的运输应能满足质量保证需要，对运输有特殊要求的物料和产品，其运输条件应予确认。运输条件确认：运输路线验证运输容器确认运输过程中连续的温度监测制药企业应与运输公司通过合同（协议）形式明确相互责任，以及确保运输方理解并遵循所规定的运输要求。15物料与产品管理的基本要求物料接收在物料接收时，每次对收到的物料都必须检查相关的订单，并与QA批准的合格供应商名单核对，是否来自经批准的供应商处，还应对每个包装或容器都要进行以下物料确认，如标签内容、批号、物料或产品的种类和数量。物料交货时必须检查包装或容器的完整性。如果供应商一次到货的物料不止一批，应该根据供应商的批号进行细分。2019-1-2物料与产品管理的基本要求2019-1-216对于可能的污染、损坏和缺损，每个容器都必须仔细检查。对于每个可疑的容器，整个转运过程都必须为进一步的调查做待验状态。如需要，样品只能被经过培训的、有资质的人员严格按照书面的取样操作规程进行取样。被取样的容器必须有标识。物料接收区域必须与储存区分开。物料与产品管理的基本要求2019-1-217物料储存仓储区禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品（第36条）仓库要有标有仓库区域的平面示意图，表明贮存类别。物料尽可能的选择分类分库存放，通常物料仓库分为以下几类：原辅料库、成品库（相应的阴凉库、冷库），包材库，特殊药品库，不合格品区（库），退货区（库）。物料与产品管理的基本要求2019-1-218仓库管理员应合理安排仓库货位，按物料的品种、规格、批号分区码放。一个货位上只能存放同一品种、同一规格、同一批号、同一状态的物料。物料要整齐、稳固地码放在托盘上，托盘须保持清洁，底部要通风、防潮。危险品库物料存放区应安装防爆照明灯具。合格、不合格、待验状态应分别由绿色标签、红色标签、黄色标签标识。物料与产品管理的基本要求2019-1-219仓库储存区内温度监测点位置的确定最热点、最冷点选择一年中天气最恶劣的时间段进行研究找出仓库内的最热点和最冷点后，在这些位置放置温度探头进行日常监测。根据仓库面积、库存物料的堆码高度在成品仓库和原辅料仓库的货物的上部与中部不同位置用温度探头进行布点，每天对温度进行监测并记录，连续进行3个月的监测后找出最冷点和最热点。物料与产品管理的基本要求2019-1-220仓管人员进行初验物料的检查、核对、清洁（必要时）外包装是否完整、密封；标签内容是否完整（名称、批号、数量）；运输条件是否符合要求(阴凉、冷藏、避光）；每次接收应当有记录，接收记录内容应完整。物料与产品管理的基本要求2019-1-221接收记录内容包括：1、交货单和包装容器上所注物料的名称；2、企业内部所用物料名称和（或）代码；3、接收日期；4、供应商和生产商（如不同）的名称；5、供应商和生产商（如不同）标识的批号；6、接收总量和包装容器数量；7、接收后企业指定的批号或流水号；8、有关说明（如包装情况）。物料与产品管理的基本要求2019-1-222物料接收和成品生产后按待验管理，直至放行。储存时根据物料性质在符合要求的条件下分批贮存和周转。向质量管理部门提出请验申请，待检验、审批合格后方可放行，须按批取样、检验、放行。物料发放原则：先进先出、近效期先出、取过样的先出。物料与产品管理的基本要求2019-1-223仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：1、指定的物料名称和企业内部的物料代码；2、企业接收时设定的批号；3、物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；4、有效期或复验期。物料与产品管理的基本要求2019-1-224只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。（第113条）原辅料应当按照有效期或复验期贮存，贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。(第114条）物料与产品管理的基本要求概念：有效期：药品有效期是指该药品被批准的使用期限，表示该药品在规定的贮存条件下能够保证质量的期限。它是控制药品质量的指标之一。复验期：原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。2019-1-225物料与产品管理的基本要求2019-1-226称量配料：称量工具指定人员操作规程容器洁净并贴有标签独立复核并记录（独立复核：是指两个人分别称量一次，即两位称量人员，对于同一品种同样称量的物料单独称量一次，不同于原来的双重复核）物料及重量或体积物料与产品管理的基本要求2019-1-227称量过的物料集中存放做好标识已称量物料的标识应当包括已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息。记录：称量后，应有相应记录，称取了多少，剩余多少等。物料与产品管理的基本要求2019-1-228中间产品、待包装产品的管理贮存条件、标识等管理和原辅料管理基本相同，只是在必要时应增加生产工序。成品的管理放行前待验贮存：增加对成品放行前的控制，对其质量状态、标识、贮存位置按待验状态进行管理，防止差错的发生。贮存条件：增加对成品贮存条件的要求，强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。物料与产品管理的基本要求2019-1-229成品接收成品的验收入库仓库按交货记录验收成品入库。入库时，验收人员应检查生产部随每批成品发来的入库交货记录是否完备，根据交货记录检查每批成品的代码、品名、规格、批号、有效期、数量（应特别注意核对零箱的数量）。同时接收两批或两批以上的成品时应注意分开堆放，以免混批。原则上，为便于成品质量的追溯调查，成品应按亚批接收及发放。物料与产品管理的基本要求2019-1-230核对无误后在交货记录上签字，如发现该批与交货记录存有偏差，应立即与生产部门有关人员联系。仓库根据该成品的贮存条件，将成品存放在常温仓库、冷库或阴凉库内。同批产品应尽量集中存放；注意将零箱药品放在底层货架表面处以便清点、拼箱；并在交货记录上记录相应的库位号码，填上日期并签名。物料与产品管理的基本要求2019-1-231成品贮存1、成品应分类、分品种、分批号存放。2、成品码放时应离墙、离地、货行间需留有一定间距。货位应有明显标志、标明品名、规格、批号和数量。3、应根据交货记录核对实物，无误后填写货位卡，并放待检标识，在质量部对该批产品未作出是否合格的决定前该批产品处于“待验”状态。4、当质量部经过质量评价后，出具成品审核放行单，通知仓管人员准予放行。包装材料管理的基本要求2019-1-232与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。（第120条）质量标准主要内容有：材质、外观、尺寸、规格和理化项目。印刷包装材料管理还需注意：建立SOP（设计、审核、批准、发放、销毁），保存原版；安全存放，未经批准不得进入；切割式标签或散装印刷包装材料应单独密闭储存、转运，以避免混淆；专人保管、发放（规程，需求量）；每一批：识别标记（所用产品的名称和批号）；过期或废弃的应销毁并有记录；发放、使用、销毁都应有记录；特殊管理物料和产品的基本要求2019-1-233麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。相关文件：1、《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令442）2、《放射性药品管理办法》（国务院令25号）3、《易制毒化学药品管理条例》（国务院令445号）4、《医疗用毒性药品管理办法》（国务院令23号）5、《反兴奋剂条例》（国务院令398号）6、《化学危险品安全管理条例》其他物料和产品管理的基本要求2019-1-234概念1、回收：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。2、返工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。3、重新加工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。2019-1-235其他物料和产品管理的基本要求2019-1-236回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。除非：---潜在的风险已被评估，不会影响最终产品质量---符合质量标准---批准的操作规程---保存记录---新批号（以最早批次产品的生产日期确定有效期）由QC进行额外检验和稳定性考察其他物料和产品管理的基本要求2019-1-237返工不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否返工。除非：---潜在的风险已被评估，不会影响最终产品质量---符合质量标准---批准的操作规程---保存记录---新批号（以最早批次产品的生产日期确定有效期）由QC进行额外检验和稳定性考察其他物料和产品管理的基本要求2019-1-238重新加工制剂产品不得进行重新加工。应当对重新加工的批次进行评估，检验及必要的稳定性考察，并有完整的文件和记录，证明重新加工后的产品质量与原工艺生产的产品质量相同。可采用同步验证的方法来确定重新加工的操作规程和表明可以同样符合预期的产品质量。应当按照经验证的操作规程进行重新加工，将重新加工的每个批次的杂质分布与正常工艺生产进行的批次进行比较，常规检验方法不足以说明重新加工批次的特性的，还需用其他的方法。其他物料和产品管理的基本要求2019-1-239退货和收回的管理企业应建立药品退货SOP，并根据此规程对退货产品进行接收检查，检查内容包括退货产品名称、物料代码、产品批号、数量以及外包装情况，对已拆箱的退货产品应检查至最小包装，以防止差错、混淆、假药。接收检查应有记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。退货产品接收后应单独隔离存放在退货品库，并标识为待检状态，直至产品经质量管理部门评估、放行后转为合格状态并存放在合格区（库），退货品库的空间应考虑产品退货和召回的可能，确保有足够的空间。同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。其他物料和产品管理的基本要求2019-1-240退货产品的三种处理方式：1、只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。2、不符合贮存和运输要求的退货，在质量部门监督下销毁。3、对退货质量存有怀疑的，不得重新发运。其他物料和产品管理的基本要求2019-1-241不合格品的管理1、应立即隔离贮存于不合格品区或不合格容器内，挂上红色不合格标志。2、每个不合格品的包装容器上都应标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。3、及时填写不合格品处理报告单，内容包括品名、规格、批号、数量，查明不合格的日期、来源、不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等，并分送有关部门处理。其他物料和产品管理的基本要求2019-1-2424、由质量管理部门核实原因后，审核书面处理意见及程序，企业质量负责人批准后执行，负责处理的部门限期处理，并详细记录。5、正常生产中剔除的不合格品，应标明品名、规格、批号、数量，妥善隔离贮存，按规定处理。6、对损耗过高或整批不合格品，应由生产车间负责写出书面报告。内容包括质量情况、事故或差错发生原因，应采取的补救办法，防止今后再发生的措施，及对其它批号的影响以及调查结论和处理结果。7、必须销毁的不合格品应由仓库或车间填写销毁记录，经质量部门批准后，按规定监督销毁。使用计算机管理的仓储系统进行计算机系统确认后使用；不必使用可读的物料状态标识牌、状态标签；物料贮存区域安全，受控，人员不得随便出入；计算机系统能明确识别物料的状态；经批准人员登陆计算机系统进行操作；制定相应的SOP，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。2019-1-243原料药物料管理的基本要求污染。2019-1-244进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。采用非专用槽车运送的大宗物料，应当采取适当措施避免来自槽车所致的交叉原料药物料管理的基本要求2019-1-245大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的标识。应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特殊物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认。免检应当说明理由并有正式记录。原料药物料管理的基本要求2019-1-246应当对首次采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验，但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性。可在室外存放的物料，应当存放在适当容器中，有清晰的标识，并在开启和使用前应当进行适当清洁。必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿的环境中），应当根据情况重新评估物料的质量，确定其适用性。原料药物料管理的基本要求2019-1-247强调：不符合质量标准的中间产品或原料药可重复既定工艺中的步骤，进行重结晶等其它物理、化学处理，比如蒸馏、过滤、层析、粉碎方法。多数批次都要进行的返工，应当作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。除已列入常规生产工艺的返工外，应当对将未反应物料返回至某一工艺步骤并重复进行化学反应的返工评估，确保中间产品或原料药的质量未受到生成副产物或过度反应物的不利影响。经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成，仍可以按照正常工艺继续操作，不属于返工。回收反应物、中间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应当有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。溶剂可以回收。回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明不会对产品质量有不利影响。未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的数据表明其对生产工艺的适用性。回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收和使用，应当有完整、可追溯的记录，并定期检测杂质。2019-1-248中药制剂物料管理的基本要求2019-1-249中药材应按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形（如全株或切断）、包装形式等进行分类，分别编制批号并管理。接收中药材、中药饮片和中药提取物时，应当核对外包装上的标识内容。中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志；中药饮片外包装上至少应当标明品名、规格、产地、产品批号、生产日期、生产企业名称、质量合格标志；中药提取物外包装上至少应当标明品名、规格、批号、生产日期、贮存条件、生产企业名称、质量合格标志。中药制剂物料管理的基本要求2019-1-250中药材和中药饮片应当分别设库，贮存鲜活中药材应当有适当的设施（如冷藏设施）。毒性和易串味的中药材和中药饮片应当分别设置专库（柜）存放。储存条件符合要求。中药制剂物料管理的基本要求2019-1-251贮存的中药材和中药饮片应当定期养护管理，仓库应当保持空气流通，应当配备相应的设施或采取安全有效的养护方法，防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入，防止任何动物随中药材和中药饮片带入仓储区而造成污染和交叉污染。在运输过程中，应当采取有效可靠的措施，防止中药材和中药饮片、中药提取物以及中药制剂发生变质。中药制剂物料管理的基本要求2019-1-252中药材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用水应当采用纯化水。中药提取用溶剂需回收使用的，应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染，不得对产品的质量和安全性有不利影响。中药提取、精制过程中使用有机溶剂的，如溶剂对产品质量和安全性有不利影响时，应当在中药提取物和中药制剂的质量标准中增加残留溶剂限度。物料与产品管理的基本要求2019-1-253物料管理混乱主要表现在：1、物料不按规定条件贮存。2、仓储面积偏小。3、物料不按品种、批号分别