我国遗传性肾脏疾病的基因诊断现状

我国遗传性肾脏疾病的基因诊断现状苏春梅;龚园园;张宏文【摘要】遗传性肾脏疾病指一组与遗传因素相关的肾脏疾病,占全部肾脏疾病的10％～15相关致病基因被明确.我国遗传性肾脏疾病的相关研究进展迅速,目前能对多数遗传性肾脏疾病进行临床和基因诊断,乃至产前基因诊断,但整体状况并不容乐观.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2015(026)003【总页数】2页(P282-283)【关键词】遗传性;肾脏疾病;基因诊断【作者】苏春梅;龚园园;张宏文【作者单位】100034北京大学第一医院儿科;100034北京大学人民医院妇产科;100034北京大学第一医院儿科【正文语种】中文遗传性肾脏疾病(inheritedkidneydiseases)指与遗传因素相关的肾脏疾病，据估计在全部肾脏疾病中，10%～15%可能因遗传性疾病或因素所致。大多数遗传性肾脏疾病的预后很差，多进展至终末期肾病(endstagerenaldisease)，最终需要透析治疗和肾移植。相当多类型的遗传性肾脏疾病的进展非常迅速，患者甚至在婴儿及儿童期即需要透析治疗。根据我国部分住院儿童的回顾性统计资料，儿童慢性肾衰竭占泌尿系疾病的构成比逐年增加，200219904.330%左右[1]被认识或不能明确诊断，估计遗传性肾脏疾病所占的真实比例应该更高。一、遗传性肾脏疾病的分类今关于遗传性肾脏疾病的分类没有统一的认识，不过可以从两方面考虑分类：(1)线粒体病和体细胞遗传病；(2)按照肾脏异常的位置和特征、同时结合遗传学特点进行分类。(1)遗传性肾结构病变：肾囊性病变如多囊肾(包括常染色体显性遗传型多囊肾和常染色体隐性遗传型多囊肾)、肾单位肾痨，原发性膀胱输尿管返流等；(2)遗传性肾小球疾病：以血尿为主者包括Alport综合征、薄基底膜肾病等，以蛋白尿为主者包括多种遗传性肾病综合征；(3)遗传性肾小管、肾间质疾病：包括Bartter综合征、Dent病、Liddle综合征、Fanconi综合征、肾性尿崩症、肾小管酸中毒、肾单位肾痨-髓质囊性病等；(4)遗传代谢病：如Fabry病、糖原累积症等[2]。临床上以遗传性肾小球疾病最为常见，特别是Alport综合征和多种遗传性肾病综合征。二、我国遗传性肾脏疾病基因诊断的现状我国遗传性肾脏疾病的研究起步相对国外较晚，二十世纪90年代，国内始开展遗传性肾脏疾病的临床和基因诊断工作，特别是北京大学第一医院丁洁教授工作组，以最常见的遗传性肾炎Alport综合征为切入点，并逐渐扩展到其他多种遗传性肾脏疾病，对我国遗传性肾脏疾病进行了20多年的系列研究。首先开展了Alport综合征的基因诊断；首先在国内开展了皮肤及肾脏组织特别是石蜡切片IV胶原不αAlportcDNACOL4A5Alport综合征的基因诊断[3AlportNPHS1[6]；首先确定中国人家族性激素耐药型肾病NPHS2[7]；FrasierPiersonLAMB2[8]WT1诊断水平，扩大了我国确诊的遗传性肾脏疾病的疾病谱。三、我国遗传性肾脏疾病基因诊断的难点首先，遗传性肾脏疾病种类繁多、遗传型及临床表型各异，临床医师特别是儿科医师认识相对不足，因此临床诊断较为困难。如多囊肾包括常染色体显性遗传型和常染色体隐性遗传两种遗传方式等；Alport综合征包括X连锁显性遗传、常染色隐性遗传、常染色体显性遗传三种遗传方式；遗传性肾小管疾病包括Bartter综合征、Dent病、Liddle综合征、Fanconi综合征等。Pkd1、Pkd2Pkd33[11]，肾单位肾痨涉及NPHP1至NPHP66个致病基因[12]，Alport综合征涉及COL4A3至COL4A64个致病基因[13]，而遗传性肾脏综合征可因NPHS1、NPHS2、WT1、PLCE1等近20个基因突变所致[14]；常染色体隐性遗传型多囊肾临床可分为围生期型、新生儿型、婴儿型和少年型；WT1基因突变可导致Denys-Drash综合征、Frasier综合征和孤立性遗传性肾病综合征等多个临床疾病[14]。再次，临床缺乏遗传性肾脏疾病相关书籍、著作及专科医师。我国目前尚没有专业的遗传性肾脏疾病相关书籍。由于遗传性肾脏疾病的种类、致病基因繁多，对从事此类疾病诊治的儿科临床医师要求更高。而我国目前大多数儿科单位，特别是基层医院儿科，缺乏专门从事遗传性肾脏疾病的专科医师。最后，缺乏遗传性肾脏疾病有效的基因诊断手段。由于遗传性肾脏疾病致病基因众多的特点，临床常规基于外显子PCR扩增、基因测序的手段，耗时长、工作量大、花费多。四、遗传性肾脏疾病基因诊断的前景需要肾脏替代或移植治疗，对家庭造成巨大的经济、心理负担，对整个社会也是一种极大的负担。因此，对于遗传性肾脏疾病进行早期诊断包括产前基因诊断尤为重要，而要做到早期诊断，必须从以下几点做起。首先，撰写和出版遗传性肾脏疾病相关书籍，加强临床医师特别是儿科是肾脏专业医师的教育和培训，提高他们对于遗传性肾脏疾病的认识和警惕。其次，开展遗传性肾脏的筛查和咨询，特别是那些明确诊断为遗传性肾脏疾病的家族成员，并为他们提供婚育等遗传咨询工作。再次，建立全国性的遗传性肾脏疾病数据库，有利于遗传性肾脏疾病患者的管理、诊断和随访。最后，发现新的基因诊断技术、方法，如新型二代基因测序技术，缩短遗传性肾脏疾病基因诊断的周期、减少花费。总之，我国遗传性肾脏疾病的基因诊断现状不容乐观，但也进步迅速，相信随着医学的进步，特别是分子生物学的飞速发展，越来越多的遗传性肾脏疾病将被认识、相关基因被明确，二代测序技术的广泛应用将使得遗传性肾脏疾病的基因诊断更为容易和快速。参考文献【相关文献】中华医学会儿科学分会肾脏病学组.911990～20021268,2004,42:724-730.SaborioP,ScheinmanJ.Geneticrenaldisease.CurrOpinPediatr,1998,10:174-183.WangF,WangY,DingJ,etal.DetectionofmutationsintheCOL4A5genebyanalyzingcDNAofskinfibroblasts.KidneyInt,2005,67:1268-1274.ZhangH,DingJ,WangF,etal.MutationdetectionofCOL4AngenebasedonmRNAofperipheralbloodlymphocytesandprenataldiagnosisofAlportsyndromeinChina.Nephrology(Carlton),2011,16:377-380.张宏文,张琰琴,王芳,等.WT11中国实用儿科学杂志,2011,26:115-117.NPHS1,2005,43:805-809.NPHS2华儿科杂志,2004,42:108-112.LiJ,ZhaoD,DingJ,etal.WT1mutationandpodocytemolecularexpressioninaChineseFrasiersyndromepatient.PediatrNephrol,2007,22:2133-2136.LiJ,DingJ,ZhaoD,etal.WT1genemutationsinChinesechildrenwithearlyonsetnephroticsyndrome.PediatrRes,2010,68:155-158.管娜,张宏文,丁洁,等.家族性少年型肾单位肾痨的临床和基因诊断.临床儿科杂志,2008,26:287-290.PedrolliC,CeredaE.Autosomaldominantpolycysticdisease.Hepatology,2009,50:1671-1672.WolfMT,HildebrandtF.Nephronoph