第三十章作用于呼吸系统的药物Drugsaffectingrespiratory课件

第三十章

作用于呼吸系统的药物Drugsaffectingrespiratoryfunction辽宁医学院药理教研室刘晓健讲师第三十章

作用于呼吸系统的药物Drugsaffect1作用于呼吸系统药物的分类

平喘药antiasthmaticdrugs---喘息镇咳药antitussives---咳嗽祛痰药expectorants---咳痰基本要求：掌握平喘药分类、各类代表药物；掌握沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘作用、用途。了解色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙酰半胱氨酸的应用特点。作用于呼吸系统药物的分类基本要求：2

平喘药（antiasthmaticdrugs）平喘药分类支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药肾上腺素受体激动药沙丁胺醇

茶碱类氨茶碱M受体阻断药异丙托铵，泰乌托品糖皮质激素倍氯米松

抗白三烯药物扎鲁司特

炎症细胞膜稳定剂色甘酸钠奈多罗米钠

H1受体阻断剂酮替酚平喘药（antiasthmaticdrugs）3一、支气管扩张药relaxantsofairwaysmoothmuscle

（一）肾上腺素受体激动药激动平滑肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑→

→平滑肌松弛；抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。胞内钙下降肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放平喘药一、支气管扩张药relaxantsofairwaysm4

肾上腺素受体激动药

β-adrenoceptoragonist肾上腺素adrenaline激动α、β；sc.im.

→急性发作;麻黄碱ephedrine激动α、β；po.→轻症或预防发作;异丙肾上腺素isoproterenol激动β1、β2；po.或吸入→控制急性症状支气管扩张药平喘药肾上腺素受体激动药支气管扩张药平喘药52受体激动药

对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。

沙丁胺醇salbutamol

特布他林terbutaline中效制剂

克仑特罗clenbuterol

福莫特罗formoterol

沙美特罗salmeterol长效制剂

班布特罗bambuterol是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。平喘药2受体激动药平喘药6〔不良反应与注意事项〕

①心脏反应：大剂量或注射时出现；②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体；

③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。平喘药〔不良反应与注意事项〕平喘药7（二）茶碱类茶碱（theophylline）

能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。

〔作用机制〕

①抑制磷酸二酯酶（PDE），

②阻断腺苷受体，

③增加内源性儿茶酚胺的释放，

④干扰气道平滑肌的钙离子转运⑤有免疫调节与抗炎作用。⑥增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗，⑦促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。平喘药（二）茶碱类平喘药8〔临床应用〕

1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺病3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征〔不良反应〕

安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。

氨茶碱

aminophylline

胆茶碱

cholinophylline

二羟丙茶碱

diprophylline（喘定）平喘药〔临床应用〕1.支气管哮喘平喘药9（三）抗胆碱药（M受体阻断药）M-receptorantagonist阻断M1受体、M3受体；

激动M2受体松弛气道平滑肌。异丙托溴铵（ipratropiumbromide）对M受体无选择性，吸入吸收极少，对气道平滑肌有选择，在局部发挥扩张气管的作用。→老年性哮喘泰乌托品（tiotropium）新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。平喘药（三）抗胆碱药（M受体阻断药）M-receptorant10二、抗炎性平喘药

通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。糖皮质激素

glucocorticoids，GCs其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。平喘药二、抗炎性平喘药平喘药11常用的吸入GCs：倍氯米松beclomethasone布地奈德budesonide氟尼缩松flunisolide吸入不良反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌病抗白三烯药物拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。扎鲁司特zafirlukast孟鲁司特montelukast齐留通zileuton抑制5-脂氧酶。阻断白三烯受体抗炎性平喘药平喘药常用的吸入GCs：阻断白三烯受体抗炎性平喘药平喘药12三、抗过敏平喘药色甘酸钠cromolynsodium〔作用〕无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。

机制：①稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；(Agentsthatpreventmastcelldegranulation)平喘药三、抗过敏平喘药平喘药13②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；③抑制非特异性支气管高反应性。〔应用〕

预防哮喘发作奈多罗米钠nedocromilsodium

同色甘酸钠作用强；还有抗炎作用弱于GCs。酮替酚

ketotifen

疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。抗过敏平喘药平喘药②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、14镇咳药

(antitussives)咳嗽为机体保护性反射；咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。镇咳药(antitussives)咳嗽为机体保15一、中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢。1.依赖性中枢性镇咳药吗啡→可待因codeine用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。支气管癌或主动脉瘤；急性肺梗死或左心衰镇咳药一、中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢。支气管癌或主动162.非依赖性中枢性镇咳药

右美沙芬

dextromethorphan

镇咳不镇痛，无依赖性，治疗量不抑制呼吸中枢，镇咳强度同可待因。

用于干咳，通常与抗组胺药合用，青光眼、妊娠3个月内、有精神病史者禁用。喷托维林

pentoxiverine（咳必清）镇咳作用是可待因的1/3。有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用。轻度抑制支气管感受器及传入神经末梢（兼具末梢性镇咳作用）氯派斯汀（咳平）苯海拉明衍生物，抑制中枢兼H1阻断镇咳药2.非依赖性中枢性镇咳药镇咳药17二、外周性镇咳药

抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节。那可丁narcotine苯佐那酯benzonatate（退嗽）

在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部刺激。甘草流浸膏和糖浆覆盖在咽部粘膜，缓解咳嗽镇咳药二、外周性镇咳药镇咳药18祛痰药

Expectorantsandmucolitics能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为粘液促动药。1.粘液分泌促进药氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。2.粘痰溶解药改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4类：祛痰药

Expectorantsandmucol19①使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；②药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；③酶制剂，降低痰液粘稠度；④表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。祛痰药①使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；201.平喘药分为几类？其代表药物有哪些?每类药物平喘的机制如何？2.镇咳药、祛痰药物有哪些？思考题1.平喘药分为几类？其代表药物有哪些?每类药物平喘的机制如何21第三十章

作用于呼吸系统的药物Drugsaffectingrespiratoryfunction辽宁医学院药理教研室刘晓健讲师第三十章

作用于呼吸系统的药物Drugsaffect22作用于呼吸系统药物的分类

平喘药antiasthmaticdrugs---喘息镇咳药antitussives---咳嗽祛痰药expectorants---咳痰基本要求：掌握平喘药分类、各类代表药物；掌握沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘作用、用途。了解色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙酰半胱氨酸的应用特点。作用于呼吸系统药物的分类基本要求：23

平喘药（antiasthmaticdrugs）平喘药分类支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药肾上腺素受体激动药沙丁胺醇

茶碱类氨茶碱M受体阻断药异丙托铵，泰乌托品糖皮质激素倍氯米松

抗白三烯药物扎鲁司特

炎症细胞膜稳定剂色甘酸钠奈多罗米钠

H1受体阻断剂酮替酚平喘药（antiasthmaticdrugs）24一、支气管扩张药relaxantsofairwaysmoothmuscle

（一）肾上腺素受体激动药激动平滑肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑→

→平滑肌松弛；抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。胞内钙下降肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放平喘药一、支气管扩张药relaxantsofairwaysm25

肾上腺素受体激动药

β-adrenoceptoragonist肾上腺素adrenaline激动α、β；sc.im.

→急性发作;麻黄碱ephedrine激动α、β；po.→轻症或预防发作;异丙肾上腺素isoproterenol激动β1、β2；po.或吸入→控制急性症状支气管扩张药平喘药肾上腺素受体激动药支气管扩张药平喘药262受体激动药

对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。

沙丁胺醇salbutamol

特布他林terbutaline中效制剂

克仑特罗clenbuterol

福莫特罗formoterol

沙美特罗salmeterol长效制剂

班布特罗bambuterol是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。平喘药2受体激动药平喘药27〔不良反应与注意事项〕

①心脏反应：大剂量或注射时出现；②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体；

③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。平喘药〔不良反应与注意事项〕平喘药28（二）茶碱类茶碱（theophylline）

能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。

〔作用机制〕

①抑制磷酸二酯酶（PDE），

②阻断腺苷受体，

③增加内源性儿茶酚胺的释放，

④干扰气道平滑肌的钙离子转运⑤有免疫调节与抗炎作用。⑥增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗，⑦促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。平喘药（二）茶碱类平喘药29〔临床应用〕

1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺病3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征〔不良反应〕

安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。

氨茶碱

aminophylline

胆茶碱

cholinophylline

二羟丙茶碱

diprophylline（喘定）平喘药〔临床应用〕1.支气管哮喘平喘药30（三）抗胆碱药（M受体阻断药）M-receptorantagonist阻断M1受体、M3受体；

激动M2受体松弛气道平滑肌。异丙托溴铵（ipratropiumbromide）对M受体无选择性，吸入吸收极少，对气道平滑肌有选择，在局部发挥扩张气管的作用。→老年性哮喘泰乌托品（tiotropium）新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。平喘药（三）抗胆碱药（M受体阻断药）M-receptorant31二、抗炎性平喘药

通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。糖皮质激素

glucocorticoids，GCs其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。平喘药二、抗炎性平喘药平喘药32常用的吸入GCs：倍氯米松beclomethasone布地奈德budesonide氟尼缩松flunisolide吸入不良反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌病抗白三烯药物拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。扎鲁司特zafirlukast孟鲁司特montelukast齐留通zileuton抑制5-脂氧酶。阻断白三烯受体抗炎性平喘药平喘药常用的吸入GCs：阻断白三烯受体抗炎性平喘药平喘药33三、抗过敏平喘药色甘酸钠cromolynsodium〔作用〕无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。

机制：①稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；(Agentsthatpreventmastcelldegranulation)平喘药三、抗过敏平喘药平喘药34②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；③抑制非特异性支气管高反应性。〔应用〕

预防哮喘发作奈多罗米钠nedocromilsodium

同色甘酸钠作用强；还有抗炎作用弱于GCs。酮替酚

ketotifen

疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。抗过敏平喘药平喘药②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、35镇咳药

(antitussives)咳嗽为机体保护性反射；咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。镇咳药(antitussives)咳嗽为机体保36一、中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢。1.依赖性中枢性镇咳药吗啡→可待因codeine用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。支气管癌或主动脉瘤；急性肺梗死或左心衰镇咳药一、中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢。支气管癌或主动372.非依赖性中枢性镇咳药

右美沙芬

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