恩必普临床治疗新进展课件

恩必普临床治疗相关进展

恩必普临床治疗相关进展

正式品名：恩必普商品名：恩必普化学名：消旋-3-正恩必普英文名称：Butylphthalide或dinbente结构式：正式品名：恩必普恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药。动物试验研究证明其具有独特的、明显的抗急性缺血性脑卒中作用，减轻神经功能损伤的程度；可以增加缺血区脑血流量，改善缺血区微循环；保护线粒体，改善缺血后能量代谢，抑制细胞凋亡；规范系统的临床研究表明恩必普软胶囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少。恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我临床试验（ClinicalTrial）分为I、II、III和IV期临床试验。Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验：

治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。常采用双盲随机平行对照试验Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期可设盲也可不设盲。Ⅳ期临床试验：

上市后应用研究。特点：①开放试验，不要求设对照组②SDA要求>2000例。③病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等可参考Ⅱ期临床试验的设计要求临床试验（ClinicalTrial）分为I、II、III和入选标准发病年龄40～75岁首次发病在72小时以内急性颈内动脉系统梗塞患者神经功能缺失评分16~30分（IV期试验为NIHSS量表评分5~25分）经头颅CT排除脑出血无意识障碍，检查合作，吞咽功能正常自愿参加试验并经本人或其代理人签署知情同意书入选标准发病年龄40～75岁排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中有血管性痴呆史假性延髓性麻痹先天性血管畸形合并缺血性卒中有严重心、肝、肾及其他严重伴发疾病胃肠疾患或胃肠手术可能影响药物吸收精神异常无法合作头颅CT无明显与本次神经功能障碍有关联的脑实质软化灶以往用药期间出现各种形式的过敏，包括有芹菜过敏史孕妇及哺乳期排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗受试者在研究期间发生其他疾病，不能按本方案的要求进行治疗受试者不服从研究方案的规定肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关前3项不良事件即为不良反应不良事件与药物关系的判定标准用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗肯定有关不良事临床疗效评定标准日常生活能力改善100独立75－95轻度依赖50－70中度依赖25－45重度依赖0－20完全依赖神经功能改善基本痊愈：功能缺失评分减少91%～100%显著进步：功能缺损评分减少46%～90%进步：功能缺损评分减少18%～45%无变化：功能缺损评分减少或增加在17%以内恶化：功能缺损评分增加18%以上临床疗效评定标准日常生活能力改善恩必普III期多中心开放研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及其安全性方法：多中心、随机、对照、开放研究（I组）

多中心开放研究（II组）入选病例：144例（I组）；299例（II组）观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）神经功能缺损评分和生活能力状态评分（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115恩必普III期多中心开放研究目的：观察恩必普软胶囊对对照研究组疗效—总有效率中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—总有效率中国脑血管病杂志2005（2）3：1P<0.03P<0.01对照研究组疗效—神经功能改善中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115P<0.03P<0.01对照研究组疗效—神经功能改善中国脑血对照研究组疗效—生活能力改善P=0.066P<0.01中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—生活能力改善P=0.066P<0.01中国脑P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01总有效率（基本痊愈+显著进步）为63.9%多中心开放研究组疗效中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01总有效率（恩必普IV期多中心、随机、双盲双模拟对照研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及安全性方法：多中心、随机、双盲、阿司匹林对照研究入选病例：197例观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）

NIHSS评分和Barthel指数（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中华神经科杂志2008（41）11：727-730恩必普IV期多中心、随机、双盲双模拟对照研究目的：观疗效—总有效率中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—总有效率中华神经科杂志2008（41）11：727-7疗效—神经功能改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—神经功能改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志20疗效—生活能力改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—生活能力改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志20安全性—不良反应发生率中华神经科杂志2008（41）11：727-730安全性—不良反应发生率中华神经科杂志2008（41）11：7恩必普IV期多中心、随机、对照研究目的：观察恩必普软胶囊单独或联合其他药物治疗急性缺血性脑卒中的安全性方法：多中心、随机、对照研究入选病例：入组病例共计1535

例，分为4组恩必普（A组）恩必普＋降纤酶（B组）恩必普＋低分子肝素（C组）恩必普＋阿司匹林（D组）观察指标：不良反应发生率及肝功能异常发生率恩必普IV期多中心、随机、对照研究目的：观察恩必普软不良反应发生率及肝功能异常发生率注：各组间不存在统计学差异（P>0.05）不良反应发生率及肝功能异常发生率注：各组间不存在统计学差异（脑卒中具有”四高”特点；约有47％的脑卒中患者吞咽困难;注射剂型更适合住院期间使用。注射液可以更好适应脑卒中临床特点脑卒中具有”四高”特点；注射液可以更好适应脑卒中临床特点恩必普软胶囊扩展适应症治疗研究

恩必普软胶囊扩展适应症治疗研究

恩必普对血管性认知障碍干预研究研究者：贾建平教授，入组病人300例，治疗时间为6个月,目前已进入数据录入阶段恩必普对糖尿病周围神经病治疗研究研究者：崔丽英教授，北京协和医院，正入组病人恩必普对神经变性病治疗研究研究者：王国相教授恩必普治疗肌萎缩侧索硬化试验者：国内从事ALS的专家恩必普对血管性认知障碍干预研究研究者：贾建平教授，入组病丁苯酞独特的双重作用机制重构微循环，增加缺血区灌注保护血管结构完整恢复血管管径增加缺血区血流量增加缺血区周围微血管数量保护线粒体，减少神经细胞死亡保护线粒体结构的完整提高线粒体复合酶IV的活性提高线粒体ATP酶的活性维持线粒体膜的稳定性丁苯酞独特的双重作用机制重构微循环，增加缺血区灌注脑缺氧/缺血无氧酵解能量耗竭ATP降解线粒体功能受抑蛋白质合成受抑离子通道及泵功能受阻损伤DNA的修复功能受抑黄嘌呤次黄嘌呤酸中毒蛋白质变性及酶失活细胞内钙库释放钙（Ca2+）i蛋白激酶磷脂酶EAAsDHXOFRsDNA损伤蛋白酶（+）磷脂降解细胞骨架破坏AA

膜损伤脂质过氧化细胞损伤或死亡脑缺氧/缺血损伤的神经化学机制脑缺氧/缺血无氧酵解能量耗竭ATP降解线粒体功能受抑酸中毒（线粒体损伤是细胞损伤的核心环节BrounsR,etal.Thecomplexityofneurobiologicalprocessesinacuteischemicstroke.ClinNeurolNeurosurg2009;111(6):483-495.SchäbitzWR,etal.Perspectivesonneuroprotectivestroketherapy.BiochemSocTrans2006;34(Pt6):1271-1276.线粒体损伤是细胞损伤的核心环节BrounsR,etal丁基苯酞增加脑缺血大鼠缺血区脑血流量ActaPharmacolSin1998;19(2):117-120脑缺血术后10分钟腹腔注射NBP10mg/kg局部脑血流(mL/s/kg)**P<0.01vs模型对照组脑缺血后时间****************丁基苯酞增加脑缺血大鼠缺血区脑血流量ActaPharmac丁基苯酞减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解LiL,etal.DL-3-n-butylphthalideprotectsendothelialcellsagainstoxidative/nitrosativestress,mitochondrialdamageandsubsequentcelldeathafteroxygenglucosedeprivationinvitro.BrainRes2009;1290:91-101正常对照组低糖低氧对照组低糖低氧NBP组OGD后3小时，OGD处理同时加入NBP*P<0.05vs正常对照组#P<0.01vs低糖低氧对照组01020304050*#*线粒体裂解细胞比例(%)正常对照组低糖低氧对照组低糖低氧NBP组丁基苯酞减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解LiL,et丁基苯酞明显改善低糖低氧引起的神经元线粒体复合酶Ⅳ活性的降低复合酶Ⅳ活性(mol/mg/minn)正常组低糖低氧组NBP10-6mol/LNBP10-5mol/LNBP10-4mol/L********P<0.01vs低糖低氧组熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理6小时，低糖低氧处理同时加入NBP丁基苯酞明显改善低糖低氧引起的神经元线粒体复合酶Ⅳ活性的降低丁基苯酞提高局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATP酶的活性董高翔等.丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响中国医学科学院学报2002;24(1):93-97局灶性缺血2小时，再灌注24小时，缺血前10分钟腹腔注射NBPATPase活力(活力单位)Na+-K+-ATPaseCa2+-ATPase####************P<0.05,**P<0.01vs对照组##P<0.01vs假手术组丁基苯酞提高局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATP酶的活性董高翔等丁基苯酞减轻线粒体膜电位的降低，维持线粒体膜的稳定性熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理同时加入NBP丁基苯酞减轻线粒体膜电位的降低，维持线粒体膜的稳定性熊杰等.丁基苯酞降低低糖低氧引起的

神经细胞坏死和凋亡坏死/凋亡率(%)*******P<0.05,**P<0.01vs低糖低氧组****熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理后6小时，处理同时加入NBP丁基苯酞降低低糖低氧引起的

神经细胞坏死和凋亡坏死/凋亡率(恩必普临床治疗新进展课件恩必普临床治疗新进展课件力如太PEGBipap家庭照料力如太PEGBipap家庭照料恩必普临床治疗新进展课件ALSALSSOD1基因结构Exon1Exon2Exon3Exon4Exon5SOD1蛋白结构21q22.11AnnuRevBiochem,2005,74:563-93SOD1基因位于21q22.11，全长11kb，编码459bp，包含5个外显子和4个内含子，编码由153个氨基酸组成的SOD1蛋白。其模式图如下：SOD1基因结构Exon1Exon2Exon3Exon4Ex突变的分布

N86I2006年GraphModifiedfromAnnuRevBiochem,2005,74:563-93E133V2006年V29A2006年G72C2006年H46R2007年

V47A2008年

2009年D90A2009年突变的分布N86I2006年GraphModifiedCopper-ZincSuperoxideDismutase(CuZnSOD)32,000DamolecularweightdimericproteinFoundincytoplasm,mitochondrialIMS,nucleus,peroxisomesCopperZincCopper-ZincSuperoxideDismuta恩必普临床治疗新进展课件已证明线粒体代谢障碍在散发性肌萎缩侧索硬化

(ALS)中起重要作用。散发性ALS患者肝脏和前角细胞活检发现线粒体异常，肌活检发现线粒体体积增加，Ｃａ2+浓度提高散发性ALS患者肌活检发现线粒体功能受损。与同龄对照组相比，患者复合酶Ⅰ的特异功能下降50%用还原型辅酶Ⅱ(NADH)和黄素蛋白自体荧光比例进行的线粒体功能成像显示单纤维水平线粒体功能受损散发性ALS中单个运动神经元的细胞色素氧化酶活性下降，患者淋巴细胞的研究显示，胞质Ｃａ2+浓度增加，氧化磷酸化解耦联受损。模型细胞中复合体Ⅰ活性明显下降，复合体Ⅱ、Ⅲ也有下降趋势，而自由基清除酶则明显增加。运动神经元病中有线粒体ＤＮＡ编码的细胞色素氧化酶亚单位1的读码框架外突变。肌萎缩侧索硬化已证明线粒体代谢障碍在散发性肌萎缩侧索硬化(ALS)中起重Fig.MenziesFMetal.Brain2002;125:1522-1533©2002byOxfordUniversityPressFig.MenziesFMetal.Brain2离体研究中Ｇ93ＡSOD1突变后合成的蛋白质引起线粒体膜电位完全丧失，胞质Ｃａ2+浓度显著升高。SOD1突变转基因ALS小鼠神经病理研究提示早期有线粒体空泡形成，并在运动无力和运动神经元丧失之前。脑中线粒体复合酶Ⅰ-Ⅲ的活力明显增高线粒体功能紊乱和散发性以及家族性ALS均有关联肌萎缩侧索硬化离体研究中Ｇ93ＡSOD1突变后合成的蛋白质引起线粒体膜电恩必普临床治疗新进展课件

ALS转基因鼠模型(表达变异的人类SOD1，甘氨酸代替了93号位点上的丙氨酸)小鼠3个月即出现四肢软弱无力并逐渐瘫痪，5个月后死亡。环胞菌素Ａ(CsA)是用于器官移植的一种免疫抑制剂，进入脑后是有效的神经保护剂，可以通过抑制线粒体PT 孔的开放来保护线粒体免受损伤。CsA不能通过血脑屏障，选择不同的时间将CsA注入双侧大脑脑室，在发病初期注入能明显抑制小鼠下肢的进行性瘫痪，因此可延长转基因鼠的存活。提示在ALS中线粒体发挥着重要作用，保护其功能可以减轻ALS的损伤。肌萎缩侧索硬化

ALS转基因鼠模型(表达变异的人类SOD1，甘氨酸代替了恩必普ALS临床药物试验?恩必普ALS临床药物试验?谢谢！谢谢！后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析后面内容直接删除就行主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr恩必普临床治疗相关进展

恩必普临床治疗相关进展

正式品名：恩必普商品名：恩必普化学名：消旋-3-正恩必普英文名称：Butylphthalide或dinbente结构式：正式品名：恩必普恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药。动物试验研究证明其具有独特的、明显的抗急性缺血性脑卒中作用，减轻神经功能损伤的程度；可以增加缺血区脑血流量，改善缺血区微循环；保护线粒体，改善缺血后能量代谢，抑制细胞凋亡；规范系统的临床研究表明恩必普软胶囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少。恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我临床试验（ClinicalTrial）分为I、II、III和IV期临床试验。Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验：

治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。常采用双盲随机平行对照试验Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期可设盲也可不设盲。Ⅳ期临床试验：

上市后应用研究。特点：①开放试验，不要求设对照组②SDA要求>2000例。③病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等可参考Ⅱ期临床试验的设计要求临床试验（ClinicalTrial）分为I、II、III和入选标准发病年龄40～75岁首次发病在72小时以内急性颈内动脉系统梗塞患者神经功能缺失评分16~30分（IV期试验为NIHSS量表评分5~25分）经头颅CT排除脑出血无意识障碍，检查合作，吞咽功能正常自愿参加试验并经本人或其代理人签署知情同意书入选标准发病年龄40～75岁排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中有血管性痴呆史假性延髓性麻痹先天性血管畸形合并缺血性卒中有严重心、肝、肾及其他严重伴发疾病胃肠疾患或胃肠手术可能影响药物吸收精神异常无法合作头颅CT无明显与本次神经功能障碍有关联的脑实质软化灶以往用药期间出现各种形式的过敏，包括有芹菜过敏史孕妇及哺乳期排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗受试者在研究期间发生其他疾病，不能按本方案的要求进行治疗受试者不服从研究方案的规定肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关前3项不良事件即为不良反应不良事件与药物关系的判定标准用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗肯定有关不良事临床疗效评定标准日常生活能力改善100独立75－95轻度依赖50－70中度依赖25－45重度依赖0－20完全依赖神经功能改善基本痊愈：功能缺失评分减少91%～100%显著进步：功能缺损评分减少46%～90%进步：功能缺损评分减少18%～45%无变化：功能缺损评分减少或增加在17%以内恶化：功能缺损评分增加18%以上临床疗效评定标准日常生活能力改善恩必普III期多中心开放研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及其安全性方法：多中心、随机、对照、开放研究（I组）

多中心开放研究（II组）入选病例：144例（I组）；299例（II组）观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）神经功能缺损评分和生活能力状态评分（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115恩必普III期多中心开放研究目的：观察恩必普软胶囊对对照研究组疗效—总有效率中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—总有效率中国脑血管病杂志2005（2）3：1P<0.03P<0.01对照研究组疗效—神经功能改善中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115P<0.03P<0.01对照研究组疗效—神经功能改善中国脑血对照研究组疗效—生活能力改善P=0.066P<0.01中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—生活能力改善P=0.066P<0.01中国脑P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01总有效率（基本痊愈+显著进步）为63.9%多中心开放研究组疗效中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01总有效率（恩必普IV期多中心、随机、双盲双模拟对照研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及安全性方法：多中心、随机、双盲、阿司匹林对照研究入选病例：197例观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）

NIHSS评分和Barthel指数（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中华神经科杂志2008（41）11：727-730恩必普IV期多中心、随机、双盲双模拟对照研究目的：观疗效—总有效率中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—总有效率中华神经科杂志2008（41）11：727-7疗效—神经功能改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—神经功能改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志20疗效—生活能力改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—生活能力改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志20安全性—不良反应发生率中华神经科杂志2008（41）11：727-730安全性—不良反应发生率中华神经科杂志2008（41）11：7恩必普IV期多中心、随机、对照研究目的：观察恩必普软胶囊单独或联合其他药物治疗急性缺血性脑卒中的安全性方法：多中心、随机、对照研究入选病例：入组病例共计1535

例，分为4组恩必普（A组）恩必普＋降纤酶（B组）恩必普＋低分子肝素（C组）恩必普＋阿司匹林（D组）观察指标：不良反应发生率及肝功能异常发生率恩必普IV期多中心、随机、对照研究目的：观察恩必普软不良反应发生率及肝功能异常发生率注：各组间不存在统计学差异（P>0.05）不良反应发生率及肝功能异常发生率注：各组间不存在统计学差异（脑卒中具有”四高”特点；约有47％的脑卒中患者吞咽困难;注射剂型更适合住院期间使用。注射液可以更好适应脑卒中临床特点脑卒中具有”四高”特点；注射液可以更好适应脑卒中临床特点恩必普软胶囊扩展适应症治疗研究

恩必普软胶囊扩展适应症治疗研究

恩必普对血管性认知障碍干预研究研究者：贾建平教授，入组病人300例，治疗时间为6个月,目前已进入数据录入阶段恩必普对糖尿病周围神经病治疗研究研究者：崔丽英教授，北京协和医院，正入组病人恩必普对神经变性病治疗研究研究者：王国相教授恩必普治疗肌萎缩侧索硬化试验者：国内从事ALS的专家恩必普对血管性认知障碍干预研究研究者：贾建平教授，入组病丁苯酞独特的双重作用机制重构微循环，增加缺血区灌注保护血管结构完整恢复血管管径增加缺血区血流量增加缺血区周围微血管数量保护线粒体，减少神经细胞死亡保护线粒体结构的完整提高线粒体复合酶IV的活性提高线粒体ATP酶的活性维持线粒体膜的稳定性丁苯酞独特的双重作用机制重构微循环，增加缺血区灌注脑缺氧/缺血无氧酵解能量耗竭ATP降解线粒体功能受抑蛋白质合成受抑离子通道及泵功能受阻损伤DNA的修复功能受抑黄嘌呤次黄嘌呤酸中毒蛋白质变性及酶失活细胞内钙库释放钙（Ca2+）i蛋白激酶磷脂酶EAAsDHXOFRsDNA损伤蛋白酶（+）磷脂降解细胞骨架破坏AA

膜损伤脂质过氧化细胞损伤或死亡脑缺氧/缺血损伤的神经化学机制脑缺氧/缺血无氧酵解能量耗竭ATP降解线粒体功能受抑酸中毒（线粒体损伤是细胞损伤的核心环节BrounsR,etal.Thecomplexityofneurobiologicalprocessesinacuteischemicstroke.ClinNeurolNeurosurg2009;111(6):483-495.SchäbitzWR,etal.Perspectivesonneuroprotectivestroketherapy.BiochemSocTrans2006;34(Pt6):1271-1276.线粒体损伤是细胞损伤的核心环节BrounsR,etal丁基苯酞增加脑缺血大鼠缺血区脑血流量ActaPharmacolSin1998;19(2):117-120脑缺血术后10分钟腹腔注射NBP10mg/kg局部脑血流(mL/s/kg)**P<0.01vs模型对照组脑缺血后时间****************丁基苯酞增加脑缺血大鼠缺血区脑血流量ActaPharmac丁基苯酞减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解LiL,etal.DL-3-n-butylphthalideprotectsendothelialcellsagainstoxidative/nitrosativestress,mitochondrialdamageandsubsequentcelldeathafteroxygenglucosedeprivationinvitro.BrainRes2009;1290:91-101正常对照组低糖低氧对照组低糖低氧NBP组OGD后3小时，OGD处理同时加入NBP*P<0.05vs正常对照组#P<0.01vs低糖低氧对照组01020304050*#*线粒体裂解细胞比例(%)正常对照组低糖低氧对照组低糖低氧NBP组丁基苯酞减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解LiL,et丁基苯酞明显改善低糖低氧引起的神经元线粒体复合酶Ⅳ活性的降低复合酶Ⅳ活性(mol/mg/minn)正常组低糖低氧组NBP10-6mol/LNBP10-5mol/LNBP10-4mol/L********P<0.01vs低糖低氧组熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理6小时，低糖低氧处理同时加入NBP丁基苯酞明显改善低糖低氧引起的神经元线粒体复合酶Ⅳ活性的降低丁基苯酞提高局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATP酶的活性董高翔等.丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响中国医学科学院学报2002;24(1):93-97局灶性缺血2小时，再灌注24小时，缺血前10分钟腹腔注射NBPATPase活力(活力单位)Na+-K+-ATPaseCa2+-ATPase####************P<0.05,**P<0.01vs对照组##P<0.01vs假手术组丁基苯酞提高局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATP酶的活性董高翔等丁基苯酞减轻线粒体膜电位的降低，维持线粒体膜的稳定性熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理同时加入NBP丁基苯酞减轻线粒体膜电位的降低，维持线粒体膜的稳定性熊杰等.丁基苯酞降低低糖低氧引起的

神经细胞坏死和凋亡坏死/凋亡率(%)*******P<0.05,**P<0.01vs低糖低氧组****熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理后6小时，处理同时加入NBP丁基苯酞降低低糖低氧引起的

神经细胞坏死和凋亡坏死/凋亡率(恩必普临床治疗新进展课件恩必普临床治疗新进展课件力如太PEGBipap家庭照料力如太PEGBipap家庭照料恩必普临床治疗新进展课件ALSALSSOD1基因结构Exon1Exon2Exon3Exon4Exon5SOD1蛋白结构21q22.11AnnuRevBiochem,2005,74:563-93SOD1基因位于21q22.11，全长11kb，编码459bp，包含5个外显子和4个内含子，编码由153个氨基酸组成的SOD1蛋白。其模式图如下：SOD1基因结构Exon1Exon2Exon3Exon4Ex突变的分布

N86I2006年GraphModifiedfromAnnuRevBiochem,2005,74:563-93E133V2006年V29A2006年G72C2006年H46R2007年

V47A2008年

2009年D90A2009年突变的分布N86I2006年GraphModifiedCopper-ZincSuperoxideDismutase(CuZnSOD)32,000DamolecularweightdimericproteinFoundincytoplasm,mitochond