兽医药理学10课件

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺：位于肾脏的上方，左右各一。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱一、化学结构及构效关系（一）肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C

4-5的双键糖皮质激素：C17上有-OH；C11上有=O或-OH；如可的松和氢化可的松。盐皮质激素：C17上无-OH；C11上无=O,或有O与C18相联；二、体内过程口服、注射均可吸收。氢化可的松在血浆中有90%以上与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素结合蛋白（CBG）结合；10%与白蛋白结合。在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性。代谢产物经尿排出。肝功障碍不宜应用可的松和泼尼松，需应用氢化可的松和泼尼松龙三.糖皮质激素的生理效应在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内正常的物质代谢过程，是维持自身稳定的重要物质；超生理剂量时,除影响物质的代谢外，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。糖皮质激素对物质代谢的作用糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水和电解质代谢在超生理剂量下被放大，导致某些不良反应1.糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利用。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制其合成。久用糖皮质激素可使幼畜生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。3.

脂肪代谢：能加速脂肪的分解，抑制其合成。长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的作用有关。其他：负氮平衡；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）四、糖皮质激素的药理作用主要作用抗炎抗免疫（免疫抑制作用）抗毒素（抗内毒素作用）抗休克其他对血液成分的影响中枢作用1.抗炎作用炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其特点为：

对各种原因所致炎症对炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用抗炎机理1对急性炎症的抑制作用抑制炎性介质的产生与释放。抑制细胞因子的产生与释放。降低毛细血管的通透性⑴诱导脂皮素的合成，从而抑制PLA2的活性，减少PGs、LTs的生成；⑵稳定肥大细胞膜，减少组胺、5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放如IL-1、IL-6、TNF、等，这些细胞因子对中性粒细胞、巨噬细胞具有趋化和活化作用⑴诱导血管皮素的生成；⑵抑制巨噬细胞中NOS活性血管皮素可降低血管内皮细胞的通透性ＮＯＳ促进NO的合成，NO可使血管内皮细胞的通透性升高抗炎机理2对慢性炎症的抑制作用抑制结缔组织增生⑴抑制成纤维细胞DNA的合成⑵减少胶原和粘多糖的合成⑶减少毛细血管的增生从而抑制肉芽组织的生成2.免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。加速淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量则干扰体液免疫，使抗体生成减少。消除免疫反应所致的炎症反应。3.抗内毒素作用细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状。糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。已证明，对动物因大肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌的内毒素引起的损害有保护作用但是，并不能中和内毒素；也不能保护机体免受外毒素的损伤。机理：1、稳定溶酶体膜，减少内热原释放2、降低体温中枢对内热原的敏感性4.抗休克作用糖皮质激素对过敏休克、中毒性休克、低血容量性休克等都有一定的疗效可增强机体的对休克的抵抗力稳定溶酶体膜加强心肌收缩力，使心输出量增多；降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。6.中枢作用能影响情绪、行为并能提高CNS的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。五.糖皮质激素的临床应用1代谢病:奶牛酮病、羊妊娠毒血症严重感染⑴细菌感染如中毒性菌痢，暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。注意：要合用足量、有效的抗菌药物。⑵病毒感染一般不用严重的感染（病毒性脑炎、急性及亚急性肝坏死等）可用以缓解症状，抑制炎症的病理损害。⑶真菌感染禁用局部应用：乳房炎、皮肤疾病、关节炎、眼病等预防手术后遗症：剖腹产、瘤胃切开、肠吻合术等以防黏连引产五.糖皮质激素的临床应用2自身免疫性疾病和过敏性疾病

自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎等，可适当选用糖皮质激素治疗。糖皮质激素具有免疫抑制作用，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发过敏性疾病：如过敏性皮炎、过敏性鼻炎、重症支气管哮喘、严重输血反应等。休克：适用于各种休克，有助于渡过危险期。感染中毒性休克：须与抗生素同用；过敏性休克：糖皮质激素是次选药,可与首选药肾上腺素合用心源性休克：低血容量性休克

六.不良反应与注意事项类肾上腺皮质功能亢进综合症诱发或加重感染要与足量、有效的抗菌药物．抗感染药物不能控制的细菌、真菌、病毒感染不能用．骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。骨质舒松、骨折、创伤的恢复期不能用．中枢神经系统反应惊厥、癫痫、精神失常保钠排钾，可引起水肿孕畜疫苗接种期、结核检疫期不能用．满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血压、高血糖、糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩等。停药反应肾上腺皮质萎缩和机能不全长时间大剂量糖皮质激素的应用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生负反馈抑制，导致肾上腺皮质萎缩，自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。如停药过快，即可出现肾上腺机能不全的表现。反跳现象

因对激素产生了依赖