肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理

开细胞癌系统治疔研究进展开细胞癌系统治疔研究进展1主要内容01HCC的分子生物学02HCC潜在治疗靶点及药物03HCC系统治疔的未来主要内容2HCC的组织病理学进展慢性肝病肝硬化肝细胞增殖受阻黄曲霉毒素B1星形细胞敫活广泛结痂(高分化⊙中分化的因不正0·中度基园不是低分化53去失发育不良的结节肝细胞癌增生性结节hepatitisBvirus;HCC,hepatocellularcarcinoma;HCV,hepatitisCvirusHCC的组织病理学进展3HcC的分子发病机制HCC的分子发病机制还不明确涉及多个信号通路失调APOPTOSISP|3—HF1可能的原因点突变·拷贝数异常SMAD表观遗传学改变·肿瘤抑制基因失活RTKE-cadRAS:GTPERK,extracellularsignal-regulatedkinase;PI3K,phosphoinositide3-kinase;E-cadh,E-cadherinVogelsteinB,KinzlerKW.NatMed.2004:10:789-99HcC的分子发病机制4HCC基因及通路变异口≥5%的HCC中,有11。公条信号通路发生改变。对于HCC,每个肿瘤平均有30-40个突变,其中5-8种可能是驱动突变:金相关病因标识:HBV/酒精/未知电标志:|-1期临床研究中NatGenet.2015May:47(5):505511Llovet,IM,etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24HCC基因及通路变异5肝癌中已识别的分子学变异众多深度测序分析的HCc频发突变53/细胞周期控制P53251/92827)对近1000个样本的CDKN2A13/928(1.4深度基因测序分析后得到的主要潜在驱动因子244/928{2645/928(48染色质玉建54/928(5862/928(6,7Ras/p30/928(3.2PIENPIK3CA14/9281.512/928(1.3氧化应激32/928(34血小板衍生生长因子受体(PDGFR)信号PDGFRALlovet,J.M.etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24.肝癌中已识别的分子学变异众多6潜在的治疗靶点B7-CD28METBCL2PD1RAR-aCyclin-cnaseXIAPGPC3EGFRMTORC1BCR-ABLMEKAngiopoietinProteasomeMTORC2TRAILAurorakinaseKinesinspindelproteinRARDipeptidylpeptidases潜在的治疗靶点7小结HcC的发病涉及肝损伤、肝硬化及基因突变等复杂的组织病理变化过程HCC涉及的基因及通路变异复杂,驱动基因尚不明确;不同HCC的基因突变存在很大的异质性;众多潜在的治疗靶点等待验证。小结8主要内容01HCC的分子生物学02HCC潜在治疗靶点及药物03HCC系统治疔的未来主要内容9HcC重要通路与相关药物Aq③·[pmnR-MK220G[orncalcycle包o8-asquinimodvetJM,etal.NatRevHcC重要通路与相关药物10肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理11肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理12肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理13肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理14肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理15肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理16肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理17肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理18肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理19肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理20肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理21肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理22肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理23肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理24肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理25肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理26肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理27肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理28肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理29肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理30肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理31肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理32肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理33肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理34肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理35肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理36肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理37肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理38肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理39肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理40肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理41肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理42肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理43肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理44肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理45肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理46肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理47肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理48肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理49肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理50肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理51肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理52肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理53肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理54肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理55肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理56肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理57肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理58肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理59肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理60开细胞癌系统治疔研究进展开细胞癌系统治疔研究进展61主要内容01HCC的分子生物学02HCC潜在治疗靶点及药物03HCC系统治疔的未来主要内容62HCC的组织病理学进展慢性肝病肝硬化肝细胞增殖受阻黄曲霉毒素B1星形细胞敫活广泛结痂(高分化⊙中分化的因不正0·中度基园不是低分化53去失发育不良的结节肝细胞癌增生性结节hepatitisBvirus;HCC,hepatocellularcarcinoma;HCV,hepatitisCvirusHCC的组织病理学进展63HcC的分子发病机制HCC的分子发病机制还不明确涉及多个信号通路失调APOPTOSISP|3—HF1可能的原因点突变·拷贝数异常SMAD表观遗传学改变·肿瘤抑制基因失活RTKE-cadRAS:GTPERK,extracellularsignal-regulatedkinase;PI3K,phosphoinositide3-kinase;E-cadh,E-cadherinVogelsteinB,KinzlerKW.NatMed.2004:10:789-99HcC的分子发病机制64HCC基因及通路变异口≥5%的HCC中,有11。公条信号通路发生改变。对于HCC,每个肿瘤平均有30-40个突变,其中5-8种可能是驱动突变:金相关病因标识:HBV/酒精/未知电标志:|-1期临床研究中NatGenet.2015May:47(5):505511Llovet,IM,etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24HCC基因及通路变异65肝癌中已识别的分子学变异众多深度测序分析的HCc频发突变53/细胞周期控制P53251/92827)对近1000个样本的CDKN2A13/928(1.4深度基因测序分析后得到的主要潜在驱动因子244/928{2645/928(48染色质玉建54/928(5862/928(6,7Ras/p30/928(3.2PIENPIK3CA14/9281.512/928(1.3氧化应激32/928(34血小板衍生生长因子受体(PDGFR)信号PDGFRALlovet,J.M.etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24.肝癌中已识别的分子学变异众多66潜在的治疗靶点B7-CD28METBCL2PD1RAR-aCyclin-cnaseXIAPGPC3EGFRMTORC1BCR-ABLMEKAngiopoietinProteasomeMTORC2TRAILAurorakinaseKinesinspindelproteinRARDipeptidylpeptidases潜在的治疗靶点67小结HcC的发病涉及肝损伤、肝硬化及基因突变等复杂的组织病理变化过程HCC涉及的基因及通路变异复杂,驱动基因尚不明确;不同HCC的基因突变存在很大的异质性;众多潜在的治疗靶点等待验证。小结68主要内容01HCC的分子生物学02HCC潜在治疗靶点及药物03HCC系统治疔的未来主要内容69HcC重要通路与相关药物Aq③·[pmnR-MK220G[orncalcycle包o8-asquinimodvetJM,etal.NatRevHcC重要通路与相关药物70肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理71肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理72肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理73肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理74肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理75肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理76肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理77肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理78肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理79肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理80肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理81肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理82肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理83肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理84肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理85肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理86肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理87肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理88肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理89肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理90肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理91肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理92肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理93肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理94肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理95肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理96肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理97肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理98肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理99肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理100肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理101肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理102肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理103肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理104肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理105肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理106肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理107肝细胞癌系统治疗研究进展课件整理