哮喘常用药物及其应用

支气管哮喘常用药物及其应用哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。总的来说，针对哮喘的治疗药物分两大类，即控制性药物（controllermedications）和缓解性药物（relievermedications）。控制性药物主要针对的哮喘的炎症机制，其药物包括吸入性皮质激素（ICS）、吸入性皮质激素/长效P2受体激动剂混合制剂（ICS/LABA）等；缓解性药物则主要针对哮喘发作时气道痉挛的控制和缓解，其药物主要包括短效吸入性P2激动剂（SABA）、短效抗胆碱能药物（SAMA）、长效抗胆碱能药物（LAMA）、茶碱等。分述如下：一、控制性药物1、吸入性皮质激素（ICS）ICS是最有效的哮喘抗炎药物（二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等可减少哮喘的症状，提高肺功能，改善病人的生活质量，降低急性加重或恶化频率。临床根据治疗的需要，将ICS的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。2、ICS/LABA现如今，ICS/LABA混合剂型为临床哮喘治疗的主导药物。应用这样的混合制剂可更好地控制哮喘症状，减少急性发作，减少住院率。同时，可减少ICS剂量，减少临床不良反应发生。目前市场上ICS/LABA混合制剂有丙酸氟替卡松/沙美特罗和布地奈德/福莫特罗等。3、白三烯调节剂白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特，普仑司特、扎鲁司特）。这类药物有支气管扩张作用，缓解临床症状，改善肺功能，降低气道炎症，减少哮喘恶化。多用于轻度慢性持续期哮喘患者，也常用于阿司匹林敏感性哮喘和运动诱发性哮喘。但单独使用时，其作用不及ICS。4、全身用皮质激素长时间（超过2周）口服应用皮质激素一般多适用于严重未控制哮喘患者，但因全身不良反应明显而限制了其应用。短程使用口服皮质激素在治疗急性恶化哮喘具有重要临床意义，可阻止哮喘进一步恶化，降低死亡率。一般推荐每天泼尼松龙30-50mg/d，使用5-7天。一旦临床症状有好转，或肺功能缓解，即应及时停止使用。二、缓解性药物1、短效吸入性P2受体激动剂（SABA）用于哮喘急性发作时的气道痉挛，有时也作为运动诱发哮喘者运动前的预防性用药。这类药物包括沙丁胺醇、特布他林等。长效P2受体激动剂福莫特罗因其起效快而也被批准用于症状的缓解，但一般与ICS同时使用。临床上SABA采用按需使用方式，且使用频次不能过高，否则可导致疗效下降。若急性发作时应用SABA后临床症状改善不明显，常常提示需短时加用口服皮质激素。表24受体激动剂的特点起效时间作用维持时间短效（作用维持4-6h）长效（作用维持4-12h）速效（数分钟起效）沙丁胺醇吸入剂福莫特罗吸入剂特布他林吸入剂慢效（30min起效）沙丁胺醇口服剂沙美特罗吸入剂特布他林口服剂2、短效抗胆碱能药物（SAMA）药物有异丙托漠铵。与SABA相比，吸入性异丙托漠铵的缓解作用较弱。但如果与SABA联合应用于急性发作哮喘者，可明显改善肺功能，减少住院风险3、长效抗胆碱能药物（LAMA）药物有噻托漠铵。对于应用ICS仍未控制者可加用噻托漠铵，临床显示能明显改善肺功能，减少再恶化风险。4、茶碱茶碱为一类较弱的支气管扩张剂，并具有一定的抗炎作用。对于缓释型茶碱，每天1次或2次使用，且多与其他药物，如ICS，或ICS/LABA联用。与ICS联用时，疗效不及ICS与LABA的联用效果。5、口服P受体激动剂对于部分无法采用吸入治疗哮喘者可使用口服短效P受体激动剂，但不良反应相应会增多。口服LABA制剂包括缓释沙丁胺醇和丙卡特罗、福莫特罗。

表3常用哮喘药物及用量（成人）药物类别药理作用药物名称用法与用量注意事项局部吸入型糖皮质激素抑制气道炎症的多个环节，减少微血管渗漏，降低气道高反应性二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松每个鼻孔喷2喷，每日2次成人维持剂量一次0.5-1.0mg，一天一次每个鼻孔各1喷，每天一次局部抗炎作用，全身不良反应小，需要长期使用。最常见引起咽部不适，声音嘶哑和念珠菌感染，吸入药物后及时漱口可减少这些不良反应发生。全身用糖皮质激素泼尼松甲泼尼龙琥珀酸氢化可的松甲泼尼龙琥珀酸钠口月艮0.5-1.0mg/kg/d，5-7d口月艮0.4-0.8mg/kg/d，5-7d每次400-1000mg/d，静脉滴注，分次给药，一般2-3d每次40-80mg，静脉滴注，分次给药全身用激素的不良反应比吸入激素多且严重。大剂量应用看加重骨质疏松症，高血压，糖尿病，下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制，肥胖症，白内障，青光眼，皮肤瘀斑等。对于伴有活动性结核病，骨质疏松青光眼，糖尿病，炎症抑郁或消化性溃疡者需慎用。82受体激动剂通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞表面的P2受体的作用，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞等炎性脱颗粒和介质释放，降低微血管通透性，增加气道上皮纤毛摆动等，缓解哮喘症状口服LABA的不良反应发生率高于吸入剂型，包括心动过速，焦虑，骨骼肌震颤等。速效-短效沙丁胺醇气雾剂特布他林气雾剂每次1-2喷，按需给药每次1-2喷，一天3-4次速效-长效福莫特罗干粉吸入剂每次4.5-9吸，每日1-2次慢效-短效沙丁胺醇片剂每次1-2片，每日3次慢效-长效沙美特罗干粉吸入剂每次1吸，每日1次茶碱具有舒张支气管平滑肌和强心、利尿等作用有效血药浓度与中毒浓度接近，且影响茶碱代谢的因素较多。口服普通型茶碱氨茶碱多索茶碱每次0.1-0.2g，每日3次每次0.2-0.4g，每日2次口服缓释型茶碱茶碱缓释片每次0.1-0.2g，每日2次静脉滴注茶碱氨茶碱多索茶碱首次负荷剂量4-6mg/kg，维持剂量0.6-0.8mg/kg/h每次0.3g，每日1次抗胆碱能药物与气道平滑肌上的M3受体结核，舒张气道可引起口干、口苦、尿潴留等症状，早期妊娠妇女和患有青光眼或前列腺肥大患者慎用。短效异丙托漠铵气雾剂异丙托漠铵雾化溶液每次1-2喷，每日3-4次每次500%，每日3次长效噻托漠铵干粉吸入剂每次18ug（1吸），每日1次白三烯调节剂抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用孟鲁司特片每次10mg，每日1次CFDA关于修订匹多莫德说明书的公告匹多莫德分散片说明书:瞳芫割龟妁强林响F细刖免炽雌空抑制的忠吉反堪戒作的I-.卜呼1W感染.中供、湛蜗系感染衲科感知

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