《卵巢癌化疗新进展》课件

卵巢癌化疗新进展

李苏宜东南大学肿瘤研究所中大医院临床肿瘤中心1医学PPT卵巢癌化疗新进展

李苏宜1医学PPT单药化疗单药化疗2医学PPT单药化疗单药化疗2医学PPT单药化疗－－－紫杉醇

周疗法给药方式Kita等80㎎/㎡d1、8、15静脉输注（1H）28天一个周期，至少两个周期，37例复发患者得到了13.5%完全缓解（CR）32.4%部分缓解（PR）缓解率（CR+PR）45.9%的结果25%患者出现血液毒性，其中24.3%患者出现中性粒细胞减少症（Ⅲ/Ⅳ度）3医学PPT单药化疗－－－紫杉醇

周疗法给药方式3医学PPT

Duder等80㎎/㎡（W1-6）静脉输注（1H),，8周为一个周期，3个周期，32例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌患者接受小剂量紫杉醇，完全缓解率3.1%，部分缓解率28.1%，中位无进展生存期（PFS）10.5月,44%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少可作为复发卵巢癌患者补救治疗方案4医学PPT

Duder等80㎎/㎡（W1-6）静脉输注（1

标准化疗后的巩固性化疗

周疗法给药方式

GOG和SWOG合作262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇)，完全缓解后随机分配入组，一组接受3个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时，28天的周期），一组接受12个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时，28天的周期），中位无进展生存期分别为21个月、28个月(Ｐ=0.0023)，两组的毒性差异不大。完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗，可以改善患者预后，可以耐受。

5医学PPT标准化疗后的巩固性化疗周疗法给药方式GOG和SWOG合

单药化疗－－－拓扑替康

美国FDA确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线治疗用药推荐剂量1.5㎎/（㎡/d）,d1-5,30分钟静脉输注，每21天为一个治疗周期6医学PPT

单药化疗－－－拓扑替康

6医学PPT单药化疗－－－拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者，推荐剂量治疗，130例疗效评价缓解率为13.7%，铂类抵抗者为12.4%，铂类敏感者为19.2%，缓解持续时间18.1月82%患者出现Ⅳ度中性粒细胞减少，30%患者出现Ⅳ度血小板减少非血液毒性较轻7医学PPT单药化疗－－－拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者，推荐单药化疗－－－拓扑替康怎样减少血液毒性?

调整药物剂量

调整给药时间8医学PPT单药化疗－－－拓扑替康怎样减少血液毒性?8医学PPT调整药物剂量低剂量5天给药方案：1.0㎎/㎡/d×5d,21天为一个周期，缓解率（RR）22%，缓解者中位无进展生存期4.5月，病情稳定（SD）为22%，病情稳定者中位无进展生存期5月疗效与标准方案相似50%Ⅳ度中性粒细胞减少，13.5%中性粒细胞减少所致发热，5.4%Ⅳ度血小板减少,骨髓抑制短暂且无累积。9医学PPT调整药物剂量低剂量5天给药方案：1.0㎎/㎡/d×5d,调整给药时间同剂量3天给药方案：

1.5㎎/（㎡/d）×3d,每21天为1个治疗周期,29例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌接受拓扑替康治疗，24%Ⅳ度中性粒细胞减少，10%Ⅲ度血小板减少铂类与紫杉醇耐药者，疗效与标准方案相似且毒副作用较小10医学PPT调整给药时间同剂量3天给药方案：1.5㎎/（㎡/d）×3调整给药时间单周疗法复发者单周最大耐受剂量（MTD）为4㎎/㎡，低于2㎎/㎡疗效不明显。Bhoola等报道50例复发者的结果，部分缓解率31%，病情稳定40%，23例铂类敏感患者部分缓解率39%，，19例铂类抵抗或耐药患者部分缓解率21%，出现III级或IV级血液学毒性11医学PPT调整给药时间单周疗法复发者单周最大耐受剂量（MTD）为4㎎调整药物剂量＋调整给药时间低剂量14天给药方案：0.4㎎/d×14d，28天重复，缓解率约为17%，病情稳定为33%，未发生III级或IV级血液学毒性疗效与其他方案相似病例数较少12医学PPT调整药物剂量＋调整给药时间低剂量14天给药方案：0.4㎎/d调整药物剂量＋调整给药时间低剂量21天给药方案：

0.4㎎/（㎡/d）×21d,每28天为1个治疗周期，

35例含铂类的一线联合化疗后复发或耐药卵巢癌患者，部分缓解率8.6%，中位进展时间(TTP)16.1周，中位生存期为43.6月，血液学毒性：8.8%Ⅳ度中性粒细胞减少13医学PPT调整药物剂量＋调整给药时间低剂量21天给药方案：0.4㎎/单药化疗－－－拓扑替康Dark等，多中心研究，81例复发者A组40例1.8㎎/㎡/d,d1-3,21天重复；B组41例单周疗法，2.4㎎/㎡/d,d1、8,21天重复结果Ⅳ度中性粒细胞减少（A组：B组）51%：22%客观缓解率（A组：B组）15.4%：4.9%14医学PPT单药化疗－－－拓扑替康Dark等，多中心研究，81例复发者1单药化疗－－脂质体阿霉素

将阿霉素装入脂质体胶囊中，血浆清除速度减低和易达到肿瘤组织，在肿瘤组织中浓度较高，在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低推荐剂量50㎎/㎡,每4周一次15医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素将阿霉素装入脂质体胶囊中，血单药化疗－－脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量，缓解率16.9%，完全缓解1例，部分缓解14例，中位无进展生存期19.3月主要毒副作用为乏力与手足综合症,39例因此而降低剂量或化疗推迟16医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量单药化疗－－脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一线化疗失败患者。239例接受脂质体阿霉素（109例铂类敏感），235例接受拓扑替康（110例铂类敏感），中位生存期为63.6周、57.0周，3年生存率为20.2%、13.2%，对于铂类敏感患者，中位生存期为107.9周、70.1周，3年生存率为28.4%、17.5%，差异有统计学意义。对于铂类难治者中位生存期相似，3年生存率为13.8%、9.5%，差异无统计学意义。17医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一单药化疗－－脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者，特别是铂类敏感者，脂质体阿霉素是首选药物目前常用剂量为40㎎/㎡,每4周一次18医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者，特别是铂类敏单药化疗－－多西紫杉醇

复发患者的二线治疗Katsumata等，60例复发患者，70㎎/㎡,21天重复，平均4个周期,近期结果缓解率28%Markman等，30例耐药复发患者，75㎎/㎡，21天重复，缓解率10%，30%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少Rose等，60例耐药复发患者，100㎎/㎡，21天重复，缓解率22.4%，中位生存期12.7个月19医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇复发患者的二线治疗19医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇

Berkenblit等，32例耐药复发者40㎎/㎡（d1、8、15），30分钟静脉输注，28天重复，不少于两个周期29例评价疗效，9例因毒副作用减量至30㎎/㎡，部分缓解率6.9%22%Ⅲ度中性粒细胞减少，5%Ⅳ度中性粒细胞减少20医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇Berkenblit等，32例耐药复单药化疗－－双氟胞苷

VonMinckwitz等，40例Ⅲ或Ⅳ期复发者1250㎎/㎡,d1、8、15,30分钟静脉输注，28天重复，3个周期79%完成预定化疗，15%因血液毒性需减量完全缓解2例，部分缓解6例，缓解率22%中位生存期9个月，无Ⅳ级毒副作用21医学PPT单药化疗－－双氟胞苷VonMinckwitz等，40例Ⅲ单药化疗－－双氟胞苷D’Agostino等，50例耐药复发者1000㎎/㎡,d1、8、15,30分钟静脉输注，28天重复，4个周期41例评价疗效，部分缓解率17%，病情稳定36.6%，病情稳定持续时间平均22月Ⅲ/Ⅳ血液毒性54%22医学PPT单药化疗－－双氟胞苷D’Agostino等，50例耐药复发者单药化疗－－双氟胞苷一项II期临床研究，51例铂类与紫杉醇耐药者，开始时10例给予1250㎎/㎡，由于骨髓抑制明显，剂量调整为1000㎎/㎡部分缓解率16%，中位生存期7个月23医学PPT单药化疗－－双氟胞苷一项II期临床研究，51例铂类与紫杉醇耐单药化疗－－奥沙利铂

Fracasso等，25例复发者单药推荐剂量130㎎/㎡,静脉输注2小时，第1天23例评价，1例部分缓解（4.3%），持续时间6.4月，9例病情稳定（39.1%）,中位持续时间5.6月单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难治患者疗效甚微24医学PPT单药化疗－－奥沙利铂Fracasso等，25例复发者24单药化疗－－奥沙利铂EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚期患者41例紫杉醇175㎎/㎡，3小时静注，D1，21天重复；45例奥沙利铂130㎎/㎡,2小时静注，D1，21天重复缓解率为17%、16%，TTP为14周、12周，总生存期分别为37周、42周奥沙利铂组4%Ⅲ血小板减少，重度神经毒性率不足10％单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度25医学PPT单药化疗－－奥沙利铂EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚单药化疗－－长春瑞宾Rothenberg等，79例复发者30㎎/㎡（d1、8），21天重复中位进展期为3月，中位生存期10.1月在可测量病灶71例患者中，2例部分缓解（3%）52例耐药患者中位生存期为8月27例敏感患者中位生存期为16月56%Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少26医学PPT单药化疗－－长春瑞宾Rothenberg等，79例复发者2单药化疗－－依托泊甙

口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-21），28天重复，82例复发者评价疗效，铂类敏感者41例，铂类耐药者41例完全缓解34.1%、26.8%，部分缓解14.6%、7.3%，中位生存期16.5月、10.8月41%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少，4%Ⅳ血小板减少4%Ⅲ度黏膜炎27医学PPT单药化疗－－依托泊甙口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-21），单药化疗－－依托泊甙Alici等，22例铂类耐药或复发者，口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-14），28天重复缓解率18%（CR1例、PR3例），病情稳定32%（8例），中位生存期为11月27%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少，18%Ⅲ/Ⅳ血小板减少非血液毒性轻微，以黏膜炎常见

28医学PPT单药化疗－－依托泊甙Alici等，22例铂类耐药或复发者，口一线化疗新方案

探索29医学PPT一线化疗新方案

探索29医学PPT探索新方案的目的标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为70-80%，且多数患者在2年内复发需要疗效更高、毒性更低的标准方案30医学PPT探索新方案的目的标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为7探索新方案的思路在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物，组成新一代联合化疗方案，是目前临床研究主要思路之一31医学PPT探索新方案的思路在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉表柔比星+紫杉醇+卡铂Kristensen等，一组445例表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡+卡铂AUC=5，另一组442例紫杉醇175㎎/㎡+卡铂AUC=5，21天重复，6个周期完全缓解率65%和55%，部分缓解率18%和25%，总缓解率83%和80%中性粒细胞减少所致发热12.5%和1.5%口腔炎（≧Ⅲ度）4%和0.5%左心室射血分数减少15%以上3%和1.5%，差异无统计意义（p=0.2）32医学PPT表柔比星+紫杉醇+卡铂Kristensen等，一组445例表卡铂+紫杉醇+拓扑替康序贯疗法43例晚期患者，卡铂AUC=5（d1、22）+紫杉醇175㎎/㎡（d43、64）+拓扑替康1.5㎎/㎡（d85-89、d106-110、d127-131、d148-152）34例（79%）患者完成8个疗程治疗CA125评价标准，36例患者总缓解率为83.3%29例可测量病灶患者中治疗后19例有反应，总缓解率为65.5%结合WHO评价标准，总缓解率为77%，中位生存期为22.2月毒性低33医学PPT卡铂+紫杉醇+拓扑替康序贯疗法43例晚期患者，卡铂AUC=5紫杉醇+卡铂+双氟胞苷Micha等，57例Ⅲ/Ⅳ期患者，紫杉醇175㎎/㎡（d1）+卡铂AUC=5（d1）+双氟胞苷800㎎/㎡（d1、8），21天重复，6个周期，完全缓解患者再进行3个疗程紫杉醇175㎎/㎡（d1）+双氟胞苷800㎎/㎡（d1、8）巩固治疗45例（84.9%）完全缓解，3例（5.7%）部分缓解，总缓解率90.6%。3个疗程后60.74%患者CA-125恢复正常，6个周期的治疗后，有90.6%患者的CA-125恢复正常中位无进展生存期15.5月，中位生存期40.8月42例（73.7%）出现Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少，10例（17.5%）出现Ⅲ度血小板减少54%患者因骨髓抑制双氟胞苷第八天使用时要减量34医学PPT紫杉醇+卡铂+双氟胞苷Micha等，57例Ⅲ/Ⅳ期患者，紫杉多西紫杉醇+卡铂SCOTROC，大样本Ⅲ期临床研究，1077例患者，80%Ⅲ期或Ⅳ期,多西紫杉醇(75㎎/㎡)+卡铂(ＡＵＣ=5)、紫杉醇(175㎎/㎡)+卡铂(ＡＵＣ=5)总体缓解率分别是65%和62%,无显著差异多西紫杉醇组血液毒性更常见，紫杉醇组神经毒性显著(中度神经毒性分别为30%和11%)作者认为可考虑“多西紫杉醇和卡铂”作为新一线化疗的选择35医学PPT多西紫杉醇+卡铂SCOTROC，大样本Ⅲ期临床研究，1077紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙紫杉醇200㎎/㎡（d1）+卡铂AUC=6（d1）+口服依托泊甙50㎎/㎡与100㎎/㎡交替（d1-10），21天重复，六个周期36例Ⅲ/Ⅳ期患者进行评价，22例（42%）完全缓解，14例（27%）部分缓解，总中位生存期超过24月Ⅲ、Ⅳ中性粒细胞减少为50%、23%，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少为40%、2%36医学PPT紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙紫杉醇200㎎/㎡（d1）+卡铂A二线化疗新方案

探索37医学PPT二线化疗新方案

探索37医学PPT铂类耐药患者

二线化疗38医学PPT铂类耐药患者

二线化疗38医学PPT紫杉醇+双氟胞苷紫杉醇80㎎/㎡+双氟胞苷1000㎎/㎡,d1、8、15，28天重复，平均5个周期35例，完全缓解率6%，部分缓解率34%，病情稳定为37%20%Ⅳ度中性粒细胞减少39医学PPT紫杉醇+双氟胞苷紫杉醇80㎎/㎡+双氟胞苷1000㎎/㎡,脂质体阿霉素+双氟胞苷脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8），21天一个治疗周期，平均5个治疗周期106例评价,完全缓解率8.5%，部分缓解率25.5%，病情稳定34%中位无进展生存期28周，中位生存期60周铂类敏感者无进展生存期、生存期（35周、92周）优于铂类耐药者（28周、50周），有显著意义40医学PPT脂质体阿霉素+双氟胞苷脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+双氟胞双氟胞苷+奥沙利铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+奥沙利铂130㎎/㎡（d2），21天一个治疗周期，平均5个治疗周期20例中的19例评价，16例耐药者中4例完全缓解，1例部分缓解，3例病情稳定，3例难治者中1例病情稳定，ORR为26%，中位生存期15.5月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少分别为30%、10%，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少分别为40%、30%41医学PPT双氟胞苷+奥沙利铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+奥沙利多西紫杉醇+长春瑞宾多西紫杉醇70㎎/㎡（d8）+长春瑞宾25㎎/㎡（d1、8）,第12-16天预防使用G-CSF,21天一个治疗周期，平均4个治疗周期41例评价,完全缓解率7.3%，部分缓解率19.5%，病情稳定27%，中位无进展生存期13月，中位生存期9.3月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少分别为11%、24%，20%Ⅳ度中性粒细胞减少所致发热，4%Ⅳ度贫血42医学PPT多西紫杉醇+长春瑞宾多西紫杉醇70㎎/㎡（d8）+长春瑞宾2脂质体阿霉素+长春瑞宾脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+长春瑞宾30㎎/㎡（d1），21天一个治疗周期，进行六个治疗周期30例，完全缓解率3.4%，部分缓解率33.3%，病情稳定10%，中位生存期9.0月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少4例，Ⅲ、Ⅳ度手足综合症2例43医学PPT脂质体阿霉素+长春瑞宾脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+长春瑞铂类敏感患者

二线化疗44医学PPT铂类敏感患者

二线化疗44医学PPT低剂量紫杉醇+卡铂紫杉醇60㎎/㎡+卡铂AUC=2，d1、8、15，28天重复，6个周期25例铂类敏感患者，缓解率65.5%（CR9例，PR7例）32%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少45医学PPT低剂量紫杉醇+卡铂紫杉醇60㎎/㎡+卡铂AUC=2，d1、8双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=5（d1），21天重复，平均6个治疗周期43例中的37例评价,完全缓解率27%，部分缓解率13.5%，中位生存期24.5月，中位缓解时间１0月44%Ⅲ或Ⅳ度血小板减少，50%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少46医学PPT双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=4（d1），21天重复，平均6个治疗周期40例，完全缓解率15%，部分缓解率47.5%，病情稳定为30%42.5%Ⅲ度中性粒细胞减少,35%Ⅳ度中性粒细胞减少47医学PPT双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC两个双氟胞苷+卡铂方案的比较一组178例接受双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=4（d1），一组178例接受卡铂AUC=5（d1），21天为1个治疗周期，6个治疗周期缓解率分别是47.2%和30.9%,中位无进展生存期分别是8.6月、5.8月，有显著意义中位生存期分别是18.0月、17.3月，无显著意义

48医学PPT两个双氟胞苷+卡铂方案的比较48医学PPT新辅助化疗

新辅助化疗49医学PPT新辅助化疗

新辅助化疗49医学PPT新辅助化疗为了提高病理缓解率，进而提高总的疗效，延长生存期国外众多学者提出的研究结论均未能有一个说服力强的证据需要循证医学资料支持50医学PPT新辅助化疗为了提高病理缓解率，进而提高总的疗效，延长生存期新辅助化疗

Mazzeo等，45例晚期患者，35例卡铂AUC=6+紫杉醇175㎎/㎡，7例顺铂75㎎/㎡+环磷酰胺600㎎/㎡，1例顺铂75㎎/㎡+环磷酰胺600㎎/㎡+阿霉素35㎎/㎡，1例顺铂75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡，1例卡铂AUC=6，21天重复，中位4个周期，42例肿瘤细胞减灭术，加辅助化疗总缓解率75.6%（34/45），中位生存期29月，减灭术者比带瘤者生存改善（41个月：23个月）51医学PPT新辅助化疗

Mazzeo等，45例晚期患者，35例卡铂AUC新辅助化疗17例晚期患者在自体外周血干细胞移植支持下接受半高剂量新辅助化疗，卡铂AUC=8.75（d1）+依托泊甙960㎎/㎡（d1-3），21天重复，两个治疗周期后实施肿瘤细胞减灭术，术后继续一个疗程半高剂量化疗7例（41.2%）达到病理完全缓解，5例（29.4%）达到病理部分缓解，4例（23.5%）病情稳定，1例（5.9%）病情发展，中位生存期为63月，精确五年无瘤生存率52.9%可耐受和有用的52医学PPT新辅助化疗17例晚期患者在自体外周血干细胞移植支持下接受半高新辅助化疗60例ⅢC/Ⅳ患者，30例给予新辅助化疗，其中12例环磷酰胺+顺铂，18例卡铂+紫杉醇，中位四个周期，肿瘤细胞减灭术，加辅助化疗；另30例肿瘤细胞减灭术+六个周期辅助化疗新辅助化疗组与对照组缓解率80%、70%，三年生存中位生存期为32月、40月，差异无意义53医学PPT新辅助化疗60例ⅢC/Ⅳ患者，30例给予新辅助化疗，其中12新辅助化疗63例ⅢC患者（腹水＞500ml），一组31例新辅助化疗给予卡铂AUC=5+紫杉醇175㎎/㎡，21天重复，三周期后，肿瘤细胞减灭术，加三个周期辅助化疗；一组32例肿瘤细胞减灭术+术后六个周期化疗（方案同前）作为对照。中位生存期新辅助化疗组明显优于对照组（42月、23月，P=0.007）新辅助化疗可以提高手术成功率，延长生存期54医学PPT新辅助化疗63例ⅢC患者（腹水＞500ml），一组31例新辅新辅助化疗EORTC正在进行一项700例晚期卵巢癌患者前瞻性、随机、对照临床研究观察组先进行3个周期以顺铂加紫杉醇类药物的联合化疗，再行肿瘤细胞减灭术，术后再给予3个周期化疗，对照组则先手术再进行6周期顺铂加紫杉醇类药物的联合化疗总结新辅助化疗病例的选择、合理的疗程数评价新辅助化疗对改善晚期卵巢癌患者预后的确切作用

55医学PPT新辅助化疗EORTC正在进行一项700例晚期卵巢癌患者前瞻性辅助化疗

辅助化疗

56医学PPT辅助化疗

辅助化疗56医学PPT辅助化疗低危状况：病变局限于一侧或两侧卵巢、组织学高分化（G1）、表面无肿瘤、包膜完整、无腹水、腹腔冲洗无癌细胞，高危状况：卵巢以外转移、组织学中低分化（G2、3）、透明细胞癌、包膜破裂、伴有腹水、腹腔冲洗有癌细胞57医学PPT辅助化疗低危状况：病变局限于一侧或两侧卵巢、组织学高分化（G辅助化疗低危状况IA与IB患者无辅助化疗5年生存率分别为92%－100%高危状况IA与IB患者无辅助化疗五年复发率为30–40%58医学PPT辅助化疗低危状况IA与IB患者无辅助化疗5年生存率分别为92辅助化疗ICON＋ACTION，925例早期患者根治术后随机分组,化疗组(465例)接受以铂类为基础的辅助化疗（21天,6个周期）,对照组(460例)单纯观察5年生存率分别为82%、74%(Ｐ=0.008),5年无复发生存率分别为76%、65%(Ｐ=0.001),差异均有显著意义辅助化疗可提高早期卵巢癌患者的疗效59医学PPT辅助化疗ICON＋ACTION，925例早期患者根治术后随机

辅助化疗

EORTC，多中心研究,试验设计与ICON相似,448例早期卵巢癌患者入组,中位随访5.5年辅助化疗组和对照组之间无复发生存率差异有显著意义

60医学PPT

辅助化疗

EORTC，多中心研究,试验设计与ICON相似,

辅助化疗

以铂类为基础的辅助化疗可提高早期患者5年无复发生存率早期卵巢癌特别是高危状况下应行铂类为基础的辅助化疗，可以改善生存，降低复发61医学PPT

辅助化疗

以铂类为基础的辅助化疗可提高早期患者5年无复发生腹腔化疗

腹腔化疗62医学PPT腹腔化疗

腹腔化疗62医学PPT

与静脉化疗的比较546例III期减灭术后患者随机分成两组，一组环磷酰胺600㎎/㎡+腹腔顺铂100㎎/㎡，一组环磷酰胺600㎎/㎡+静脉顺铂100㎎/㎡，21天重复，6个周期二探术完全缓解率分别为47%（腹腔组）和36%，中位生存期分别为49个月和41个月腹腔化疗优于静脉化疗63医学PPT

与静脉化疗的比较546例III期减灭术后患者随机分成两组，与静脉化疗的比较113例II-IV期患者（残留病灶＜2cm）随机分成两组，一组接受静脉环磷酰胺600㎎/㎡+静脉表柔比星60㎎/㎡+腹腔顺铂50㎎/㎡，一组接受静脉环磷酰胺600㎎/㎡+静脉表柔比星60㎎/㎡+静脉顺铂50㎎/㎡，4周重复，6个周期中位生存期分别为67个月和51个月，中位无进展生存期为42个月和25个月腹腔化疗优于静脉化疗64医学PPT与静脉化疗的比较113例II-IV期患者（残留病灶＜2cm与静脉化疗的比较

GOG＋SWOG，III期临床研究，426例III期卵巢癌患者（残留病灶≤1cm）随机分成两组，一组接受紫杉醇135㎎/㎡+静脉顺铂75㎎/㎡，3周重复，6个周期，另一组先接受静脉卡铂AUC=9（4周重复，2个周期），接着紫杉醇135㎎/㎡+腹腔顺铂100㎎/㎡，3周为1个治疗周期，6个周期中位无进展生存期分别为22个月和28个月，中位生存期分别为63个月和52个月腹腔化疗未优于静脉化疗65医学PPT与静脉化疗的比较

GOG＋SWOG，III期临床研究，426卡铂腹腔灌注的一线化疗

165例I-IV期患者卡铂腹腔化疗，22例单独卡铂腹腔化疗，116例环磷酰胺500㎎/㎡（静脉）+卡铂腹腔化疗，27例紫杉醇175㎎/㎡（静脉）+卡铂腹腔化疗，21-28天重复，平均六个周期I-II期患者，卡铂剂量大于和小于400㎎/㎡与生存期无关III-IV期患者，卡铂剂量不小于400㎎/㎡患者中位生存期优于小于400㎎/㎡患者，分别为51个月与25个月卡铂腹腔化疗安全和有效66医学PPT卡铂腹腔灌注的一线化疗

165例I-IV期患者卡铂腹腔化疗，二探术后的巩固治疗Ⅱ期临床试验,30例二探术证实病理完全缓解III期患者接受腹腔顺铂100㎎/㎡巩固治疗(3周重复，3周期)5年生存率65%，中位无进展生存期50个月,55%无瘤存活腹腔化疗作为二探术证实病理完全缓解III期患者的巩固治疗是可行的67医学PPT二探术后的巩固治疗67医学PPT二探术后的巩固治疗68例二探术证实病理完全缓解III-IV期患者,腹腔顺铂100㎎/㎡+依托泊甙150㎎/㎡+米托蒽醌25㎎(4周重复，3个周期)中位无进展生存期34个月,中位生存期73个月,5年无进展生存率34%,5年生存率58%,而对照组5年生存率43%有效的维持治疗方案副作用较大(51%Ⅲ/Ⅳ度毒性)。68医学PPT二探术后的巩固治疗68例二探术证实病理完全缓解III-IV期腹腔温热化疗卵巢癌细胞株对热敏感能加强化疗药物的杀伤力,减少耐药的发生可以直接杀伤肿瘤细胞治疗恶性腹水形成疗效确切69医学PPT腹腔温热化疗69医学PPT腹腔温热化疗（Ryu等）117例IC-III期患者A组57例，肿瘤细胞减灭术+以铂类为基础的化疗+腹腔热化疗B组60例，肿瘤细胞减灭术+以铂类为基础的化疗作为对照腹腔热化疗组施以卡铂350㎎/㎡+a-干扰素50万IU/㎡+5%林格氏液,灌注90分钟，腹腔温度维持43—44℃。70医学PPT腹腔温热化疗（Ryu等）117例IC-III期患者70医学P腹腔温热化疗（Ryu等）腹腔温热化疗方法：卡铂350㎎/㎡+a-干扰素50万IU/㎡+5%林格氏液,灌注90分钟，腹腔温度维持43—44℃71医学PPT腹腔温热化疗（Ryu等）腹腔温热化疗方法：71医学PPT腹腔温热化疗（Ryu等）结果中位无瘤生存分别为48.7个月和19.4个月五年生存率分别为63.4%和52.8%72医学PPT腹腔温热化疗（Ryu等）结果72医学PPT腹腔温热化疗73例III期患者35例腹腔热化疗，39例对照中位无瘤生存为26.4个月和6.1个月五年生存率为53.8%和33.3%，差异具显著性73医学PPT腹腔温热化疗73例III期患者73医学PPT腹腔温热化疗53例III期患者（残留病灶＜1cm）26例腹腔热化疗，27例对照中位无瘤生存为40.6个月和13.2个月五年生存率为65.6%和40.7%腹腔温热化疗可以改善生存期74医学PPT腹腔温热化疗53例III期患者（残留病灶＜1cm）74医学腹腔温热化疗（Gori等）腹腔热化疗作为IIIB-IIIC期患者的巩固治疗48例患者施以满意减灭术+一线化疗(6个周期)29例接受腹腔热化疗，19例作为对照75医学PPT腹腔温热化疗（Gori等）腹腔热化疗作为IIIB-IIIC期腹腔温热化疗（Gori等）腹腔温热化疗方法生理盐水+顺铂100㎎/㎡，灌注60分钟腹腔温度维持41—43℃76医学PPT腹腔温热化疗（Gori等）腹腔温热化疗方法76医学PPT腹腔温热化疗（Gori等）中位生存期分别为64.4个月、46.4个月五年生存率腹腔热化疗组优于对照组腹腔温热化疗作为巩固治疗可行77医学PPT腹腔温热化疗（Gori等）中位生存期分别为64.4个月、46腹腔温热化疗（刘萍等）腹腔灌注联合射频透热治疗28例晚期复发者Ⅲ期20例Ⅳ期8例78医学PPT腹腔温热化疗（刘萍等）腹腔灌注联合射频透热治疗28例晚期复发腹腔温热化疗（刘萍等）腹腔温热化疗方法顺铂40㎎+卡铂100-200㎎+依托泊甙100㎎加入1500-2000ml生理盐水中，50℃快速注入腹腔，灌注后用体外电容式射频热疗机行腹腔深部透热90分钟，每周1次，4次一个疗程，2疗程评价79医学PPT腹腔温热化疗（刘萍等）腹腔温热化疗方法79医学PPT腹腔温热化疗（刘萍等）结果5例完全缓解，16例部分缓解，总有效率75.0%毒性均较轻，主要为血液毒性和脱发部分体胖患者出现脂肪硬结，发生率14.0%双铂联合依托泊甙腹腔热灌注并腹腔射频透热治疗对晚期卵巢癌疗效较好，毒副反应少80医学PPT腹腔温热化疗（刘萍等）结果80医学PPT结束语可供选择的化疗药物正在逐步增多；标准化疗方案有必要完善、出新；辅助化疗适用于各期患者，尤其高危状况；新辅助化疗似可延长生存期，值得进一步证实；腹腔化疗似可延长生存期，缺乏循证资料支持；腹腔温热化疗应为二线治疗备选方法81医学PPT结束语可供选择的化疗药物正在逐步增多；81医学PPT卵巢癌化疗新进展

李苏宜东南大学肿瘤研究所中大医院临床肿瘤中心82医学PPT卵巢癌化疗新进展

李苏宜1医学PPT单药化疗单药化疗83医学PPT单药化疗单药化疗2医学PPT单药化疗－－－紫杉醇

周疗法给药方式Kita等80㎎/㎡d1、8、15静脉输注（1H）28天一个周期，至少两个周期，37例复发患者得到了13.5%完全缓解（CR）32.4%部分缓解（PR）缓解率（CR+PR）45.9%的结果25%患者出现血液毒性，其中24.3%患者出现中性粒细胞减少症（Ⅲ/Ⅳ度）84医学PPT单药化疗－－－紫杉醇

周疗法给药方式3医学PPT

Duder等80㎎/㎡（W1-6）静脉输注（1H),，8周为一个周期，3个周期，32例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌患者接受小剂量紫杉醇，完全缓解率3.1%，部分缓解率28.1%，中位无进展生存期（PFS）10.5月,44%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少可作为复发卵巢癌患者补救治疗方案85医学PPT

Duder等80㎎/㎡（W1-6）静脉输注（1

标准化疗后的巩固性化疗

周疗法给药方式

GOG和SWOG合作262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇)，完全缓解后随机分配入组，一组接受3个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时，28天的周期），一组接受12个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时，28天的周期），中位无进展生存期分别为21个月、28个月(Ｐ=0.0023)，两组的毒性差异不大。完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗，可以改善患者预后，可以耐受。

86医学PPT标准化疗后的巩固性化疗周疗法给药方式GOG和SWOG合

单药化疗－－－拓扑替康

美国FDA确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线治疗用药推荐剂量1.5㎎/（㎡/d）,d1-5,30分钟静脉输注，每21天为一个治疗周期87医学PPT

单药化疗－－－拓扑替康

6医学PPT单药化疗－－－拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者，推荐剂量治疗，130例疗效评价缓解率为13.7%，铂类抵抗者为12.4%，铂类敏感者为19.2%，缓解持续时间18.1月82%患者出现Ⅳ度中性粒细胞减少，30%患者出现Ⅳ度血小板减少非血液毒性较轻88医学PPT单药化疗－－－拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者，推荐单药化疗－－－拓扑替康怎样减少血液毒性?

调整药物剂量

调整给药时间89医学PPT单药化疗－－－拓扑替康怎样减少血液毒性?8医学PPT调整药物剂量低剂量5天给药方案：1.0㎎/㎡/d×5d,21天为一个周期，缓解率（RR）22%，缓解者中位无进展生存期4.5月，病情稳定（SD）为22%，病情稳定者中位无进展生存期5月疗效与标准方案相似50%Ⅳ度中性粒细胞减少，13.5%中性粒细胞减少所致发热，5.4%Ⅳ度血小板减少,骨髓抑制短暂且无累积。90医学PPT调整药物剂量低剂量5天给药方案：1.0㎎/㎡/d×5d,调整给药时间同剂量3天给药方案：

1.5㎎/（㎡/d）×3d,每21天为1个治疗周期,29例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌接受拓扑替康治疗，24%Ⅳ度中性粒细胞减少，10%Ⅲ度血小板减少铂类与紫杉醇耐药者，疗效与标准方案相似且毒副作用较小91医学PPT调整给药时间同剂量3天给药方案：1.5㎎/（㎡/d）×3调整给药时间单周疗法复发者单周最大耐受剂量（MTD）为4㎎/㎡，低于2㎎/㎡疗效不明显。Bhoola等报道50例复发者的结果，部分缓解率31%，病情稳定40%，23例铂类敏感患者部分缓解率39%，，19例铂类抵抗或耐药患者部分缓解率21%，出现III级或IV级血液学毒性92医学PPT调整给药时间单周疗法复发者单周最大耐受剂量（MTD）为4㎎调整药物剂量＋调整给药时间低剂量14天给药方案：0.4㎎/d×14d，28天重复，缓解率约为17%，病情稳定为33%，未发生III级或IV级血液学毒性疗效与其他方案相似病例数较少93医学PPT调整药物剂量＋调整给药时间低剂量14天给药方案：0.4㎎/d调整药物剂量＋调整给药时间低剂量21天给药方案：

0.4㎎/（㎡/d）×21d,每28天为1个治疗周期，

35例含铂类的一线联合化疗后复发或耐药卵巢癌患者，部分缓解率8.6%，中位进展时间(TTP)16.1周，中位生存期为43.6月，血液学毒性：8.8%Ⅳ度中性粒细胞减少94医学PPT调整药物剂量＋调整给药时间低剂量21天给药方案：0.4㎎/单药化疗－－－拓扑替康Dark等，多中心研究，81例复发者A组40例1.8㎎/㎡/d,d1-3,21天重复；B组41例单周疗法，2.4㎎/㎡/d,d1、8,21天重复结果Ⅳ度中性粒细胞减少（A组：B组）51%：22%客观缓解率（A组：B组）15.4%：4.9%95医学PPT单药化疗－－－拓扑替康Dark等，多中心研究，81例复发者1单药化疗－－脂质体阿霉素

将阿霉素装入脂质体胶囊中，血浆清除速度减低和易达到肿瘤组织，在肿瘤组织中浓度较高，在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低推荐剂量50㎎/㎡,每4周一次96医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素将阿霉素装入脂质体胶囊中，血单药化疗－－脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量，缓解率16.9%，完全缓解1例，部分缓解14例，中位无进展生存期19.3月主要毒副作用为乏力与手足综合症,39例因此而降低剂量或化疗推迟97医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量单药化疗－－脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一线化疗失败患者。239例接受脂质体阿霉素（109例铂类敏感），235例接受拓扑替康（110例铂类敏感），中位生存期为63.6周、57.0周，3年生存率为20.2%、13.2%，对于铂类敏感患者，中位生存期为107.9周、70.1周，3年生存率为28.4%、17.5%，差异有统计学意义。对于铂类难治者中位生存期相似，3年生存率为13.8%、9.5%，差异无统计学意义。98医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一单药化疗－－脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者，特别是铂类敏感者，脂质体阿霉素是首选药物目前常用剂量为40㎎/㎡,每4周一次99医学PPT单药化疗－－脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者，特别是铂类敏单药化疗－－多西紫杉醇

复发患者的二线治疗Katsumata等，60例复发患者，70㎎/㎡,21天重复，平均4个周期,近期结果缓解率28%Markman等，30例耐药复发患者，75㎎/㎡，21天重复，缓解率10%，30%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少Rose等，60例耐药复发患者，100㎎/㎡，21天重复，缓解率22.4%，中位生存期12.7个月100医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇复发患者的二线治疗19医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇

Berkenblit等，32例耐药复发者40㎎/㎡（d1、8、15），30分钟静脉输注，28天重复，不少于两个周期29例评价疗效，9例因毒副作用减量至30㎎/㎡，部分缓解率6.9%22%Ⅲ度中性粒细胞减少，5%Ⅳ度中性粒细胞减少101医学PPT单药化疗－－多西紫杉醇Berkenblit等，32例耐药复单药化疗－－双氟胞苷

VonMinckwitz等，40例Ⅲ或Ⅳ期复发者1250㎎/㎡,d1、8、15,30分钟静脉输注，28天重复，3个周期79%完成预定化疗，15%因血液毒性需减量完全缓解2例，部分缓解6例，缓解率22%中位生存期9个月，无Ⅳ级毒副作用102医学PPT单药化疗－－双氟胞苷VonMinckwitz等，40例Ⅲ单药化疗－－双氟胞苷D’Agostino等，50例耐药复发者1000㎎/㎡,d1、8、15,30分钟静脉输注，28天重复，4个周期41例评价疗效，部分缓解率17%，病情稳定36.6%，病情稳定持续时间平均22月Ⅲ/Ⅳ血液毒性54%103医学PPT单药化疗－－双氟胞苷D’Agostino等，50例耐药复发者单药化疗－－双氟胞苷一项II期临床研究，51例铂类与紫杉醇耐药者，开始时10例给予1250㎎/㎡，由于骨髓抑制明显，剂量调整为1000㎎/㎡部分缓解率16%，中位生存期7个月104医学PPT单药化疗－－双氟胞苷一项II期临床研究，51例铂类与紫杉醇耐单药化疗－－奥沙利铂

Fracasso等，25例复发者单药推荐剂量130㎎/㎡,静脉输注2小时，第1天23例评价，1例部分缓解（4.3%），持续时间6.4月，9例病情稳定（39.1%）,中位持续时间5.6月单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难治患者疗效甚微105医学PPT单药化疗－－奥沙利铂Fracasso等，25例复发者24单药化疗－－奥沙利铂EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚期患者41例紫杉醇175㎎/㎡，3小时静注，D1，21天重复；45例奥沙利铂130㎎/㎡,2小时静注，D1，21天重复缓解率为17%、16%，TTP为14周、12周，总生存期分别为37周、42周奥沙利铂组4%Ⅲ血小板减少，重度神经毒性率不足10％单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度106医学PPT单药化疗－－奥沙利铂EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚单药化疗－－长春瑞宾Rothenberg等，79例复发者30㎎/㎡（d1、8），21天重复中位进展期为3月，中位生存期10.1月在可测量病灶71例患者中，2例部分缓解（3%）52例耐药患者中位生存期为8月27例敏感患者中位生存期为16月56%Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少107医学PPT单药化疗－－长春瑞宾Rothenberg等，79例复发者2单药化疗－－依托泊甙

口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-21），28天重复，82例复发者评价疗效，铂类敏感者41例，铂类耐药者41例完全缓解34.1%、26.8%，部分缓解14.6%、7.3%，中位生存期16.5月、10.8月41%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少，4%Ⅳ血小板减少4%Ⅲ度黏膜炎108医学PPT单药化疗－－依托泊甙口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-21），单药化疗－－依托泊甙Alici等，22例铂类耐药或复发者，口服依托泊甙50㎎/㎡（d1-14），28天重复缓解率18%（CR1例、PR3例），病情稳定32%（8例），中位生存期为11月27%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少，18%Ⅲ/Ⅳ血小板减少非血液毒性轻微，以黏膜炎常见

109医学PPT单药化疗－－依托泊甙Alici等，22例铂类耐药或复发者，口一线化疗新方案

探索110医学PPT一线化疗新方案

探索29医学PPT探索新方案的目的标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为70-80%，且多数患者在2年内复发需要疗效更高、毒性更低的标准方案111医学PPT探索新方案的目的标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为7探索新方案的思路在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物，组成新一代联合化疗方案，是目前临床研究主要思路之一112医学PPT探索新方案的思路在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉表柔比星+紫杉醇+卡铂Kristensen等，一组445例表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡+卡铂AUC=5，另一组442例紫杉醇175㎎/㎡+卡铂AUC=5，21天重复，6个周期完全缓解率65%和55%，部分缓解率18%和25%，总缓解率83%和80%中性粒细胞减少所致发热12.5%和1.5%口腔炎（≧Ⅲ度）4%和0.5%左心室射血分数减少15%以上3%和1.5%，差异无统计意义（p=0.2）113医学PPT表柔比星+紫杉醇+卡铂Kristensen等，一组445例表卡铂+紫杉醇+拓扑替康序贯疗法43例晚期患者，卡铂AUC=5（d1、22）+紫杉醇175㎎/㎡（d43、64）+拓扑替康1.5㎎/㎡（d85-89、d106-110、d127-131、d148-152）34例（79%）患者完成8个疗程治疗CA125评价标准，36例患者总缓解率为83.3%29例可测量病灶患者中治疗后19例有反应，总缓解率为65.5%结合WHO评价标准，总缓解率为77%，中位生存期为22.2月毒性低114医学PPT卡铂+紫杉醇+拓扑替康序贯疗法43例晚期患者，卡铂AUC=5紫杉醇+卡铂+双氟胞苷Micha等，57例Ⅲ/Ⅳ期患者，紫杉醇175㎎/㎡（d1）+卡铂AUC=5（d1）+双氟胞苷800㎎/㎡（d1、8），21天重复，6个周期，完全缓解患者再进行3个疗程紫杉醇175㎎/㎡（d1）+双氟胞苷800㎎/㎡（d1、8）巩固治疗45例（84.9%）完全缓解，3例（5.7%）部分缓解，总缓解率90.6%。3个疗程后60.74%患者CA-125恢复正常，6个周期的治疗后，有90.6%患者的CA-125恢复正常中位无进展生存期15.5月，中位生存期40.8月42例（73.7%）出现Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少，10例（17.5%）出现Ⅲ度血小板减少54%患者因骨髓抑制双氟胞苷第八天使用时要减量115医学PPT紫杉醇+卡铂+双氟胞苷Micha等，57例Ⅲ/Ⅳ期患者，紫杉多西紫杉醇+卡铂SCOTROC，大样本Ⅲ期临床研究，1077例患者，80%Ⅲ期或Ⅳ期,多西紫杉醇(75㎎/㎡)+卡铂(ＡＵＣ=5)、紫杉醇(175㎎/㎡)+卡铂(ＡＵＣ=5)总体缓解率分别是65%和62%,无显著差异多西紫杉醇组血液毒性更常见，紫杉醇组神经毒性显著(中度神经毒性分别为30%和11%)作者认为可考虑“多西紫杉醇和卡铂”作为新一线化疗的选择116医学PPT多西紫杉醇+卡铂SCOTROC，大样本Ⅲ期临床研究，1077紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙紫杉醇200㎎/㎡（d1）+卡铂AUC=6（d1）+口服依托泊甙50㎎/㎡与100㎎/㎡交替（d1-10），21天重复，六个周期36例Ⅲ/Ⅳ期患者进行评价，22例（42%）完全缓解，14例（27%）部分缓解，总中位生存期超过24月Ⅲ、Ⅳ中性粒细胞减少为50%、23%，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少为40%、2%117医学PPT紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙紫杉醇200㎎/㎡（d1）+卡铂A二线化疗新方案

探索118医学PPT二线化疗新方案

探索37医学PPT铂类耐药患者

二线化疗119医学PPT铂类耐药患者

二线化疗38医学PPT紫杉醇+双氟胞苷紫杉醇80㎎/㎡+双氟胞苷1000㎎/㎡,d1、8、15，28天重复，平均5个周期35例，完全缓解率6%，部分缓解率34%，病情稳定为37%20%Ⅳ度中性粒细胞减少120医学PPT紫杉醇+双氟胞苷紫杉醇80㎎/㎡+双氟胞苷1000㎎/㎡,脂质体阿霉素+双氟胞苷脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8），21天一个治疗周期，平均5个治疗周期106例评价,完全缓解率8.5%，部分缓解率25.5%，病情稳定34%中位无进展生存期28周，中位生存期60周铂类敏感者无进展生存期、生存期（35周、92周）优于铂类耐药者（28周、50周），有显著意义121医学PPT脂质体阿霉素+双氟胞苷脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+双氟胞双氟胞苷+奥沙利铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+奥沙利铂130㎎/㎡（d2），21天一个治疗周期，平均5个治疗周期20例中的19例评价，16例耐药者中4例完全缓解，1例部分缓解，3例病情稳定，3例难治者中1例病情稳定，ORR为26%，中位生存期15.5月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少分别为30%、10%，Ⅲ、Ⅳ度血小板减少分别为40%、30%122医学PPT双氟胞苷+奥沙利铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+奥沙利多西紫杉醇+长春瑞宾多西紫杉醇70㎎/㎡（d8）+长春瑞宾25㎎/㎡（d1、8）,第12-16天预防使用G-CSF,21天一个治疗周期，平均4个治疗周期41例评价,完全缓解率7.3%，部分缓解率19.5%，病情稳定27%，中位无进展生存期13月，中位生存期9.3月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少分别为11%、24%，20%Ⅳ度中性粒细胞减少所致发热，4%Ⅳ度贫血123医学PPT多西紫杉醇+长春瑞宾多西紫杉醇70㎎/㎡（d8）+长春瑞宾2脂质体阿霉素+长春瑞宾脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+长春瑞宾30㎎/㎡（d1），21天一个治疗周期，进行六个治疗周期30例，完全缓解率3.4%，部分缓解率33.3%，病情稳定10%，中位生存期9.0月Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少4例，Ⅲ、Ⅳ度手足综合症2例124医学PPT脂质体阿霉素+长春瑞宾脂质体阿霉素30㎎/㎡（d1）+长春瑞铂类敏感患者

二线化疗125医学PPT铂类敏感患者

二线化疗44医学PPT低剂量紫杉醇+卡铂紫杉醇60㎎/㎡+卡铂AUC=2，d1、8、15，28天重复，6个周期25例铂类敏感患者，缓解率65.5%（CR9例，PR7例）32%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少126医学PPT低剂量紫杉醇+卡铂紫杉醇60㎎/㎡+卡铂AUC=2，d1、8双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=5（d1），21天重复，平均6个治疗周期43例中的37例评价,完全缓解率27%，部分缓解率13.5%，中位生存期24.5月，中位缓解时间１0月44%Ⅲ或Ⅳ度血小板减少，50%Ⅲ或Ⅳ度中性粒细胞减少127医学PPT双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=4（d1），21天重复，平均6个治疗周期40例，完全缓解率15%，部分缓解率47.5%，病情稳定为30%42.5%Ⅲ度中性粒细胞减少,35%Ⅳ度中性粒细胞减少128医学PPT双氟胞苷+卡铂双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC两个双氟胞苷+卡铂方案的比较一组178例接受双氟胞苷1000㎎/㎡（d1、8）+卡铂AUC=4（d1），一组178例接受卡铂AUC=5（d1），21天为1个治疗周期，6个治疗周期缓解率分别是47.2%和30.9%,中位无进展生存期分别是8.6月、5.8月，有显著意义中位生存期分别是18.0月、17.3月，无显著意义

129医学PPT两个双氟胞苷+卡铂方案的比较48医学PPT新辅助化疗

新辅助化疗130医学PPT新辅助化疗

新辅助化疗49医学PPT新辅助化疗为了提高病理缓解率，进而提高总的疗效，延长生存期国外众多学者提出的研究结论均未能有一个说服力强的证据需要循证医学资料支持131医学PPT新辅助化疗为了提高病理缓解率，进而提高总的疗效，延长生存期新辅助化疗

Mazzeo等，45例晚期患者，35例卡铂AUC=6+紫杉醇175㎎/㎡，7例顺铂75㎎/㎡+环磷酰胺600㎎/㎡，1例顺铂75㎎/㎡+环磷酰胺600㎎/㎡+阿霉素35㎎/㎡，1例顺铂75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡，1例卡铂AUC=6，21天重复，中位4个周期，42例肿瘤细胞减灭术，加辅助化疗总缓解率75.6%（34/45），中位生存期29月，减灭术者比带瘤者生存改善（41个月：23个月）132医学PPT新辅助化疗

Mazzeo等，45例晚期患者，35例卡铂AUC新辅助化疗17例晚期患者在自体外周血干细胞移植支持下接受半高剂量新辅助化疗，卡铂AUC=8.75（d1）+依托泊甙960㎎/㎡（d1-3），21天重复，两个治疗周期后实施肿瘤细胞减灭术，术后继续一个疗程半高剂量化疗7例（41.2%）达到病理完全缓解，5例（29.4%）达到病理部分缓解，4例（23.5%）病情稳定，1例（5.9%）病情发展，中位生存期为63月，精确五年无瘤生存率52.9%可耐受和有用的133医学PPT新辅助化疗17例晚期患者在自体外周血干细胞移植支持下接受半高新辅助化疗60例ⅢC/Ⅳ患者，30例给予新辅助化疗，其中12例环磷酰胺+顺铂，18例卡铂+紫杉醇，中位四个周期，肿瘤细胞减灭术，加辅助化疗；另30例肿瘤细胞减灭术+六个周期辅助化疗新辅助化疗组与对照组缓解率80%、70%，三年生存中位生存期为32月、40月，差异无意义134医学PPT新辅助化疗60例ⅢC/Ⅳ患者，30例给予新辅助化疗，其中12新辅助化疗63例ⅢC患者（腹水＞500ml），一组31例新辅助化疗给予卡铂AUC=5+紫杉醇175㎎/㎡，21天重复，三周期后，肿瘤细胞减灭术，加三个周期辅助化疗；一组32例肿瘤细胞减灭术+术后六个周期化疗（方案同前）作为对照。中位生存期新辅助化疗组明显优于对照组（42月、23月，P=0.007）新辅助化疗可以提高手术成功率，延长生存期135医学PPT新辅助化疗63例ⅢC患者（腹水＞500ml），一组31例新辅新辅助化疗EORTC正在进行一项700例晚期卵巢癌患者前瞻性、随机、对照临床研究观察组先进行3个周期以顺铂加紫杉醇类药物的联合化疗，再行肿瘤细胞减灭术，术后再给予3个周期化疗，对照组则先手术再进行6周期顺铂加紫杉醇类药物的联合化疗总结新辅助化疗病例的选择、合理的疗程数评价新辅助化疗对改善晚期卵巢癌患者预后的确切作用

136医学PPT新辅助化疗EORTC正在进行一项700例晚期卵巢癌患者前瞻性辅助化疗

辅助化疗

137医学PPT辅助化疗

辅助化疗56医学PPT辅助化疗低危状况：病变局限于一侧或两侧卵巢、组织学高分化（G1）、表面无肿瘤、包膜完整、无腹水、腹腔冲洗无癌细胞，高危状况：卵巢以外转移、组织学中低分化（G2、3）、透明细胞癌、包膜破裂、伴有腹水、腹腔冲洗有癌细胞138医学PPT辅助化疗低危状况：病变局限于一侧或两侧卵巢、组织学高分化（G辅助化疗低危状况IA与IB患者无辅助化疗5年生存率分别为92%－100%高危状况IA与IB患者无辅助化疗五年复发率为30–40%139医学PPT辅助化疗低危状况IA与IB患者无辅助化疗5年生存率分别为92辅助化疗ICON＋ACTION，925例早期患者根治术后随机分组,化疗组(465例)接受以铂类为基础的辅助化疗（21天,6个周期）,对照组(460例)单纯观察5年生存率分别为82%、74%(Ｐ=0.008),5年无复发生存率分别为76%、65%(Ｐ=0.001),差异均有显著意义辅助化疗可提高早期卵巢癌患者的疗效140医学PPT辅助化疗ICON＋ACTION，925例早期患者根治术后随机

辅助化疗

EORTC，多中心研究,试验设计与ICON相似,448例早期卵巢癌患者入组,中位随访5.5年辅助化疗组和对照组之间无复发生存率差异有显著意义

141医学PPT

辅助化疗

EORTC，多中心研究,试验设计与ICON相似,

辅助化疗

以铂类为基础的辅助化疗可提高早期患者5年无复发生存率早期卵巢癌特别是高危状况下应行铂类为基础的辅助化疗，可以改善生存，降低复发142医学PPT

辅助化疗

以铂类为基础的辅助化疗可提高早期患者5年无复发生腹腔化疗

腹腔化疗143医学PPT腹腔化疗

腹腔化疗62医学PPT

与静脉化疗的比较546例III期减灭术后患者随机分成两组，一组环磷酰胺600㎎/㎡+腹腔顺铂100㎎/㎡，一组环磷酰胺600㎎/㎡+静脉顺铂100㎎/㎡，21天重复，6个周期二探术完全缓解率分别为47%（腹腔组）和36%，中位生存期分别为49个月和41个月腹腔化疗优于静脉化疗144医学PPT

与静脉化疗的比较546例III期减灭术后患者随机分成两组，与静脉化疗的比较113例II-IV期患者（残留病灶＜2cm）随机分成两组，一组接受静脉环磷酰胺600㎎/㎡+静脉表柔比星60㎎/㎡+腹腔顺铂50㎎