两性霉素b雾化吸入有效性探讨课件

两性霉素b雾化吸入有效性探讨两性霉素b雾化吸入有效性探讨1背景两性霉素B（AmB）为最早应用于临床的抗真菌药，但由于其静脉应用不良反应明显，限制了临床广泛使用。注射用两性霉素B（欧泊）药品说明书有超声雾化吸入给药方式的记录。但目前雾化吸入两性霉素B仍未广泛应用于临床。本文拟通过汇报4篇两性霉素B雾化吸入方式给药的相关文献，探讨两性霉素B雾化吸入给药的有效性及安全性，为AmB雾化吸入预防性应用提供更充分的循证医学证据。背景两性霉素B（AmB）为最早应用于临床的抗真菌药，但由于其2相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察一、研究对象肺部感染表现胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.临床症状实验室检查影像学表现1.发热，最高39.5℃50例2.咳嗽、咳痰（痰多不易咳出）48例3.胸痛、呼吸困难42例4.咯血（均为小量咯血）8例5.双肺可闻及干湿性啰音22例1.NEUT<0.5*10^9/L8例2.NEUT0.5~1*10^9/L17例3.Gtest或GM

test阳性37例4.痰培养出曲霉菌、念珠菌或毛霉菌34例胸部CT检查可见纹理增粗、增多表现为斑片状影、结节影或团块影，其中4例可见典型晕征、新月征，病变靠近胸膜多见。均符合《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》临床诊断标准相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察一、研究3相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察二、研究对象资料将两组患者分为观察组与对照组，两组患者年龄、性别构成、伴发疾病比较无统计学意义伴发疾病性别年龄肝硬化脾功能亢进并白细胞减少10例2DM15例COPD18例IPF6例矽肺1例男性38例女性12例49~69岁平均年龄58岁胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察二、研究4相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察对照组AmB5~25mg

+0.9%NS500ml从5mg/d逐渐加量至25mg/d，滴注时间>6h，qd，后以25mg/d维持治疗14d

观察组AmB25mg+0.9%NS20ml取10ml雾化吸入约15~20min，qd，持续治疗14d治疗方法胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察对照组观5相关研究1四、疗效判定标准两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察痊愈显效好转无效发热、咳嗽、咳痰等症状完全消失，肺部阴影吸收症状缓解，肺部阴影大部分吸收症状稍减轻，肺部阴影无明显吸收症状无改善甚至加重，肺部阴影无吸收甚至增多胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1四、疗效判定标准两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的6相关研究1五、临床疗效观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.组别例数痊愈显效好转无效有效率对照组171232088.2观察组251446172.0#与对照组比较，#P>0.05表1对照组与观察组疗效比较（例）相关研究1五、临床疗效观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的7相关研究1六、药物不良反应观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1六、药物不良反应观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感8相关研究1七、小结雾化吸入与静脉应用两性霉素B治疗肺部真菌感染疗效相当。雾化吸入两性霉素B通过局部给药，减少用药剂量，避免或减轻了静脉用药所引起的不良反应。两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1七、小结两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察9相关研究2一、研究对象资料氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.痰真菌培养结果性别年龄白色念珠菌26例光滑念珠菌9例热带念珠菌8例克柔念珠菌3例男性30例女性16例68.25±4.78岁将患者随机分为2组，各23例。两组患者一般资料具有可比性。均符合《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》临床诊断标准相关研究2一、研究对象资料氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老10相关研究2二、疗效判断氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.痊愈显效好转无效咳嗽、咳痰气喘等症状消失，体温正常，肺部阴影完全吸收。咳嗽、咳痰气喘等症状明显改善，体温正常，肺部阴影大部分吸收。咳嗽、咳痰气喘等症状有所改善，体温正常，肺部阴影有所吸收。咳嗽、咳痰发热等症状无改善甚至加重，肺部阴影无吸收甚至增加。相关研究2二、疗效判断氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖11相关研究2氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.对照组氟康唑0.2givgttqd或氟康唑0.1gpobid疗程10~14d

观察组氟康唑0.2givgttqd或氟康唑0.1gpobid联合AmB25mg+H2O20ml每次取10~12.5ml雾化吸入，约15~20min，bid，疗程10~14d治疗方法相关研究2氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道12相关研究2四、临床疗效比较氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.组别例数痊愈显效好转无效有效率对照组23933852.1观察组231451382.6#与对照组比较，#P<0.05表2对照组与观察组疗效比较（例）相关研究2四、临床疗效比较氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老13相关研究2五、药物不良反应观察氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.相关研究2五、药物不良反应观察氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治14相关研究2六、小结两性霉素B配成混悬液，雾化吸入后易附着在气道内，在局部形成药膜，药物浓度高，保留时间长，有利于药物作用的发挥，避免了静脉用两性霉素B及加大氟康唑剂量带来的副作用，同时气道湿化后痰液也更易排出，有利于感染的控制。用药过程中几乎没有严重不良反应的发生。氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.相关研究2六、小结氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病15相关研究3一、检索方法MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引ISI、医学文摘资料库EMBASEInhaled、inhalational、nebulized、nebulization、aerosolized、aerosol、amphotericin、AmBisome、Fungizone万方数据库雾化吸入、两性霉素B雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3一、检索方法雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防16相关研究3二、纳入标准及排除标准（动物实验）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.纳入标准1.以免疫抑制小鼠及大鼠为研究对象;2.暴露因素为雾化吸入AmB，雾化操作过程描述详细，设空白对照或安慰剂对照;3.具有可评价指标:各时间点动物存活率。排除标准1.仅涉及药物代谢动力学的研究;2.未设置空白或安慰剂对照，或仅限于AmB制剂间的药效学比较;3.重复发表的实验数据。相关研究3二、纳入标准及排除标准（动物实验）雾化吸入两性霉素17相关研究3二、纳入标准及排除标准（临床研究）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.纳入标准1.所有已知的IPA高危人群，包括实体器官移植、血液系统恶性肿瘤、干细胞移植、长期粒细胞缺乏及其他免疫抑制人群;2.暴露因素及对照:接受AmB雾化吸入给药，设定安慰剂对照或空白对照;3.观察时间≥1周。排除标准1.样本量小于50;2.试验组与对照组病例数相差超过30%;3.缺乏统一的诊断标准;4.重复发表的数据。相关研究3二、纳入标准及排除标准（临床研究）雾化吸入两性霉素18相关研究3雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.观察指标动物实验1.雾化吸入AmB预防及治疗有效率（实验动物存活率）2.雾化吸入AmB预防及治疗短期（5~7d）及长期（≥12d）有效率;3.实验动物不同免疫状态下预防性雾化吸入AmB小鼠存活率的影响临床研究1.IPA发生率；2.IPA相关病死率；3.总死亡率4.不良反应。相关研究3雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Met19相关研究3三、纳入研究文献（入选临床研究）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.发表时间国家研究时间研究对象例数2010美国1991.4～2009.12心脏移植免疫抑制患4711999德国1993.3～1996.4长期粒细胞缺乏患者3822008荷兰2001.11～2006.1长期粒细胞缺乏患者772008荷兰2001.11～2006.1长期粒细胞缺乏患者2711995德国1993.3～1994.4长期粒细胞缺乏患者1151997美国1993.7～1997实体器官移植受者227表1入选临床研究的基本信息AmBD：10mgbid或7.5mgtidAmBD：10mgbid或7.5mgtid相关研究3三、纳入研究文献（入选临床研究）雾化吸入两性霉素B20相关研究3三、纳入研究文献（入选动物）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表2入选动物研究的基本信息相关研究3三、纳入研究文献（入选动物）雾化吸入两性霉素B对侵21相关研究3四、文献质量评价雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表3入选临床研究中RCT研究质量评价相关研究3四、文献质量评价雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病22相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲23相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲24相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.图4高危人群雾化吸入AmB预防IPA的Meta分析(IPA相关病死率及总死亡率)相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲25相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表4雾化常见不良反应发生率（%）相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲26相关研究3五、小结预防性雾化吸入AmB能有效降低实验动物肺曲霉感染死亡率，对粒细胞缺乏等高危人群预防性雾化吸入AmB能有效降低IPA发生率，不良反应轻微。但未降低曲霉感染相关病死率及总死亡率。需要更多高质量大型临床研究进一步提供循证医学证据。雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3五、小结雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果27相关研究4一、脂质体的制备称取DPPC200mg、POPG-Na100mg、PA40.5mg，用适量氯仿溶解，干燥氮气流下除去氯仿。加入1甲醇溶液(4.31mg/m1)2ml，搅拌混匀得有机相，涡旋条件下，加入至5倍有机相体积、pH7.2的Tris缓冲液中，超声后分装于棕色小瓶中，冻干。西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.相关研究4一、脂质体的制备西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.28相关研究4二、脂质体评价西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.脂质体评价脂质体的残余水分(1.48土0.34)%(n=3)脂质体表征包封率：(70.4±0.1)％(n=3)平均粒径：(651.2±16.1)nm平均ζ电位为：(-41.6±2.2)mV脂质体残留有机溶剂仿为0.006%，甲醇为0.3%相关研究4二、脂质体评价西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.29相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性中国药典2015年版四部附录0951所示方法进行，试验温度为20℃，相对湿度为46％。调节装置入口处的气体流量为60L/min，测定空气动力学粒径小于6.4rtm的气溶胶中的药量占总药量的百分比(FPF<6.4μm)。接收液为甲醇，一级瓶中加7ml，二级瓶中加30ml。用甲醇分别洗涤驱动器，适配器、模拟喉部、模拟颈部，一级分布瓶和二级分布瓶，洗液分别加至10、10、25和50ml量瓶中，加甲醇定容，HPLC法测定每一沉积部位的药量，计算各部位药量占总药量的百分比。西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性西那普肽脂质体气溶30相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.部位空气动力学直径/μm药物占总药量的比/%驱动器>6.437.29±0.22适配器+模拟喉部+模拟颈部>6.43.64±0.481级分布瓶>6.48.21±0.602级分布瓶<6.450.86±0.91

相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性西那普肽脂质体气溶31相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.部位空气动力学直径/μm药物占总药量的比/%驱动器>11.7642.32±2.03适配器+模拟喉部>11.762.72±1.611级>11.766.28±4.392级11.76~6.44.81±2.063级6.4~3.979.17±4.114级3.97~2.313.44±3.865级2.3~1.3610.77±1.566级1.36~0.836.89±4.187级0.83~0.542.47±1.31MOC<0.541.12±0.35

相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性西那普肽脂质体气溶32相关研究4四、小结双级撞击器装置简单，操作方便，但其仅能在高流速的情况下保证气密性，且由于设备局限性无法测得相对完整与精细的粒度分布数据。NGI测定的结果较为完整，且操作方便。综合二者对西那普肽脂质体气溶胶的体外沉积性质和粒度分布的测定结果可知，气溶胶能够有效沉积在肺部。西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.相关研究4四、小结西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军33结论1.大量体内外试验证明AmB具有良好的雾化吸入可操作性，不良反应轻微，与传统静脉用药相比优势明显，针对高危人群预防性用药已取得较好效果。2.在雾化吸入抗真菌药物的同时，联合静脉给药，同时保持肺组织及血液较高的药物浓度，也是肺部真菌感染的治疗策略之一。郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.结论1.大量体内外试验证明AmB具有良好的雾化吸入可操作性34展望尽管优势明显，但抗真菌药物雾化吸入应用仍未被国内医疗工作者广泛接受，此领域的研究较少。未来研究应关注：①AmB雾化吸入用药高质量的临床研究；②三唑类、棘白菌素类抗真菌药雾化吸入应用的药动学及药效学动物实验研究；③多种抗真菌药物联合应用及多种用药方式复合用药的疗效研究；④抗真菌药物雾化吸入应用导致真菌耐药性的研究。郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.展望尽管优势明显，但抗真菌药物雾化吸入应用仍未被国内医疗工作35参考文献胡晶,胡巍,姜燕,等.两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察[J].临床内科杂志,2011,28(11):784-785.张敏,陈树.氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析[J].临床内科杂志,2010,27(7):452-453.卢鑫,孙文逵,高伟,等.雾化吸人两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36..邱瑞琪,陆伟根.西那普肽脂质体气溶胶体外评价[J].中国医药工业杂志,2017,48(7):1017-1021.参考文献胡晶,胡巍,姜燕,等.两性霉素B雾化吸入治疗肺36ThankYou!ThankYou!37两性霉素b雾化吸入有效性探讨两性霉素b雾化吸入有效性探讨38背景两性霉素B（AmB）为最早应用于临床的抗真菌药，但由于其静脉应用不良反应明显，限制了临床广泛使用。注射用两性霉素B（欧泊）药品说明书有超声雾化吸入给药方式的记录。但目前雾化吸入两性霉素B仍未广泛应用于临床。本文拟通过汇报4篇两性霉素B雾化吸入方式给药的相关文献，探讨两性霉素B雾化吸入给药的有效性及安全性，为AmB雾化吸入预防性应用提供更充分的循证医学证据。背景两性霉素B（AmB）为最早应用于临床的抗真菌药，但由于其39相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察一、研究对象肺部感染表现胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.临床症状实验室检查影像学表现1.发热，最高39.5℃50例2.咳嗽、咳痰（痰多不易咳出）48例3.胸痛、呼吸困难42例4.咯血（均为小量咯血）8例5.双肺可闻及干湿性啰音22例1.NEUT<0.5*10^9/L8例2.NEUT0.5~1*10^9/L17例3.Gtest或GM

test阳性37例4.痰培养出曲霉菌、念珠菌或毛霉菌34例胸部CT检查可见纹理增粗、增多表现为斑片状影、结节影或团块影，其中4例可见典型晕征、新月征，病变靠近胸膜多见。均符合《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》临床诊断标准相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察一、研究40相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察二、研究对象资料将两组患者分为观察组与对照组，两组患者年龄、性别构成、伴发疾病比较无统计学意义伴发疾病性别年龄肝硬化脾功能亢进并白细胞减少10例2DM15例COPD18例IPF6例矽肺1例男性38例女性12例49~69岁平均年龄58岁胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察二、研究41相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察对照组AmB5~25mg

+0.9%NS500ml从5mg/d逐渐加量至25mg/d，滴注时间>6h，qd，后以25mg/d维持治疗14d

观察组AmB25mg+0.9%NS20ml取10ml雾化吸入约15~20min，qd，持续治疗14d治疗方法胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察对照组观42相关研究1四、疗效判定标准两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察痊愈显效好转无效发热、咳嗽、咳痰等症状完全消失，肺部阴影吸收症状缓解，肺部阴影大部分吸收症状稍减轻，肺部阴影无明显吸收症状无改善甚至加重，肺部阴影无吸收甚至增多胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1四、疗效判定标准两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的43相关研究1五、临床疗效观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.组别例数痊愈显效好转无效有效率对照组171232088.2观察组251446172.0#与对照组比较，#P>0.05表1对照组与观察组疗效比较（例）相关研究1五、临床疗效观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的44相关研究1六、药物不良反应观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1六、药物不良反应观察两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感45相关研究1七、小结雾化吸入与静脉应用两性霉素B治疗肺部真菌感染疗效相当。雾化吸入两性霉素B通过局部给药，减少用药剂量，避免或减轻了静脉用药所引起的不良反应。两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察胡晶,胡巍,姜燕,等.临床内科杂志,2011,28(11):784-785.相关研究1七、小结两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察46相关研究2一、研究对象资料氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.痰真菌培养结果性别年龄白色念珠菌26例光滑念珠菌9例热带念珠菌8例克柔念珠菌3例男性30例女性16例68.25±4.78岁将患者随机分为2组，各23例。两组患者一般资料具有可比性。均符合《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》临床诊断标准相关研究2一、研究对象资料氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老47相关研究2二、疗效判断氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.痊愈显效好转无效咳嗽、咳痰气喘等症状消失，体温正常，肺部阴影完全吸收。咳嗽、咳痰气喘等症状明显改善，体温正常，肺部阴影大部分吸收。咳嗽、咳痰气喘等症状有所改善，体温正常，肺部阴影有所吸收。咳嗽、咳痰发热等症状无改善甚至加重，肺部阴影无吸收甚至增加。相关研究2二、疗效判断氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖48相关研究2氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.对照组氟康唑0.2givgttqd或氟康唑0.1gpobid疗程10~14d

观察组氟康唑0.2givgttqd或氟康唑0.1gpobid联合AmB25mg+H2O20ml每次取10~12.5ml雾化吸入，约15~20min，bid，疗程10~14d治疗方法相关研究2氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道49相关研究2四、临床疗效比较氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.组别例数痊愈显效好转无效有效率对照组23933852.1观察组231451382.6#与对照组比较，#P<0.05表2对照组与观察组疗效比较（例）相关研究2四、临床疗效比较氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老50相关研究2五、药物不良反应观察氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.相关研究2五、药物不良反应观察氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治51相关研究2六、小结两性霉素B配成混悬液，雾化吸入后易附着在气道内，在局部形成药膜，药物浓度高，保留时间长，有利于药物作用的发挥，避免了静脉用两性霉素B及加大氟康唑剂量带来的副作用，同时气道湿化后痰液也更易排出，有利于感染的控制。用药过程中几乎没有严重不良反应的发生。氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析张敏,陈树.临床内科杂志,2010,27(7):452-453.相关研究2六、小结氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病52相关研究3一、检索方法MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引ISI、医学文摘资料库EMBASEInhaled、inhalational、nebulized、nebulization、aerosolized、aerosol、amphotericin、AmBisome、Fungizone万方数据库雾化吸入、两性霉素B雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3一、检索方法雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防53相关研究3二、纳入标准及排除标准（动物实验）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.纳入标准1.以免疫抑制小鼠及大鼠为研究对象;2.暴露因素为雾化吸入AmB，雾化操作过程描述详细，设空白对照或安慰剂对照;3.具有可评价指标:各时间点动物存活率。排除标准1.仅涉及药物代谢动力学的研究;2.未设置空白或安慰剂对照，或仅限于AmB制剂间的药效学比较;3.重复发表的实验数据。相关研究3二、纳入标准及排除标准（动物实验）雾化吸入两性霉素54相关研究3二、纳入标准及排除标准（临床研究）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.纳入标准1.所有已知的IPA高危人群，包括实体器官移植、血液系统恶性肿瘤、干细胞移植、长期粒细胞缺乏及其他免疫抑制人群;2.暴露因素及对照:接受AmB雾化吸入给药，设定安慰剂对照或空白对照;3.观察时间≥1周。排除标准1.样本量小于50;2.试验组与对照组病例数相差超过30%;3.缺乏统一的诊断标准;4.重复发表的数据。相关研究3二、纳入标准及排除标准（临床研究）雾化吸入两性霉素55相关研究3雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.观察指标动物实验1.雾化吸入AmB预防及治疗有效率（实验动物存活率）2.雾化吸入AmB预防及治疗短期（5~7d）及长期（≥12d）有效率;3.实验动物不同免疫状态下预防性雾化吸入AmB小鼠存活率的影响临床研究1.IPA发生率；2.IPA相关病死率；3.总死亡率4.不良反应。相关研究3雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Met56相关研究3三、纳入研究文献（入选临床研究）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.发表时间国家研究时间研究对象例数2010美国1991.4～2009.12心脏移植免疫抑制患4711999德国1993.3～1996.4长期粒细胞缺乏患者3822008荷兰2001.11～2006.1长期粒细胞缺乏患者772008荷兰2001.11～2006.1长期粒细胞缺乏患者2711995德国1993.3～1994.4长期粒细胞缺乏患者1151997美国1993.7～1997实体器官移植受者227表1入选临床研究的基本信息AmBD：10mgbid或7.5mgtidAmBD：10mgbid或7.5mgtid相关研究3三、纳入研究文献（入选临床研究）雾化吸入两性霉素B57相关研究3三、纳入研究文献（入选动物）雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表2入选动物研究的基本信息相关研究3三、纳入研究文献（入选动物）雾化吸入两性霉素B对侵58相关研究3四、文献质量评价雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表3入选临床研究中RCT研究质量评价相关研究3四、文献质量评价雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病59相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲60相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲61相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.图4高危人群雾化吸入AmB预防IPA的Meta分析(IPA相关病死率及总死亡率)相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲62相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.表4雾化常见不良反应发生率（%）相关研究3四、Meta分析结果雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲63相关研究3五、小结预防性雾化吸入AmB能有效降低实验动物肺曲霉感染死亡率，对粒细胞缺乏等高危人群预防性雾化吸入AmB能有效降低IPA发生率，不良反应轻微。但未降低曲霉感染相关病死率及总死亡率。需要更多高质量大型临床研究进一步提供循证医学证据。雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析卢鑫,孙文逵,高伟,等.中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1):28-36.相关研究3五、小结雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果64相关研究4一、脂质体的制备称取DPPC200mg、POPG-Na100mg、PA40.5mg，用适量氯仿溶解，干燥氮气流下除去氯仿。加入1甲醇溶液(4.31mg/m1)2ml，搅拌混匀得有机相，涡旋条件下，加入至5倍有机相体积、pH7.2的Tris缓冲液中，超声后分装于棕色小瓶中，冻干。西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.相关研究4一、脂质体的制备西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.65相关研究4二、脂质体评价西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.第三军医大学学报,2008,30(18):1752-1752.脂质体评价脂质体的残余水分(1.48土0.34)%(n=3)脂质体表征包封率：(70.4±0.1)％(n=3)平均粒径：(651.2±16.1)nm平均ζ电位为：(-41.6±2.2)mV脂质体残留有机溶剂仿为0.006%，甲醇为0.3%相关研究4二、脂质体评价西那普肽脂质体气溶胶体外评价郭琼.66相关研究4三、脂质体气溶胶的空气动力学特性中国药典2015年版四部附录0951所示方法进行，试验温度为20℃，相对湿度为46％。调节装置入口处的气体流量为60L/min，测定空气动力学粒径小于6.4rtm的气溶胶中的药量占总药量的百分比(FPF<6.4μm)。接收液为甲醇，一级瓶中加7ml，二级瓶中加30ml。用甲醇分别洗涤驱动器，适配器、模拟喉部、模拟颈部，一级分布瓶和二级分布瓶，洗液分别加至10、10、25和50ml量瓶中，加甲醇定容，HP