最新-吡格列酮研究进展-课件

盐酸吡格列酮

研究进展盐酸吡格列酮

研究进展内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变

吡格列酮对2445例有心梗的2型糖尿病患者再次梗塞的影响

PROactive研究结果

proactive-results1吡格列酮对2445例有心梗的2型糖尿病患者再次梗塞的影响到复合心脏终点的时间

(心源性死亡,非致命MI,冠脉重建或ACS)12proactive-results0.100.080.060.040.020.0吡格列酮(180/1230)Placebo(217/1215)NatRisk:244523502260218621162036357（127）061218243036Kapan-Meiereventrate吡格列酮vsplaceboHR0.8195％0.66CI0.98pvalue0.034从随机开始的时间(months)到复合心脏终点的时间12proactive-result到ACS时间13proactive-results0.060.050.040.030.020.010.00吡格列酮(180/1230)Placebo(217/1215)NatRisk:244523972351230822652222406(139)061218243036吡格列酮vsplaceboHR0.6395％0.41CI0.97pvalue0.035Kapan-Meiereventrate从随机开始的时间(months)到ACS时间13proactive-results0.0吡格列酮对于伴有中风病史或不伴有中风病史患者的作用

—PROactive研究亚组分析结果

吡格列酮对于伴有中风病史或不伴有中风病史患者的作用

—PR入组标准：大血管疾病病史

PreviousMI(≥6monthsprior),n(%) 177(18) 2268(53)PreviousPCI/CABG(≥6monthsprior),n(%) 102(10) 1509(36)PreviousACS(≥3monthsprior),n(%) 50(5) 655(16)SymptomaticPAOD,n(%) 97(10) 946(22)PreviousStrokeN=984NoPreviousStrokeN=4254入组标准：大血管疾病病史PreviousMI(≥6到致死性中风或非致死性中风的时间

到致死性中风或非致死性中风的时间

结论针对伴发中风病史的2型糖尿病患者：吡格列酮可以显著减低致死性或非致死性中风的风险，达47%吡格列酮不降低无中风病史的患者发生中风的风险结论针对伴发中风病史的2型糖尿病患者：IRIS－研究目的针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格列酮是否可以预防中风和心脏病的再发；IRIS－研究目的针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格列酮是IRIS－研究设计 随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划入组3136名患者，随访期为5年入组标准>45岁的非糖尿病患者最近6个月内发生过非栓塞性的缺血性中风的患者经过血液检测有胰岛素抵抗排除标准由于外伤或颈动脉手术引起的中风严重的心脏病、肝病、贫血或其它导致生命期小于5年的疾病正在服用口服避孕药和激素的患者HbA1c>7%的患者患者被随机分到吡格列酮组和对照组，每四个月随访一次；IRIS－研究设计 随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划CHICAGOAStudyEvaluatingCarotidIntima-MediaThicknessinAtherosclerosisUsingPioglitazone在使用吡格列酮的动脉粥样硬化患者中评价颈动脉内中膜厚度的研究CHICAGOAStudyEvaluatingCaro研究目的和设计目的在2型糖尿病患者中，比较吡格列酮和格列美脲对CIMT治疗前后变化的影响。研究设计72周，多中心，随机，双盲研究15-45mgPIOvs.1-4mgGLM(调整剂量到HbA1c目标值)462例在0,24,48,and72周或者最后一次随访(LOCF)时测量CIMT。研究目的和设计目的研究设计筛查Week–7W0W4W8W16W24W32W40W48W60W72CIMTCIMTCIMTCIMT EBT EBT吡格列酮15-45mgQD格列美脲1-4mgQD研究设计筛查Week–7W0W4研究终点主要终点颈动脉后壁IMT平均值从基线到最后一次随访时的变化次要终点颈动脉后壁IMT最大值从基线到最后一次随访的变化心血管联合终点（独立评价）研究终点主要终点CIMT的测量在左、右颈总动脉的后壁平均进行89次测量，没有造影剂同一影像学中心（同一设备）、超声技术员以及影像阅读者采用计算机化的边缘探测技术进行CIMT的自动测量CIMT测量的低变异性CIMT的测量在左、右颈总动脉的后壁平均进行89次测量，没有随机化

N=462测量了CIMTN=186(81%)测量了CIMTN=175(75%)对象分组格列美脲

N=230吡格列酮

N=232随机化

N=462测量了CIMTN=186(81%)测量p=0.010.012-0.001-0.010-0.0050.0000.0050.0100.0150.020后壁CIMT与基线相比的平均变化

(mm)格列美脲吡格列酮治疗组间的差异,最后一次随访

-0.013(95%CI:-0.024,-0.002)基线CIMTLSMean(SE)GLM(N=186)0.779(0.0085)mmPIO(N=175)0.771(0.0085)mmCIMT的平均变化p=0.010.012-0.001-0.010-0.0050-0.010-0.0050.0000.0050.0100.015BaselineWeek24Week48Week72后壁CIMT与基线相比的平均变化

(mm)**P=0.01基线CIMT(mm)LSmean(SE)GLM(N=186)0.779(0.008)PIO(N=175)0.771(0.008)格列美脲吡格列酮T治疗组间差异,最后一次随访t

-0.013(95%CI:-0.024,-0.002)平均CIMT的平均变化-0.010-0.0050.0000.0050.0100.072周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化与基线相比的变化(mm)

和格列美脲的差别-0.024(-0.042,-0.006)

*P-Value=0.008和格列美脲的比较*0.0260.002*72周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化与基-0.02-0.010.000.010.020.030.04后壁最大CIMT与基线相比的平均变化

(mm)BaselineWeek24Week48Week72**基线CIMT(mm)LSMean(SE)GLM(N=186)1.042(0.010)PIO(N=175)1.038(0.010)GlimepiridePioglitazoneHCl最后一次随访时治疗组间的差别-0.024(95%CI:-0.042,-0.006)*P<0.01最大CIMT的平均变化-0.02-0.010.000.010.020.030.04BaselineWeek24Week48Week60Week40Week32Week16Week72与基线相比的平均改变,HbA1c(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4GlimepiridePioglitazoneHCl治疗组间差别,最后一次随访

-0.32(95%CI:-0.522,-0.124)基线HbA1c(%)LSmean(SE)GLM(N=206)7.36(0.075)PIO(N=203)7.42(0.074)****P<0.05血糖的影响BaselineWeek24Week48Week60W

HDL-C与基线相比的变化

(mg/dL)BaselineWeek24Week48Week72***治疗组间差别,最后一次随访6.45(95%CI:4.97,7.93)基线HDL-C(mg/dL)LSmean(SE)GLM(N=206)47.6(0.91)PIO(N=201)47.1(0.90)*P<0.0001格列美脲吡格列酮-20246810HDL胆固醇的变化-1.1%12.8%

HDL-C与基线相比的变化BaselineWeek24其他血脂和血压的影响

格列美脲

N=228吡格列酮

N=230P值基线甘油三酯(mg/dL)

%变化值N=206

170.3(8.13)

2.1(3.35)N=201

178.6(8.10)

-13.5(3.24)

<0.001基线LDL-C(mg/dL)

%变化值N=206

111.3(2.42)

1.0(2.36)N=200

113.8(2.42)

5.8(2.36)

0.122SBP

基线(mmHg)

平均变化N=219

129.0(14.19)

-0.3(16.11)N=223

129.8(13.11)

-2.0(13.78)

0.266血脂资料以均值(SE)表示,SBP以均值(SD)表示.变化值是指基线到最后一次随访之间的变化.其他血脂和血压的影响

格列美脲

N=228吡格列酮

N=23小结在72周的治疗期比较了吡格列酮和格列美脲对CIMT均值(主要)和最大值(次要)变化的影响.研究对象来自多种族的芝加哥市区,总体代表2型糖尿病人群.总的说来,病人的心血管危险因素控制较好.和格列美脲相比,PIO延缓CIMT平均值(p=0.017)和最大值(p<0.01)的进展.在预先确定的亚组包括他汀类药物使用亚组可以见到一致的结果.小结在72周的治疗期比较了吡格列酮和格列美脲对CIMT均值(来自19个临床研究的16,390患者分析

吡格列酮（n＝8554）

对照组（n＝7836）HR（95％置信区间）P值死亡/心梗/中风375(4.38)450(5.74)0.82(0.72-0.94)0.005死亡209(2.44)224(2.86)0.92(0.76-1.11)0.38心梗131(1.53)159(2.03)0.81(0.64-1.02)0.08死亡/心梗309(3.61)357(4.56)0.85(0.73-0.99)0.04中风104(1.22)131(1.67)0.80(0.62-1.04)0.09严重心衰事件200(2.34)139(1.77)1.41(1.14-1.76)0.002死亡/严重心衰事件361(4.22)321(4.10)1.11(0.96-1.29)0.17死亡/心梗/中风/严重心衰事件508(5.94)523(6.67)0.96(0.85-1.09)0.54No.(%)JAMA,september12,2019.vol298,No.10来自19个临床研究的16,390患者分析死亡/心结论：吡格列酮显著降低心血管事件Conclusions:

Pioglitazoneisassociatedwithasignificantlylowerriskofdeath,myocardialinfarction,orstrokeamongadiversepopulationofpatientswithdiabetes.Seriousheartfailureisincreasedbypioglitazone,althoughwithoutanassociatedincreaseinmortality.

结论:

吡格列酮显著降低糖尿病患者死亡，心梗和中风的风险。尽管严重的心衰事件在吡格列酮使用过程中有所增加，但是与心衰相关的死亡率并没有因此增加。JAMA,september12,2019.vol298,No.10结论：吡格列酮显著降低心血管事件Conclusions:单用吡格列酮显著改善胰岛素指标空腹胰岛素(IU/ml)C-肽(ng/mL)32,33裂解胰岛素原(pmol/l)p=NS

吡格列酮(N=597)二甲双胍(N=597)p=NSp<0.001SchernthanerGetal.(J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068)(-5.3%)(2.7%)(-16.6%)(-2.1%)(-34.2%)(-30.2%)单用吡格列酮显著改善胰岛素指标空腹胰岛素C-肽(ng/m28空腹血糖SchernthanerGetal.(J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068

单用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGp=0.09HbA1c二甲双胍吡格列酮p=0.016二甲双胍吡格列酮(N=597)(N=597)(N=597)(N=597)(mmol/L)(%)空腹血糖SchernthanerGetal.(J.C29联合应用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGCharbonnelB,etal.Diabetologia2019;48:1093-1104吡格列酮＋二甲双胍格列奇特＋二甲双胍研究终点时HbA1c降低比例研究终点时FPG降低比例百分比血糖浓度(mmol/L)(%)p=0.003p<0.001(N=317)(N=313)联合应用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGCharbonn304.925.3452周基线4.925.34mmol/Lmmol/LRatio0.620.660.540.691.13mmol/L2.312.612.032.64-19148-8-18-107-3-8-6-25-20-15-10-505101520与基线比较的变化比例(%)TGHDL-CLDL-CTC/HDLFFAs吡格列酮mmol/L3.443.563.833.56二甲双胍25单用吡格列酮显著改善血脂谱

SchernthanerGetal.J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068-6076(N=597)(N=597)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P=NS4.925.3452周基线4.925.34mmol/Lmmo314.875.3852周基线4.865.45mmol/LRatio51.09mmol/L2.152.382.012.47-16142-11-98-5-10-25-20-15-10-505101520与基线比较的变化比例(%)TGHDL-CLDL-CTC/HDLmmol/L3.413.583.663.5725联合应用吡格列酮显著改善血脂谱

MARKOLFHANEFELD,etal.DiabetesCare2019(27):141–147p=0.008p<0.0001p<0.0002p=NS(N=319)(N=320)磺脲＋吡格列酮磺脲＋二甲双胍4.875.3852周基线4.865.45mmol/LRa32吡格列酮改善2型糖尿病患者高血压基线150-159/90-95mmHg基线≥160/100mmHg血压降低值N=3140吡格列酮治疗16周，表现出有益的降压作用KonradT,etal.ClinDrugInvest.2019(25):337-340(mmHg)吡格列酮改善2型糖尿病患者高血压基线基线血压降低值N=31433单用吡格列酮

显著降低尿白蛋白/肌酐比值二甲双胍尿白蛋白/肌酐比值变化百分比

(%)P<0.001(N=588)(N=588)吡格列酮(N=616)吡格列酮(N=616)格列奇特P=NSErdmannE.IntJCardiol.2019(107)2:147-153单用吡格列酮

显著降低尿白蛋白/肌酐比值二甲双胍尿白蛋白/肌34吡格列酮显著降低C反应蛋白P<0.05C反应蛋白浓度ParkSJ,etal.JAmCollegeofCardiology.2019(47)4:SupplementA(mg/L)吡格列酮显著降低C反应蛋白P<0.05C反应蛋白浓度Park35抑制平滑肌增殖、降低CIMT吡格列酮(N=175)格列美脲(N=186)后壁CIMT平均变化p=0.017MazzoneT,etal.(Reprinted)JAMA,PublishedonlineNovember13,2019E1-E10(mm)抑制平滑肌增殖、降低CIMT吡格列酮(N=175)格列美脲(36吡格列酮逆转动脉硬化、消退斑块硬化斑块体积p=0.0003吡格列酮治疗可显著减少动脉硬化斑块体积NakayamaT,etal.JAmCollegeofCardiology.2019(47)4:SupplementA(mm3)吡格列酮逆转动脉硬化、消退斑块硬化斑块体积p=0.0003吡37内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive-CKD分析PROactive-CKD分析最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件1112型糖尿病胰岛素强化治疗期间加吡格列酮或雷米普利可改善血管功能不全1112型糖尿病胰岛素强化治疗期间加吡格列酮或雷米普利可改善最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019

吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变

吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病冠脉硬

化进展的作用比较(PERISCOPE)

StephenJ.NichollsMBBSPhD,etal.forthePERISCOPEInvestigators*

StevenE.NissenMDComparisonofPioglitazonevs.GlimepirideonProgressionofCoronaryAtherosclerosisinPatientswithType2Diabetes

吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病冠脉硬

49背景与目的

心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因糖尿病药物治疗中除了比较降糖作用外极少研究不良结局我们比较了二种药物对血管内超声检查所显示的冠脉病变进展：Glimepiride(aninsulinsecretagogue)Pioglitazone(aninsulinsensitizer)背景与目的

心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因50方法

临床有冠脉造影指证的2型糖尿病基线测定血管内超声（IVUS）动脉斑块大小543例病人,随机分为格列美脲组(1-4mg)或吡格列酮组(15-45mg),只要能耐受调至最大量，时间16周18个月后,360例完成IVUS复查。方法51基线资料

(n=543)Glimepiride(n=273)Pioglitazone(n=270)Age(years)59.760.0Malegender65.9%68.9%White80.6%83.3%DMduration(years)5.95.8Weight(kg)92.894.2BMI32.032.1Hypertension91.6%*83.3%*CurrentSmoker19.4%†11.5%†*P=0.002†P=0.01基线资料(n=543)Glimepiride(n=27352基线治疗(n=543)Glimepiride(n=273)Pioglitazone(n=270)Aspirin91.9%89.6%ß-blocker77.3%75.9%ACEiorARB83.9%80.4%Statin82.0%81.5%Metformin63.7%65.2%Insulin23.1%18.1%基线治疗(n=543)Glimepiride(n=273)53基线实验检查与血压*Glimepiride(n=181)Pioglitazone(n=179)HbA1c(%)7.47.4LDL-cholesterol(mg/dL)94.493.5HDL-cholesterol(mg/dL)43.4†40.8Triglycerides(mg/dL)145139hsCRP(mg/L)3.02.6SystolicBP(mmHg)128.6127.8DiastolicBP(mmHg)75.275.7†P=0.05*N=360(patientswithbothbaselineandfinalIVUS)基线实验检查与血压*Glimepiride(n=181)P54HbAlc变化

HbA1c(%)WeeksafterRandomizationHbAlc变化

HbA1cWeeksafterRand55血压变化(n=360)P=0.03P=0.003SystolicDiastolic血压变化(n=360)P=0.03P=0.00356血生化改变的百分比

P<0.001P=0.69HDL-cholesterolLDL-cholesterol4.1%16.0%-15.3%0.6%Triglycerides6.9%6.6%hsC-reactiveProtein-18.0%-44.9%P<0.001P<0.001血生化改变的百分比

P<0.001P=0.69HDL-57动脉斑块体积变化(PAV)(%)P<0.001P=0.44P=0.002GlimepiridePioglitazone主要的有效性指标动脉斑块体积变化(PAV)(%)P<0.001P=58血管内超声:次极终点

P=0.006P=0.06AtheromaThickness(mm)AtheromaVolume(mm3)-5.5-1.50.011-0.011P=0.93-2.1-2.0MostDiseased10mm(mm3)GlimepiridePioglitazone血管内超声:次极终点

P=0.006P=0.06At59FavorsPioglitazoneFavorsGlimepirideHbA1c<median≥medianDiabetes

durationStatin

useYes(306)

no(54)Systolic

BPBMIGenderAge≥median<median<130mmHg≥130mmHg≥median<medianMaleFemale≥60years<60years0121事先设定的亚组PAV变化P=0.07FavorsPioglitazoneFavorsGlim60FavorsPioglitazoneFavorsGlimepiride0121≤median>medianPAV

CRPMetabolic

SyndromeTrigsLDL-CHDL-C≥median<median事后分析亚组PAV变化≤median>median≤median>medianYes(295)

no(65)≥median<medianFavorsPioglitazoneFavorsGlim61调整后的CVD事件

Glimepiride(n=273)Pioglitazone(n=270)CompositeofCVdeath,nonfatalMI,

ornonfatalstroke2.2%1.9%Cardiovasculardeath0.4%1.1%Nonfatalmyocardialinfarction1.5%0.7%Nonfatalstroke0.4%0%Non-cardiovasculardeath0.4%0%Hospitalizationforunstableangina0.7%1.5%Coronaryrevascularization11.0%10.7%HospitalizationforCHF1.8%1.5%调整后的CVD事件

Glimepiride(n=273)P62OtherAdverseEffectsGlimepride(n=273)Pioglitazone(n=270)PvalueHypoglycemia37.0%15.2%<0.001Edema11.0%17.8%0.02Angina12.1%7.0%0.05BUN>30mg/dL4.8%10.7%0.01Creatinine>2.0mg/dL0.7%1.1%0.69Hypertension8.8%4.8%0.07BoneFractures0%3.0%0.004ChangeinBodyWeight+1.6kg+3.6kg<0.001OtherAdverseEffectsGlimeprid63PERISCOPE:与其他试验比较

REVERSALpravastatinASTEROIDrosuvastatinILLUSTRATEatorvastatinREVERSALatorvastatinCAMELOTplaceboACTIVATEplaceboPERISCOPEglimepiridePERISCOPEpioglitazonePERISCOPE:与其他试验比较

REVERSALASTE64结论吡格列酮与格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化(P=0.002).与格列美脲相比,吡格列酮降糖作用类似,但更持久.与格列美脲相比,吡格列酮降低血压,升高HDL-C(16.0%vs.4.1%),降低甘油三酯(-15.3%vs.+0.6%)和降低hsCRP(-44.9%vs.-18.0%).格列美脲组的低血糖和心绞痛更常见吡格列酮组的水肿，骨折和体重增加更常见结论吡格列酮与格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化(P=0.00265最新-吡格列酮研究进展-课件66实验室数值与BP的变化

Glimepiride(n=181)Pioglitazone(n=179)P

valueHbA1c-0.36%-0.55%0.03LDL-cholesterol+6.9%+6.6%0.69HDL-cholesterol+4.1%+16.0%<0.001Triglycerides+0.6%-15.3%<0.001hsCRP-18.0%-44.9%<0.001SystolicBP+2.3mmHg+0.1mmHg0.03DiastolicBP+0.9mmHg-0.9mmHg0.003实验室数值与BP的变化

Glimepiride(n=18167OtherBiomarkers:InsulinLevelsandBNPP<0.001P<0.001ChangeinFastingInsulinLevelsFinalBrainNatiureticPeptide32.422.68.5%-28.3%GlimepiridePioglitazoneOtherBiomarkers:InsulinLeve68ActosNowforPreventionofDiabetes(ACTNOW)

ActosNowforPreventionofDi69Dr.RalphDeFronzo,professorofmedicineattheHealthScienceCenteranddeputydirectoroftheTexasDiabetesInstitute,saidthetrialshoulddemonstratepioglitazone’sabilitytoimprovethebody’ssensitivitytoinsulinandpreventinsulin-producingbetacellsfromdying.

Dr.DeFronzoisprincipalinvestigatorfortheACTNOWTrial(ActosNowforthePreventionofType2Diabetes),whichwillcompareoutcomesofpre-diabeticindividualsreceivingpioglitazonewiththosereceivingaplacebo.

Dr.RalphDeFronzo,professor70ActosNowforPreventionofDiabetes(ACTNOW)

ADA2019Thepurposeofthisstudyistoexaminewhetherpioglitazoneversusplacebocanreducetheconversionrateofimpairedglucosetolerance(IGT)totype2diabetesmellitusActosNowforPreventionofDi71PioglitazonePreventsConversiontoDiabetesAmongInsulin-ResistantPatients:PresentedatADA

SANFRANCISCO--June11,2019–Patientswithimpairedglucosetolerancetreatedwithpioglitazonewereabletostaveoffconversiontotype2diabetesby81%whencomparedwithindividualswhoreceivedplacebo,accordingtolong-termresultsofaphase3trialpresentedhereattheAmericanDiabetesAssociation(ADA)68thScientificSessions.

PioglitazonePreventsConversi72

IGTn=602----407IGT+IFG

----195I-IGT

IGTn=60273pioglitazoneplacebon303299DM,n（%年）10（1.5）﹡45（6.8）NGT,n，%127（42％）＊84（28％）Oedema％2215cardiacevents％1215suddendeath11Themeanage52years;BMI34.

﹡

DMsignificantrelativeriskreductionof81%(P<.00001)

＊P<.001主要结果pioglitazoneplacebon303299DM,74最新-吡格列酮研究进展-课件75最新-吡格列酮研究进展-课件76

ThankYouThankYou77盐酸吡格列酮

研究进展盐酸吡格列酮

研究进展内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变

吡格列酮对2445例有心梗的2型糖尿病患者再次梗塞的影响

PROactive研究结果

proactive-results1吡格列酮对2445例有心梗的2型糖尿病患者再次梗塞的影响到复合心脏终点的时间

(心源性死亡,非致命MI,冠脉重建或ACS)12proactive-results0.100.080.060.040.020.0吡格列酮(180/1230)Placebo(217/1215)NatRisk:244523502260218621162036357（127）061218243036Kapan-Meiereventrate吡格列酮vsplaceboHR0.8195％0.66CI0.98pvalue0.034从随机开始的时间(months)到复合心脏终点的时间12proactive-result到ACS时间13proactive-results0.060.050.040.030.020.010.00吡格列酮(180/1230)Placebo(217/1215)NatRisk:244523972351230822652222406(139)061218243036吡格列酮vsplaceboHR0.6395％0.41CI0.97pvalue0.035Kapan-Meiereventrate从随机开始的时间(months)到ACS时间13proactive-results0.0吡格列酮对于伴有中风病史或不伴有中风病史患者的作用

—PROactive研究亚组分析结果

吡格列酮对于伴有中风病史或不伴有中风病史患者的作用

—PR入组标准：大血管疾病病史

PreviousMI(≥6monthsprior),n(%) 177(18) 2268(53)PreviousPCI/CABG(≥6monthsprior),n(%) 102(10) 1509(36)PreviousACS(≥3monthsprior),n(%) 50(5) 655(16)SymptomaticPAOD,n(%) 97(10) 946(22)PreviousStrokeN=984NoPreviousStrokeN=4254入组标准：大血管疾病病史PreviousMI(≥6到致死性中风或非致死性中风的时间

到致死性中风或非致死性中风的时间

结论针对伴发中风病史的2型糖尿病患者：吡格列酮可以显著减低致死性或非致死性中风的风险，达47%吡格列酮不降低无中风病史的患者发生中风的风险结论针对伴发中风病史的2型糖尿病患者：IRIS－研究目的针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格列酮是否可以预防中风和心脏病的再发；IRIS－研究目的针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格列酮是IRIS－研究设计 随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划入组3136名患者，随访期为5年入组标准>45岁的非糖尿病患者最近6个月内发生过非栓塞性的缺血性中风的患者经过血液检测有胰岛素抵抗排除标准由于外伤或颈动脉手术引起的中风严重的心脏病、肝病、贫血或其它导致生命期小于5年的疾病正在服用口服避孕药和激素的患者HbA1c>7%的患者患者被随机分到吡格列酮组和对照组，每四个月随访一次；IRIS－研究设计 随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划CHICAGOAStudyEvaluatingCarotidIntima-MediaThicknessinAtherosclerosisUsingPioglitazone在使用吡格列酮的动脉粥样硬化患者中评价颈动脉内中膜厚度的研究CHICAGOAStudyEvaluatingCaro研究目的和设计目的在2型糖尿病患者中，比较吡格列酮和格列美脲对CIMT治疗前后变化的影响。研究设计72周，多中心，随机，双盲研究15-45mgPIOvs.1-4mgGLM(调整剂量到HbA1c目标值)462例在0,24,48,and72周或者最后一次随访(LOCF)时测量CIMT。研究目的和设计目的研究设计筛查Week–7W0W4W8W16W24W32W40W48W60W72CIMTCIMTCIMTCIMT EBT EBT吡格列酮15-45mgQD格列美脲1-4mgQD研究设计筛查Week–7W0W4研究终点主要终点颈动脉后壁IMT平均值从基线到最后一次随访时的变化次要终点颈动脉后壁IMT最大值从基线到最后一次随访的变化心血管联合终点（独立评价）研究终点主要终点CIMT的测量在左、右颈总动脉的后壁平均进行89次测量，没有造影剂同一影像学中心（同一设备）、超声技术员以及影像阅读者采用计算机化的边缘探测技术进行CIMT的自动测量CIMT测量的低变异性CIMT的测量在左、右颈总动脉的后壁平均进行89次测量，没有随机化

N=462测量了CIMTN=186(81%)测量了CIMTN=175(75%)对象分组格列美脲

N=230吡格列酮

N=232随机化

N=462测量了CIMTN=186(81%)测量p=0.010.012-0.001-0.010-0.0050.0000.0050.0100.0150.020后壁CIMT与基线相比的平均变化

(mm)格列美脲吡格列酮治疗组间的差异,最后一次随访

-0.013(95%CI:-0.024,-0.002)基线CIMTLSMean(SE)GLM(N=186)0.779(0.0085)mmPIO(N=175)0.771(0.0085)mmCIMT的平均变化p=0.010.012-0.001-0.010-0.0050-0.010-0.0050.0000.0050.0100.015BaselineWeek24Week48Week72后壁CIMT与基线相比的平均变化

(mm)**P=0.01基线CIMT(mm)LSmean(SE)GLM(N=186)0.779(0.008)PIO(N=175)0.771(0.008)格列美脲吡格列酮T治疗组间差异,最后一次随访t

-0.013(95%CI:-0.024,-0.002)平均CIMT的平均变化-0.010-0.0050.0000.0050.0100.072周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化与基线相比的变化(mm)

和格列美脲的差别-0.024(-0.042,-0.006)

*P-Value=0.008和格列美脲的比较*0.0260.002*72周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化与基-0.02-0.010.000.010.020.030.04后壁最大CIMT与基线相比的平均变化

(mm)BaselineWeek24Week48Week72**基线CIMT(mm)LSMean(SE)GLM(N=186)1.042(0.010)PIO(N=175)1.038(0.010)GlimepiridePioglitazoneHCl最后一次随访时治疗组间的差别-0.024(95%CI:-0.042,-0.006)*P<0.01最大CIMT的平均变化-0.02-0.010.000.010.020.030.04BaselineWeek24Week48Week60Week40Week32Week16Week72与基线相比的平均改变,HbA1c(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4GlimepiridePioglitazoneHCl治疗组间差别,最后一次随访

-0.32(95%CI:-0.522,-0.124)基线HbA1c(%)LSmean(SE)GLM(N=206)7.36(0.075)PIO(N=203)7.42(0.074)****P<0.05血糖的影响BaselineWeek24Week48Week60W

HDL-C与基线相比的变化

(mg/dL)BaselineWeek24Week48Week72***治疗组间差别,最后一次随访6.45(95%CI:4.97,7.93)基线HDL-C(mg/dL)LSmean(SE)GLM(N=206)47.6(0.91)PIO(N=201)47.1(0.90)*P<0.0001格列美脲吡格列酮-20246810HDL胆固醇的变化-1.1%12.8%

HDL-C与基线相比的变化BaselineWeek24其他血脂和血压的影响

格列美脲

N=228吡格列酮

N=230P值基线甘油三酯(mg/dL)

%变化值N=206

170.3(8.13)

2.1(3.35)N=201

178.6(8.10)

-13.5(3.24)

<0.001基线LDL-C(mg/dL)

%变化值N=206

111.3(2.42)

1.0(2.36)N=200

113.8(2.42)

5.8(2.36)

0.122SBP

基线(mmHg)

平均变化N=219

129.0(14.19)

-0.3(16.11)N=223

129.8(13.11)

-2.0(13.78)

0.266血脂资料以均值(SE)表示,SBP以均值(SD)表示.变化值是指基线到最后一次随访之间的变化.其他血脂和血压的影响

格列美脲

N=228吡格列酮

N=23小结在72周的治疗期比较了吡格列酮和格列美脲对CIMT均值(主要)和最大值(次要)变化的影响.研究对象来自多种族的芝加哥市区,总体代表2型糖尿病人群.总的说来,病人的心血管危险因素控制较好.和格列美脲相比,PIO延缓CIMT平均值(p=0.017)和最大值(p<0.01)的进展.在预先确定的亚组包括他汀类药物使用亚组可以见到一致的结果.小结在72周的治疗期比较了吡格列酮和格列美脲对CIMT均值(来自19个临床研究的16,390患者分析

吡格列酮（n＝8554）

对照组（n＝7836）HR（95％置信区间）P值死亡/心梗/中风375(4.38)450(5.74)0.82(0.72-0.94)0.005死亡209(2.44)224(2.86)0.92(0.76-1.11)0.38心梗131(1.53)159(2.03)0.81(0.64-1.02)0.08死亡/心梗309(3.61)357(4.56)0.85(0.73-0.99)0.04中风104(1.22)131(1.67)0.80(0.62-1.04)0.09严重心衰事件200(2.34)139(1.77)1.41(1.14-1.76)0.002死亡/严重心衰事件361(4.22)321(4.10)1.11(0.96-1.29)0.17死亡/心梗/中风/严重心衰事件508(5.94)523(6.67)0.96(0.85-1.09)0.54No.(%)JAMA,september12,2019.vol298,No.10来自19个临床研究的16,390患者分析死亡/心结论：吡格列酮显著降低心血管事件Conclusions:

Pioglitazoneisassociatedwithasignificantlylowerriskofdeath,myocardialinfarction,orstrokeamongadiversepopulationofpatientswithdiabetes.Seriousheartfailureisincreasedbypioglitazone,althoughwithoutanassociatedincreaseinmortality.

结论:

吡格列酮显著降低糖尿病患者死亡，心梗和中风的风险。尽管严重的心衰事件在吡格列酮使用过程中有所增加，但是与心衰相关的死亡率并没有因此增加。JAMA,september12,2019.vol298,No.10结论：吡格列酮显著降低心血管事件Conclusions:单用吡格列酮显著改善胰岛素指标空腹胰岛素(IU/ml)C-肽(ng/mL)32,33裂解胰岛素原(pmol/l)p=NS

吡格列酮(N=597)二甲双胍(N=597)p=NSp<0.001SchernthanerGetal.(J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068)(-5.3%)(2.7%)(-16.6%)(-2.1%)(-34.2%)(-30.2%)单用吡格列酮显著改善胰岛素指标空腹胰岛素C-肽(ng/m105空腹血糖SchernthanerGetal.(J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068

单用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGp=0.09HbA1c二甲双胍吡格列酮p=0.016二甲双胍吡格列酮(N=597)(N=597)(N=597)(N=597)(mmol/L)(%)空腹血糖SchernthanerGetal.(J.C106联合应用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGCharbonnelB,etal.Diabetologia2019;48:1093-1104吡格列酮＋二甲双胍格列奇特＋二甲双胍研究终点时HbA1c降低比例研究终点时FPG降低比例百分比血糖浓度(mmol/L)(%)p=0.003p<0.001(N=317)(N=313)联合应用吡格列酮显著降低HbA1c/FPGCharbonn1074.925.3452周基线4.925.34mmol/Lmmol/LRatio0.620.660.540.691.13mmol/L2.312.612.032.64-19148-8-18-107-3-8-6-25-20-15-10-505101520与基线比较的变化比例(%)TGHDL-CLDL-CTC/HDLFFAs吡格列酮mmol/L3.443.563.833.56二甲双胍25单用吡格列酮显著改善血脂谱

SchernthanerGetal.J.Clin.Endocrin.Metab.2019,89:6068-6076(N=597)(N=597)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P=NS4.925.3452周基线4.925.34mmol/Lmmo1084.875.3852周基线4.865.45mmol/LRatio51.09mmol/L2.152.382.012.47-16142-11-98-5-10-25-20-15-10-505101520与基线比较的变化比例(%)TGHDL-CLDL-CTC/HDLmmol/L3.413.583.663.5725联合应用吡格列酮显著改善血脂谱

MARKOLFHANEFELD,etal.DiabetesCare2019(27):141–147p=0.008p<0.0001p<0.0002p=NS(N=319)(N=320)磺脲＋吡格列酮磺脲＋二甲双胍4.875.3852周基线4.865.45mmol/LRa109吡格列酮改善2型糖尿病患者高血压基线150-159/90-95mmHg基线≥160/100mmHg血压降低值N=3140吡格列酮治疗16周，表现出有益的降压作用KonradT,etal.ClinDrugInvest.2019(25):337-340(mmHg)吡格列酮改善2型糖尿病患者高血压基线基线血压降低值N=314110单用吡格列酮

显著降低尿白蛋白/肌酐比值二甲双胍尿白蛋白/肌酐比值变化百分比

(%)P<0.001(N=588)(N=588)吡格列酮(N=616)吡格列酮(N=616)格列奇特P=NSErdmannE.IntJCardiol.2019(107)2:147-153单用吡格列酮

显著降低尿白蛋白/肌酐比值二甲双胍尿白蛋白/肌111吡格列酮显著降低C反应蛋白P<0.05C反应蛋白浓度ParkSJ,etal.JAmCollegeofCardiology.2019(47)4:SupplementA(mg/L)吡格列酮显著降低C反应蛋白P<0.05C反应蛋白浓度Park112抑制平滑肌增殖、降低CIMT吡格列酮(N=175)格列美脲(N=186)后壁CIMT平均变化p=0.017MazzoneT,etal.(Reprinted)JAMA,PublishedonlineNovember13,2019E1-E10(mm)抑制平滑肌增殖、降低CIMT吡格列酮(N=175)格列美脲(113吡格列酮逆转动脉硬化、消退斑块硬化斑块体积p=0.0003吡格列酮治疗可显著减少动脉硬化斑块体积NakayamaT,etal.JAmCollegeofCardiology.2019(47)4:SupplementA(mm3)吡格列酮逆转动脉硬化、消退斑块硬化斑块体积p=0.0003吡114内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive-CKD分析PROactive-CKD分析最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件1112型糖尿病胰岛素强化治疗期间加吡格列酮或雷米普利可改善血管功能不全1112型糖尿病胰岛素强化治疗期间加吡格列酮或雷米普利可改善最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件最新-吡格列酮研究进展-课件内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变PROactive2019

吡格列酮2019研究内容吡格列酮防治心血管,脑血管病变

吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病冠脉硬

化进展的作用比较(PERISCOPE)

StephenJ.NichollsMBBSPhD,etal.forthePERISCOPEInvestigators*

StevenE.NissenMDComparisonofPioglitazonevs.GlimepirideonProgressionofCoronaryAtherosclerosisinPatientswithType2Diabetes

吡格列酮与格列美脲对2型糖尿病冠脉硬

126背景与目的

心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因糖尿病药物治疗中除了比较降糖作用外极少研究不良结局我们比较了二种药物对血管内超声检查所显示的冠脉病变进展：Glimepiride(aninsulinsecretagogue)Pioglitazone(aninsulinsensitizer)背景与目的

心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因127方法

临床有冠脉造影指证的2型糖尿病基线测定血管内超声（IVUS）动脉斑块大小543例病人,随机分为格列美脲组(1-4mg)或吡格列酮组(15-45mg),只要能耐受调至最大量，时间16周18个月后,360例完成IVUS复查。方法128基线资料

(n=543)Glimepiride(n=273)Pioglitazone(n=270)Age(years)59.760.0Malegender65.9%68.9%White80.6%83.3%DMduration(years)5.95.8Weight(kg)92.894.2BMI32.032.1Hypertension91.6%*83.3%*CurrentSmoker19.4%†11.5%†*P=0.002†P=0.01基线资料(n=543)Glimepiride(n=273129基线治疗(n=543)Glimepiride(n=273)Pioglitazone(n=270)Aspirin91.9%89.6%ß-blocker77.3%75.9%ACEiorARB83.9%80.4%Statin82.0%81.5%Metformin63.7%65.2%Insulin23.1%18.1%基线治疗(n=543)Glimepiride(n=273)130基线实验检查与血压*Glimepiride(n=181)Pioglitazone(n=179)HbA1c(%)7.47.4LDL-cholesterol(mg/dL)94.493.5HDL-cholesterol(mg/dL)43.4†40.8Triglycerides(mg/dL)145139hsCRP(mg/L)3.02.6SystolicBP(mmHg)128.6127.8DiastolicBP(mmHg)75.275.7†P=0.05*N=360(patientswithbothbaselineandfinalIVUS)基线实验检查与血压*Glimepiride(n=181)P131HbAlc变化

HbA1c(%)WeeksafterRandomizationHbAlc变化

HbA1cWeeksafterRand132血压变化(n=360)P=0.03P=0.003SystolicDiastolic血压变化(n=360)P=0.03P=0.003133血生化改变的百分比

P<0.001P=0.69HDL-cholesterolLDL-cholesterol4.1%16.0%-15.3%0.6%Triglycerides6.9%6.6%hsC-reactiveProtein-18.0%-44.9%P<0.001P<0.001血生化改变的百分比

P<0.001P=0.69HDL-134动脉斑块体积变化(PAV)(%)P<0.001P=0.44P=0.002GlimepiridePioglitazone主要的有效性指标动脉斑块体积变化(PAV)(%)P<0.001P=135血管内超声:次极终点

P=0.006P=0.06AtheromaThickness(mm)AtheromaVolume(mm3)-5.5-1.50.011-0.011P=0.93-2.1-2.0MostDiseased10mm(mm3)GlimepiridePioglitazone血管内超声:次极终点

P=0.006P=0.06At136FavorsPioglitazoneFavorsGlimepirideHbA1c<median≥medianDiabetes

durationStatin

useYes(306)

no(54)Systolic

BPBMIGenderAge≥median<median<130mmHg≥1