成瘾模型课件

AddictionModelByDX,ZZP,RSW,WY,WKContentsTheconceptofaddiction1Theconceptofaddictionmodel2Self-administrationmodel3Theconceptofaddiction成瘾：药物依赖性是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态。它表现出一种强迫性连续定期用该药的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。现在成瘾的内涵已经涵盖了物质（药物）成瘾和行为成瘾。成瘾的核心特征是患者明确知道自己的行为有害但却无法自控。Theconceptofaddictionmodel成瘾模型就是研究成瘾机制和成瘾治疗时使用的工具，根据躯体依赖和精神依赖分别建立。成瘾模型的关键是使实验动物成瘾并检测其是否成瘾，主要通过戒断后症状观察。Physical

dependence①Naturalwithdrawal（自然戒断）②Urgedwithdrawal（催促戒断）AddictionmodelPsychological

dependence①Selfadministration（自身给药技术）②Drug

discrimination（药物辨别技术）③Intracranialselfstimunation（颅内自我电刺激技术）④Conditionedplace

preference(条件性位置偏爱技术)

身体依赖做大鼠或小鼠，吗啡每日两次，剂量可递增也可不递增，一般7d就行了，最后一次给药后2h给纳洛酮催促，在特殊容器中观察指标有跳跃、摇体、爪颤、颤抖、体重减轻等。

该模型特点是阳性症状很明显。用于抗成瘾药物开发或机制的研究。

心理依赖一般做条件位置偏爱(CPP)，即观察动物在一定时间内条纹盒和灰盒中分别停留时间有无差别，一般做大鼠，给药并配对使药物与环境产生联系，这样成瘾的动物对其配对的环境会产生某种心理联系，在该环境中待的时间就会相对延长。

该模型属于经典模型，用于一些精神依赖如酒精、尼古丁和可卡因等药物的机制研究，缺点是不很稳定，有假阳性和假阴性的现象，需要摸索条件，另外注意的一点就是实验前一定要预试。

很显然,不能在人体上进行用药的试验,同样也很难在人体上进行相关的脑机制研究。自身给药(self-administration)模型利用操作性条件反射原理,动物在做出程序所设定的动作后,即可获得一定量的药物。由于该模型较好地模拟了人类的用药行为,故在成瘾研究中得到了广泛的应用。AdministrationRouteIntravenousAdministrationIntracranialAdministrationOralAdministrationInhalationAdministration静脉给药较好地模拟了人类阿片类药物的使用方式。其给药量准确,容易控制,起效迅速,实验动物需接受静脉埋管手术,对实验室的无菌设施有一定的要求,实验维护有一定的难度,长期实验静脉留置管容易堵塞、脱落。颅内给药包括脑室给药和核团给药,不存在血脑屏障和首过效应的问题,便于观察药物对中枢神经系统的直接作用。其对于脑奖赏中枢的定位研究以及不同脑区的机制提供了独特的手段。口服给药可以是摄入掺有药物的饲料,或饮用含药物的液体,或经由胃内插管给药。此种方法操作方便,无需手术,可以作大样本的研究。主要应用于酒滥用的研究,但干扰因素较多。

吸入给药能最大程度地模拟尼古丁、可卡因、大麻及挥发性溶剂等物质的滥用方式,但动物多数不愿吸入烟雾,给药量不易精确,技术要求较高,设备昂贵,使用受到限制。颅内给药包括脑室给药和核团给药,不存在血脑屏障和首过效应的问题,便于观察药物对中枢神经系统的直接作用。【如果药物的镇静或镇痛效应与强化效应分别作用于不同的脑区,那么颅内给药则可以有效地研究药物的强化效应并避免药物的镇静、镇痛效应的干扰。】【核团给药剂量低,要求定位准确,同样存在感染和埋管脱落的问题,并且药物局部注射可能会引起注射局部pH值、渗透压、离子平衡等非特异性改变,药物可能弥散到其它脑区,动物多次自身给药后给药局部可能失活,注射时要避免压力对脑区的损伤,另外,还要证明全身给药与当前颅内给药是相同的机制。】总体上,其对于脑奖赏中枢的定位研究以及不同脑区的机制提供了独特的手段。

口服给药可以是摄入掺有药物的饲料,或饮用含药物的液体,或经由胃内插管给药。此种方法操作方便,无需手术,可以作大样本的研究。主要应用于酒滥用的研究,但干扰因素较多,很多药有苦味,很难找到合适的添加剂,容易受到食欲的影响,摄入的液体量、成分必须统一、规范。吸入式给药DrugDeliveryProgressiveRatioSecondaryReinforcementSimpleProgram简单程序有固定比率(fixedratio,FR)和固定间隔(fixedinterval,FI)累进比率

(progressiveratio,PR)一般呈指数式上升,根据动物的断点(breakpoint)来表现药物的强化属性二次强化程序将觅药行为(drugseeking)与用药行为(drugtaking)分离,动物碰触觅药杆(theseekinglever)并不能直接得到药物,而是获得按压给药杆(thetakinglever)的机会,按压给药杆之后获得奖赏,以此模拟人类为获得药物所作的努力,并有效地减小了药物的直接影响AdministrationTime长时程给药(long-access,LgA）与短时程给药(short-access,ShA)其自身给药的模式会有很大的差别。有很多研究显示了这种差异并探讨了其神经机制。Representation自身给药模型的代表性：要证明自身给药确实反映了人类的成瘾行为,首先必须证明动物的给药行为确实是药物的奖赏效应导致的,而药物可能对实验动物的自主活动和探索活动产生影响,很多精神活性物质可以提升动物的自主活动,从而有可能引发偶然的压杆或鼻触行为。解决的办法是设置自身对照或同轭(yoked)对照。

自身对照采用两个给药触发装置(鼻触或杠杆):有效装置与无效装置。药物可能对两个给药装置的触发行为都有影响,计算多个动物