病原微生物第7章细菌的感染与免疫课件

1．溶原性细菌是A．带有毒性噬菌体的细菌B．能产生细菌素的细菌C．带有F因子的细菌D．带有R因子的细菌E．带有噬菌体基因组的细菌关于质粒，下列提法正确的有A．细菌染色体外的遗传物质B．化学组成为双股环状DNAC．并不是细菌细胞所必需D．可决定多种生物学性状E．可作为基因工程中的克隆载体或表达载体以噬菌体为载体，将供菌遗传物质转移到受菌中的过程是A．转化B．转导C．接合D．溶原性转换E．原生质融合目的要求1.掌握：（1）正常菌群的概念及其生理作用；菌群失调及产生原因。（2）感染、传染、LD50、ID50的概念。（3）细菌致病性、毒力、微菌落、生物膜的概念；细菌致病性的各种因素及其特点。（4）内毒素和外毒素的概念、作用特点及二者的主要区别。（5）毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症以及带菌者的概念。（6）抗菌免疫机制。（7）医院内感染的概念。2.熟悉：（1）超抗原的概念、基本特征及所致疾病。（2）感染的来源、方式与途径、类型。（3）抗菌感染的非特异性和特异性免疫机制。（4）医院感染及医院感染的分类、预防、控制。3.了解：

（1）细菌的数量、侵入门户及其与致病的关系。（2）微生态平衡与微生态失调的防治一、正常菌群（normalflora

）——正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有的对人还有利，称为正常微生物群。其中以细菌为主，故又通称为正常菌群。第一节正常菌群与机会致病菌人体正常菌群的分布部位常见菌种皮肤表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等口腔链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等胃正常一般无菌肠道类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等鼻咽腔甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等眼结膜表皮葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等阴道乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等尿道表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等1.生物拮抗（antagonism）1）竞争黏附作用：正常菌群黏附，形成保护性生物膜，阻止病原菌定植；2）产生有害代谢产物：H2O2、细菌素（如大肠菌素）等可杀伤病原菌；3）营养竞争作用正常菌群的生理学意义二、机会致病菌1.正常菌群寄生部位改变（定位转移）——正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位导致的致病作用。2.机体免疫力降低（免疫抑制剂、激素、抗肿瘤的细胞毒药物及射线照射等引起）。3、菌群失调（dysbacteriosis)

——宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。由此产生的病症——菌群失调症/菌群交替症，往往可引起二重感染/重叠感染（superinfection）(抗菌药物治疗原感染性疾病或预防微生物感染过程中发生的新感染)。第二节、细菌的致病作用致病性（pathogenicity）——细菌对宿主感染致病能力称致病性。毒力（virulence）

——细菌致病性的强弱程度。半数致死量（medianlethaldose,LD50）或半数感染量（medianinfectivedose,ID50）——在一定条件下能引起50％的实验动物死亡，或50％的组织培养细胞发生感染的细菌数量或毒素剂量。致病岛（pathogenicityisland,PAI）:在病原菌的基因组内，存在着一组与毒力相关的DNA序列，称为致病岛。其表达产物包括黏附素、侵袭素，毒素等。致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。（一）侵袭力（invasiveness)侵袭力invasiveness黏附素荚膜侵入性物质细菌生物被膜1、黏附素配体受体相互结合2、荚膜侵袭基因（inv基因）侵袭素（invasin）3、侵袭性物质（1）侵袭素微生物疾病痢疾志贺菌细菌性痢疾伤寒、鼠伤寒沙门菌伤寒、胃肠炎肠侵袭性大肠杆菌类似痢疾肺炎链球菌脑膜炎、肺炎流感嗜血杆菌脑膜炎、肺炎李斯特单胞菌李斯特菌病结核分枝杆菌结核病布氏杆菌布氏杆菌病耶尔森菌鼠疫、胃肠炎伯氏疏螺旋体莱姆病梅毒螺旋体梅毒4、细菌生物被膜（bacterialbiofilm）细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体（community）。1）利于细菌附着在某些支持物表面2）阻挡抗生素的渗入和免疫系统的杀伤3）生物膜内的细菌彼此间容易发生信号传递、耐药基因和毒力基因的捕获及转移。外毒素（exotoxin）内毒素（endotoxin）（二）毒素（toxin）毒素是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分，可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其功能。毒性作用：强，不同细菌产生的外毒素，对机体的组织器官具有选择作用，各引起特殊的病变。稳定性：不耐热，60～80℃30min即被破坏。抗原性：强，刺激机体产生抗毒素；0.3%～0.4%甲醛液处理脱毒保留抗原性——类毒素。外毒素种类神经毒素:破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素:白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素:霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素1.致热作用2.白细胞反应：先低后高3.Shwartzman反应和弥漫性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）4.内毒素血症与内毒素性休克内毒素的生物学作用：内毒素的致病机制：与免疫分子的调控有关区别要点外毒素内毒素毒素来源革兰氏阳性菌和部分革兰阴性菌产生革兰阴性细菌产生存在部位胞浆内合成分泌至胞外菌体细胞壁成分，细菌裂解后释放化学组成蛋白质脂多糖毒素性质较稳定、耐热弱，能否刺激机体产生相应中和抗体尚未定论，甲醛处理不能成类毒素抗原性质强，可刺激机体产生抗毒素，经甲醛处理后可脱毒成类毒素强，对机体的组织器官有选择性毒害作用，引起特殊的临床症状。较弱，毒性作用大致相同，可引起发热，微循环障碍，感染性休克，DIC等不稳定，易被热、酸及消化酶破坏毒性作用特征①能与TCRVβ链结合，从而造成T细胞的非特异性活化；②不需经APC处理；

③极微量即可诱发大量T细胞活化增殖，并释放大量细胞因子，导致类似大量内毒素所致的严重生理功能紊乱。与多种急性和慢性感染相关疾病的发生机制有关。超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT细胞APC抗原肽/MHC二、细菌侵入的数量

细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小。三、细菌侵入的途径

呼吸道、消化道、皮肤创伤等。wehavethesafeguardingofimmunesystemtopathogenicmicrobe第三节、宿主的免疫防御机制MechanismsofImmunityHostdefensesInnate(Non-specific)Immunity天然（非特异性免疫Acquired(specific)Immunity获得性（特异性）免疫

killthepathogenorinhibitthepathogengrowthandproliferationactivatedBcellproduceantibody,activatedTcellkilltheinfectiouscell(targetcells)非特异性免疫特异性免疫一、非特异性免疫屏障结构体液因素吞噬细胞非特异性免疫皮肤与黏膜血脑屏障胎盘屏障溶菌酶补体抗微生物肽36黏附防御素存在于中性粒细胞的嗜天青颗粒中，人的肠细胞中主要作用于胞外菌，破坏细胞膜的完整性，使细菌溶解死亡

Thepathwayofinnateimmunityisnotalwayseffectiveatkillinginvadingmicroorganisms,sothebodyreliesonitsacquiredimmuneresponseinvolvingTandBcellsrespones.

非特异性免疫并不总是有效地杀灭入侵的微生物，因此机体依赖于包括T细胞和B细胞免疫的获得性（特异性）免疫应答。二、适应性免疫CD4+Th1细胞细胞毒性T细胞(CTL)细胞免疫黏膜免疫体液免疫获得性免疫46由B细胞介导，CD4+Th细胞起辅助。体液免疫的效应分子是抗体。效应作用表现：抑制病原体黏附调理吞噬作用中和细菌外毒素抗体和补体的联合溶菌作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用（一）体液免疫47bacteriacellInhibittheadhesionofmicrobeOpsonizationADCCNeutralization(toexotoxin)CooperationofantibodyandcomplementFunctionsofantibody1、抑制病原菌黏附2、调理吞噬作用3、中和细菌外毒素4、抗体和补体的联合溶菌作用

5、抗体依赖细胞介导细胞毒作用Neutralization中和作用Cooperationofantibodyandcomplement

抗体和补体的联合溶菌作用Opsonization调理吞噬作用ADCC抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（二）细胞免疫1、细胞毒性T细胞(CTL):thecellofantigen-specifickillingtotargetcell.2、CD4+Th1(TDTH):thecellthatreleasecytokinesandinduceDTH.CD4+Th1释放细胞因子造成迟发型超敏反应

1、EffectorfunctionofCTL2.Th1细胞：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α，诱导产生细胞免疫和迟发性超敏反应，参与抗胞内寄生的微生物（细菌和病毒）的感染；IFN-γ活化巨噬细胞杀灭胞内寄生菌；IL-2和IFN-γ辅助CTL分化成熟、促进NK细胞的杀伤作用。55三、抗细菌感染免疫的特点第四节、感染的发生与发展感染的来源1．外源性感染2．内源性感染（1）病人：主要的传染源（2）带菌者：有些健康人携带有某病原菌但不产生临床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继续排菌。是很重要的传染源。（3）病畜和带菌动物来自于宿主机体内的正常菌群及某些曾感染过而潜伏下来的微生物的重新感染。如结核分枝杆菌等。感染的类型隐性感染(Inapparentinfection)显性感染(apparentinfection)当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是为隐性感染，或称亚临床感染（subclinicalinfection）。当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。病原菌在显性或隐性感染后并未立即消失，而在体内继续存留一定时间，与人体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态，该宿主称为带菌者（carrier）。带菌状态临床上按病情缓急不同分为：1．急性感染（acuteinfection）

发作突然，病程较短，一般只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。2．慢性感染（chronicinfection）

病程缓慢，常持续数月至数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风杆菌。临床上按感染的部位不同分为：1．局部感染（localinfection）

病原菌侵入机体后，局限在一定部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。2．全身感染（generalizedinfection，systemicinfection）

感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状

显性感染分类毒血症（toxemia）

病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。如白喉菌血症（bacteremia）

病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的通过血循环途径到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。

败血症（septicemia）

病原菌侵入血流后在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血症。脓毒血症（pyemia）

指化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。内毒素血症（endotoxemia）

革兰阴性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。全身感染的常见类型第五节医院感染医院感染(hospitalinfection)/医院内感染(nosocomialinfection)是指在医院内发生的感染(也就是住院期间)。在住院时不存在，也没有处于感染的潜伏期。当然病人出院后发病而又证实在住院期间受到的感染，这种情况亦应视为医院感染。对象包括：住院病人、医院工作人员、门诊病人、探视者、及陪患人员。主要对象：住院病人、医院工作人员。尤其病人中的老年人及重危病人、免疫功能低下者。74病人/医护人员环境外源性感染/环境感染由病人自己体内正常菌群引起的感染病人/医护人员病人外源性感染/交叉感染内源性感染/自身感染按微生物来源分类：一、医院感染的分类75二、医院感染的微生态特征1、主要为机会致病性微生物2、常具有耐药性3、常发生种类的变迁76三、医院感染的危险因素易感对象：老年人、婴幼儿、基础性疾病患者(免疫功能缺陷或紊乱/代谢性疾病等)；诊疗技术及侵入性检查与治疗1、诊疗技术：器官移植、血液透析和腹膜透析2、侵入性（介入性）检查与治疗：侵入性检查、侵入性治疗3、损害免疫系统的因素：放疗、化疗、激素的应用4、其他危险因素：抗生素使用不当、长期住院长期使用呼吸机等77四、医院感染的预防与控制消毒灭菌：严格执行无菌操作隔离预防合理使用抗菌药物78思考题一、名词解释败血症、条件致