Gastric MALT Lymphoma胃MALT淋巴瘤课件

GastricMALTLymphomaKeithDengRocheGastricMALTLymphoma

Self-Introduction1

MALTLymphomaOverview2

Pathology&Diagnosis3

Treatment4RocheMabTheraRocheMabTheraGastricMALTLymphoma

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MALTLymphomaOverview2

Pathology&Diagnosis3

Treatment4MALTlymphomaOverview胃MALT淋巴瘤diagnosisof

gastriclymphomaisdifficultatanearlierstageduetoitsnonspecificsymptoms

andendoscopicfindings肿瘤发病部位非胃MALT淋巴瘤甲状腺、小肠、唾液腺、眼附属器（结膜、泪腺、眼眶）、呼吸道（肺、咽喉、支气管）、皮肤、乳腺、泌尿生殖道（膀胱、前列腺、输尿管、肾脏），甚至硬脑膜等多个器*MarginalzoneB-celllymphomaofthemucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)50%anddiffuselargeB-celllymphomaarethemostcommonhistologictypesofgastriclymphomaRocheMabTheraGastricMALTLymphomaOverview胃MALT淋巴瘤约占50%左右，以成人多见

胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位

结外淋巴瘤Extrodonallymphoma

PGLaccountsfor30%-40%ofallextranodallymphomasRocheMabTheraoneofthemostcommonchronicinfectionsmorethanhalfoftheworld’spopulationisinfectedH.pyloriinfectionistheprimarypathologiccauseofdevelopmentoflow-grade,mucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)lymphomaofthestomachInternationalguidelinesstronglyrecommendbacterialeradicationinallgastricMALTlymphomapatientearlystageslow-gradeMALTlymphomacanbecuredbyH.pylorieradicationin60%-80%ofcases胃MALT淋巴瘤与HP(Helicobacterpylori幽门螺杆菌)感染相关RocheMabThera胃MALT淋巴瘤与HP感染相关的证据临床流行病学资料Wotherspoon等：110例（92%）Doglioni等：H.Pylori↑，胃MALT淋巴瘤↑欧阳钦等：78例（87.2%）H.Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞RocheMabTheraGastricMALTLymphoma

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MALTLymphomaOverview2

Pathology&Diagnosis3

Treatment4RocheMabThera选材病理免疫组化原位杂交PCR从DNA水平确定单克隆性,精确地在亚临床、亚病理阶段检出恶性克隆(阳性率85%)

mRNA水平检测Ig轻链限制性,区别肿瘤性或反应性浆细胞,鉴别炎症与早期肿瘤(>75%)

检测活检组织中免疫球蛋白(Ig)轻链限制性

(简单、快捷，阳性率20%-50%)资深病理医师阅片，共同磋商重复取材、多处深取，粘膜切除（EMR）胃MALT淋巴瘤的阶梯式诊断流程RT-PCR检测t(11;18)(q21;q21)易位,可作为Hp治疗效果的标记,有此易位者抗Hp效果不好（适用于诊断不清的病例，主要用于区分GML与RHL）GastricMALTLymphoma

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Treatment4RocheMabThera胃MALT淋巴瘤分期不同分期系统比较RocheMabThera根除HP治疗许多试验已经评价了抗生素治疗胃MALT淋巴瘤的有效性，大约2/3局限性胃MALT淋巴瘤患者在根除HP治疗后达到肿瘤完全缓解（CR）Stolte回顾总结了744例早期胃MALT淋巴瘤,抗Hp后71%可以治愈。日本报告完全与部分缓解率为83%,但每年约5%病例复发。个别报告根除Hp甚至使胃外如唾液腺、十二指肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退RocheMabThera根除HP治疗Wundisch等对ⅠE期胃MALT淋巴瘤进行抗生素根治Hpylori治疗（n=120）116人(97%)经过一线的抗生素治疗HP得到根除,而其余4人经过二线抗生素治疗后HP也得到了根治.80%的患者(96/120)经过抗HP治疗后获得CR出现CR在应用抗生素治疗后1-28mo61%(59/96)能在前3mo就获得CR临床CR的患者5a无复发率平均为71%(68%-81%)RocheMabThera放疗对于Hpylori根治无效或者不适用抗Hpylori治疗的患者,首选放疗有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结;如果食管下端或者十二指肠也受到侵犯,那么放射野应该相应的扩大.治疗剂量通常为30Gy左右Sloan-Kettering癌症纪念医院：51名HP阴性的胃MALT淋巴瘤患者,中位放疗剂量为30Gy,5a无病生存率、总生存率和疾病特异生存率分别为89%,83%和100%Park等:6例HP阴性/抗HP治疗无效的Ⅰ期和Ⅱ期的胃MALT淋巴瘤患者进行单一放射治疗.中位照射剂量是30.6Gy,照射胃及胃周淋巴结4wk时间,结果显示所有患者治疗均有效,6a无瘤生存率100%.推荐治疗方案RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗放疗/化疗3个月后再分期和内镜随访内镜随访RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗内镜随访RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗RocheMabTheraRocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAHoonJaiChun,MD,PhD,AGAF,Professor,SeriesEditor；WorldJGastroenterol2014March21;20(11):2751-2759RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA研究设计HP阴性和HP根除后持续疾病的胃MALT淋巴瘤(CD20+)IE–IV期107例

24.9-83.9岁非随机分组AlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27Aim:longtermoutcomes中位随访期4.9年Alkylatingalone

chlorambucil(苯丁酰氮芥)36cyclophosphide(环磷酰胺)12Rituximabalone29CombinationR+C30RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014

Jan27RocheMabTheraIELSG-19III期临床研究首要研究终点：无事件生存次要研究终点：总生存、缓解率medianfollow-up5yearsChlorambucil

daily6mg/m(2)6weeks有效和稳定的连续14day/28day,4cycle

(n=113)Ritumab+chlorambucildays1,8,15,22,56,84,112,140共8周期

(n=114)对局部治疗无效或不适合局部治疗的且未经化疗的MALTLymphomaGastricaccounts37%CD20+MALTLymphoma>18,etranodel疗效评估JClinOncol.2013Feb10;31(5):565-72.doi:10.1200/JCO.2011.40.6272.Epub2013Jan7RocheMabTheraIELSG-19III