医学科研项目书的修改和完善

2007年2月8日暨南大学第一临床医学院医学科研项目书的修改和完善1科研标书研究方案科研项目设计书科研基金申请书为了获得研究经费的资助（赞助）科研设计的总体方案论著发表与成果（专利）申报依据2为何要书写课题计划书

人才建设是医学科学事业学科建设的核心问题之一科技人才学术带头人成长的主要土壤就是科研课题

没有一定数量和质量的医学科研课题作为载体科技人才成长就无从谈起3课题计划书的完善是培养科技人才思维能力态度品格的重要环节4

惟一谨严的训练科班出身在于惟一训练终生受益永生难忘科学家的成长来源于5

医学信息

海阔天空

任你翱翔

信息资料像座金山无穷宝藏6如何从日常临床工作中收集与整理资料变一般资料为有用资料

usefuldata可用的资料

usabledata7怎样充分利用

本院本校本市本省的

先进设备与条件扬长避短拿来主义动用条件借用力量8面向社区

解决主要健康问题

急待解决的医疗卫生问题人群干预社区支持国家计划9假设

选题10假设设（假定定假假说））科学研研究上上对客客观事事物的假定定说明明假设要要根据据事实实提出出（立项项依据据）经过实实践证证明或或实验验验证证就成为为理论论11思维维与与假假设设是是医学学科学学研究究的核核心-从从有限限的信信息的的了解解与推推测-到到以最最大可可能收收集新新的先先进的的信息息-分分析－－判断断－假假设－－继续续收集集信息息-科科学设设计-自自我评评估－－修正正－完完善或或验证证假设设-对对全过过程的的总结结和评评价－－形成成理论论-报报道、、报告告与交交流假设设思维维12常见见问问题题没有清清晰的的假设设没有充充分依依据的的假设设没有创创新的的假设设没有可可行性性的假假设13科学学思思维维来自自于于勤奋勤学勤勤做做勤勤想追求在科学学的进进攻性性对自己己的不不满足足14正确确的的思思维维来自自于于掌握信信息医医学实实践15宏观观思思维维逻逻辑辑思思维维比较较思思维维逆向向思思维维创造造性性思思维维16创造性性思维维Creativethinking—observation观察—association关联—discovery发现—engagement选用—analysis分析—achievement成果17宏观观思思维维一叶叶知知秋秋人群群干预预社区区支持持国家家计计划划18逻辑辑思思维维如何到到达彼彼岸(研究目目的)获获得结结果-成果果-应应用开开发学科整整合-以我我为主主的多多学科科/部部门临床、、基础础、卫卫生、、统计计总体体搭配配研究方方法的的选择择与正正确应应用数据正正确处处理和和合乎乎逻辑辑的解解释恰如其其分/令人人信服服的结结论19比较较思思维维有比较较才能能鉴别别casecontrolstudy干预效效果的的评价价comparativestudy20逆向向思思维维推敲敲假假设设反省省设设计计置疑疑方方法法否定定结结果果21自我我否否定定不不断断完完善善反省省修修正正跟进进补补足足22思维清清晰叙叙述流流畅层层次次分明明由由表表及里里多读多多想多多写水平能能力技技能23科研管管理人人员的的责任任组组织动动员申申报课课题帮助科科技人人员完善项项目标标书24医务人人员力力争项项目写写好好一个个科研研设计计完成成一一份份好好标标书书25完善书书写要要领怎样修修改项项目书书26需要修修改和和完善善的内内容题目目立立项依依据目的的研研究内内容研究方方法技技术路路线技术关关键创创新/效益益可行行性性研研究究基础础梯梯队经费预预算预预期结结果指指标标摘要要单单位意意见27完善计计划书书的内内容1.选题依依据(背景景)进展现现状状未未决问问题争争议议焦点点研研究热热点客观需需求效效益益新新设备备应用用新新方方法引引进(如何何对待待“未未见报报道””、““填补补空白白”)2.研究目目的解决哪哪个问问题预预期达达到的的水平平意义价价值值(简简扼、、明确确、与与题目目相吻吻合））28⑴研究对对象(实验验材料料或资资料来来源)选取(随随机方方法)安安置置(分分组)样本量均均衡(可比)对对照照⑵处理因素素因素的性性质数数量强强度度实实验方法法质量控制制干干扰因因素的排排除3.研究方法法:定量量研究/定性研研究29⑶观测指标标测量方法法评评价方法法实实验验(研究究)的记记录与保保存⑷统计设计计和资料料处理质量控制制精确度可可靠性性偏偏倚控制制4.可行性(把握性性)研究基础条件件5.多学学科多多部门协协作6.进度(日程表表)30题目31常见问问题题题意不清清研研究因素素研究究对象研究效应应（指标标）目的不明明机机理研究究临床床研究社区人群群研究题文不符符时空观念念没没有限定定词不合规范范太太长缩缩写词附附题32选题反反映映专业知识识和基础础知识的的丰富程程度掌掌握实验验基本功功的深浅浅

科学学思维能能力的高高低体现出出作作者的的天才智智慧经验技技巧33研究因素素、对象象、效应应

和必必要的限限定不能能缺少排列组合合逐逐字推敲敲一目了然然一一字不多多34肺癌癌病理诊诊断临临床床试验部位治治疗（‥‥‥）临临床分分析病期预预后分分子子生物学学研究性别生生存质量量流流行病学学研究（（‥）年龄负负担（（基础础科学研研究）界定损损失社社区区人群防防治循证统统计计学研究究（‥））易感基因因综综述形态学述述评35时空观观念念期限限数量范范围有关人员员与借用用力量经费费设备条件件36题目必须须表达作作者的的研究假假设让人一看看就懂而且要有有新意37广东省自自然科学学基金重重点项目目答辩bcr-abl多肽特特异TCR基因因转染诱诱导靶向向抗CMLT细胞暨南大学学医学院院血液病病研究所所李扬秋38立项依据据39常见问问题题没围绕研研究假设设没有认真真复习文文献不能发现现存在的的问题不能让人人看出主主攻方向向看不到水水平、意意义、价价值文献堆砌砌、文献献太少、、陈旧40立项项依依据据反映申请请人的思维知知识水水平能能力研究的目目的和必必要性研究方法法的水平平与先进进性意义价价值应应用前景景风险与效效益41立项项依依据据国内外研研究现状状（动态、、趋势））了解（（清清楚）掌握（（全全面）分析（（准准确）42立项项依依据据存在问题题必要性主要解决决重要性问题矛矛盾缺缺陷陷不足未未决为什么迄迄今没人人去解决决探讨什么么主攻攻方向意意义义引用文献献国内外新新近5年、、近2－－3年检检索索方法43定位位摆在哪里里合情合理理可行可信信被人接受受44综述提出问题主攻方向水平价值国内外进进展空间在哪哪里我想做什什么达到啥水水平45立项依依据据CML的的治疗与与复发免疫治疗疗的地位位非特异，，特异（（靶向））相关研究究进展Bcr-abl融合合基因蛋蛋白肿瘤抗原原特异CTLTCR转转基因技技术46目的47常见问问题题目的的太太多多目的不不明明确没有体体现现题目目把内容写写成了目目的太大不不可能能达到48目的的集中——一一题一事事明确——探探索什么么理论方方法技技术先进——水水平地位位高度概括括一一语语道破1－2个<3个49一项一目目一一箭中的的一题一事事一一语道破破50研究目目标标通过TCRα-TCRβ基因因转染CD8+T细胞，，获得识别bcr-abl多肽的的CTL克隆，，产生特异异性抗bcr-abl+细胞的细胞毒效效应，为CML的特异异性细胞胞免疫治疗疗提供通通用性途途径。51TCR与与MHC分子提提呈抗原原结合52内容53常见问问题题研究内容容达不到到研究目目的内容与目目的不相相呼应不会将研研究内容容归纳集集中把方法写写成内容容层次不清清互不不相关逻逻辑关关系54内容容科学性学学术思想想领先先进性创创新与特特色实用性价价值与意意义拟解决的的关键问问题55内容容内容容具具体体数目合适适3－5个重点点突突出出关键问题题选择准准确抓住全部部或部分分关键问问题56研究内内容容－设计HLA-I限制制性的bcr-abl多肽5条－bcr-abl多肽肽诱导CD8+T细胞体体外增殖殖－分析扩扩增后T细胞的的TCRVβ和和Vα亚亚家族基基因谱系系克隆性性和序列列，作为为基因转转染的目目的基因因－构建TCRVα-Vβ基因因pMX-F5载体，，将所获获得具有有识别多多肽的TCR基基因转导导至CD8+T细胞－验证转转染细Vβ和Vα基因因表达情情况，证证实获得得表达特特异识别别bcr-abl+细胞的克克隆－体外实实验和SCID白血病病鼠模型型体内直直接杀伤伤bcr-abl+细胞效应应而检测测其特异异性细胞胞毒活性性57研究方法法58常见问问题题方法、路路线、技技术关键键不分关键问题题没有认认真交待待如随机抽抽样、观观察指标标研究对象象处理理因素观观测指指标统计设计和资资料处理没有逐一仔细细表达59研究方法法是课题核心部部分引进（应应用于新领域域）创新（创创立与发展规规律）探讨（探探索与验证））60研究方法法用一种或几种种方法方法先进对象因因素指指标对照随随机盲盲法61设计分为两个个方面专业设计运用专业理论论知识来进行设计，保保证研究达到到预期目的及及结果的先进性性、独创性统计设计运用统计学知知识和方法来进行设计计，解决其重重复性与精确确可靠、经济62科研设计计基本要素素63因素的性质外加、干预（（给与或消消除）固有、特征（（性别、年年龄遗传、个性等等）行为、习惯（（人为、可可变）研究因素处理因素64单一因素同同一一水平（等级级）多个因素不不同同水平（多水水平）把握主要因素素交互作用interaction协同作用synergism拮抗作用antagonism因素的数量65研究对象受试对象66诊断标准公认标准自自定标准排除标准哪些疾病/情情况/征征候不宜如重病相似似疾病孕妇妇禁忌症纳入标准根根据研究目目的对象的确定67对象的要要求让对象可能获获得最大疗效效具有代表数（（样本量）均衡性（个体体差异小）依从性志愿者Volunteer68试验效应观察指标计量指标计数指标等级指标69指标的要求内涵明确（判判定标准）标准化化灵敏性性特异性性关联性性易于质量量控制制70Measurement测量测量用于临床床研究诸环节节临床症状与体体征定性和定量描描述各种化验和检检查的数据71硬数据通过客观观方法法

或仪器测测量得到如如心率身身高

发病率率体重72软指标主观感觉觉指标标

如疼痛恶恶心食食欲不振等等73两种种研究设设计74在自然发生的的情况下收集集数据没有严格随机机化分组的研研究对比研究comparativestudies优点接近现现实生活符符合伦理要要求缺点偏性较较大只能能提供线索观察及观察性性研究observationalstudies75在人为创造的的条件下收集集数据必须随机分组组随机研究对象各特特征分布相同同受试对象都有有同样分配机机会小样本难以保保证各组均衡衡性大样本实施上上有困难实验及实验研研究experimentalstudies随机研究对象各特特征分布相同同受试对象都有有同样分配机机会76研究方法法手段、步骤、、阶段划分（（进度）准备与预试资料收集方法法（现场与实实验）资料整理与统统计质量控制与补补充分析总结77技术路线或实实验方案具体流程清晰晰、流畅合理（常规常常理、突破、、创新）完善（层次清清楚）可行（难度与水平））78要解决定技术术关键难点要要点关键点点难在哪哪里怎样解解决关键问题－水水平高低－价价值大小79科研设计的核核心研究方方法流畅清晰晰正确技术路路线80研究方法和技技术路线图患者外周血/脐血单个核核细胞MACS分选选CD8＋细胞液体培养7－－14天Bcr-abl多肽、IL－2、抗抗CD3、CD8单抗扩增后T细胞胞识别bcr-abl的TCRVαα、Vβ基因因序列核苷酸序列分分析克隆性增殖T细胞PCR产物克隆技术TCRVαα,Vβ基因因谱系分析（（RT-PCR）T细胞胞克隆性分析析（基因扫描描）81研究方法和技技术路线图PMX-F5-TCRαα-IRES-F5-TCRβ载体体AAPMX-F5/TCRαα-TCRββ-IRES-F5上上清靶细胞（患者者/脐血CD8＋细胞）获得转染识别别bcr-abl多肽的的TCRα-TCRβ基基因CD8＋细胞CML－SCID小鼠CML细胞，，K562细细胞体内细胞毒活活性试验体外细胞毒活活性检测（LDH）包装细胞82拟解决的技术术关键构建高效转染染和在细胞中稳定定表达的TCRα-TCRβ基因载体83技术关键技术路线研究方法设计1设计2设计3方法－项目书书的核心84要点尽其所能竭其所有尽详尽细但不罗嗦85先进性86常见问题题避而不谈谈含糊其词说不不清楚不合情合理令令人反感感－未见报道道－填补空白白－领先水平平87先进性评评价有创新新有特色色有改进进具体哪一点亮亮点在哪里里88项目创新性将转基因技术术与TCR基基因谱系分析析技术结合在在一起，引进特特异性抗白血血病免疫治疗疗的研究中将bcr-abl多肽肽诱导T细胞胞克隆性增殖殖的研究与TCR双双基因转染产产生特异CTL的研究连连接起来，完善了了通用性靶向向CML细胞胞免疫治疗的的研究89可行性90常见问题题不足不具具体没把把握过分没根根据不可可信没有说或没有有研究基础项目主持人毫毫无基础不会利用现有有条件梯队头重脚轻轻喧宾夺主单枪匹马孤孤军作战91可行性评评价方法是否合理理正确—方案案与路线—抓住住关键问题—解决决难点与问题题—技术术指标拟定与与评估92可行性评评价工作基础础原有工作深入入与继续有一定相关工工作积累做过类似工作作93可行性评评价具备条件件自己条件所在单位条例例有条件与他人人合作已具备、需得得到且可得到到94可行性评评价项目组成员有一定人数结构合理（梯梯队）多学科合作多中心研究95项目研究可行行性理论上可行性性Bcr-abl抗原性,TCR独独特性技术上可行性性TCR克隆性性分析,TCR转基因因,特异性性CTL检测测系统96研究基础础－白血病相关关TCR基因因谱系和克隆隆性的前期研研究获得国家家和省自然科科学基金面上上项目资助－TCRDNA疫苗研研制（转基因因）获得中德德生物技术合合作项目和省省、市科技攻攻关项目资助助－发表相关论论文和获得相相关科研成果果97发表相关论文文YangqiuLi.LeukemiaassociatedclonalexpansionTCRVβsubfamilyTcells.Hematology,2003,8(6):375-384YangqiuLi,etal.ClonalexpandedTCRVββTcellsinpatientswithAPL.Hematology,2005,10(2):135-139YangqiuLi,etal.NaiveTcelllevelandTCRVβrepertoireusageinpatientswithchronicmyelogenousleukemia.Blood,2004,104(11):246bYangqiuLi,etal.ClonalExpansionandSpecificCytotoxicityofTCRVbetaTCellsfromCordBloodInducedbyCMLCellsandbar-ablPeptide.Blood,2002,100(11):317bLiYangqiu,etal.TCRVβrepertoireusageandclonalexpansionofTcellsinchronicmyelogenousleukemia.ChineseMedicalJournal,2004,117(6):840-843bcr3-abl2多肽诱导脐血血TCRVββ亚家族T细胞克隆性增增殖的研究。。中华血液学杂杂志，2004,25(2):95-9998T细胞克隆性性分析图象99bcr-abl多肽诱诱导后脐血T细胞100预期结果101常见问题题只发表几篇文文章为了申报成果果不注意可以产产生对经济效效益可能的社会效效益、推广应应用人才培养学学科建设健康促进科科学普及102预期结果果可获得什么与目的和内容容相呼应经济效益社社会效益推广应用或开开发价值103应该把我们所所获取的研究结果直接或间接地地应用于临床诊断治治疗保健预预防变为直接或间间接到经济效效益增加收益减减少费用减减轻负担104应该把我们所所获取的资料和信息息迅速传递给决决策者说明必须须把所研究的疾病病/卫生问题题作为一项主要的和和优先的公共共政策105将调查分析的的结果以科普知识或卫卫生宣传材料料传播给广大居居民提高群众的卫卫生水平向人群提供为为达到健康水水平所必需的健康康促进106预期研究成果果－提供所设计计HLA-I限制性的bcr-abl多肽序列列及其诱导CD8+T细胞体外增增殖情况－提供bcr-abl多多肽诱导扩增增后T细胞的的Vβ和Vαα基因谱系、、克隆性和作作为目的基因因的TCRVβ和TCRVα核苷酸酸序列－提供所构建建的TCRVα-Vβ基基因pMX-F5载体和和转染CD8+T细胞情况－提供经TCRVα-Vβ基因修饰饰的T细胞的的特异识别和和杀伤bc