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文档简介

医学免疫学MedicalImmunology微生物学与免疫学教研室医学免疫学MedicalI2第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介第二节免疫学发展史2第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介要求概念:掌握免疫;熟悉免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。掌握免疫系统的组成。掌握免疫系统的三大基本功能。了解免疫学发展经历的三大时期,举例各时期重要事件和人物。3要求概念:掌握免疫;熟悉免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。4第一节医学免疫学简介一、概念二、免疫系统的基本功能(function)三、免疫应答的类型与特点4第一节医学免疫学简介一、概念5“免疫”的概念免疫:(immunity)

(来自拉丁语

immunitas)

免患瘟疫,免患疫病“疫”:民皆病之谓疫=流行性传染病“瘟疫”:烈性/急性的流行性传染病5“免疫”的概念免疫:(immunity)肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)公元6世纪(520-565)公元14世纪(1346-1665)公元19世纪(1894-1920)14世纪的100年中,2400万人丧生,相当于当时欧洲人口的1/4TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)公元6世纪14世纪的100年7smallpox传统的“免疫”概念:对传染病的再感染或再发病有抵抗力。7smallpox传统的“免疫”概念:8一、现代的“免疫”概念

机体免疫系统识别和排除抗原性异物,对自身成分形成免疫耐受,以维持机体生理平衡与稳定的功能。

识别“自己”和排除“非己”通常对机体有利,但有时也可能损害机体。8一、现代的“免疫”概念机体免疫系统识别和排除抗原性异物9二、免疫的功能

功能正常表现异常表现

1.免疫防御防止、清除病原体↑超敏反应、

(抗感染免疫)↓免疫缺陷病

2.免疫监视

清除突变c、衰老c↓肿瘤、

(抗肿瘤免疫)持续病毒感染

3.免疫自稳维持内环境稳定

自身免疫病、

(自身耐受,免疫调节)过敏性疾病

9二、免疫的功能功能正常表现10免疫系统组成

10免疫系统组成11三、免疫应答的类型及特点固有免疫(innateimmunity)或:非特异性免疫(nonspecificimmunity)

先天性免疫

(naturalimmunity)适应性免疫(adaptiveimmunity)或:特异性免疫(specificimmunity)

获得性免疫(acquiredimmunity)免疫应答类型11三、免疫应答的类型及特点固有免疫(innateimmu

特性固有免疫适应性免疫

获得形式

先天具备后天特定抗原刺激下获得

特异性

无有,针对特异性抗原表位

记忆性

无,初次接触抗原时有,再次接触相同抗原,出现即可发挥作用迅速而增强的免疫应答

传递方式

可稳定遗传不能遗传,但免疫应答产物可输注给其他个体使之获得特异性免疫力

免疫原识别受体

模式识别受体特异性抗原识别受体作用、时相

快速、早期抗感染感染后期;预防再抗感染

举例:

吞噬细胞、NK、NKTT细胞(细胞免疫—效应T细胞)

补体/炎症因子/杀菌物质B细胞(体液免疫—抗体)(免疫军的常规部队)(精锐部队)固有免疫和适应性免疫的比较特性固有免疫适应性免疫(适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse)

主要参与细胞:T细胞--细胞免疫应答

B细胞--体液免疫应答基本过程:抗原刺激T、B细胞

活化、增殖、分化

抗体

(体液免疫)

清除抗原

分泌效应T细胞(细胞免疫)识别浆细胞适应性免疫应答(adaptiveimmunerespon14

医学免疫学(medicalimmunology)

研究免疫系统的结构和功能研究免疫应答的过程和机制研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫病发生研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施

基础免疫学、临床免疫学14医学免疫学(medicalimmunology)15免疫学主要内容免疫应答免疫器官免疫细胞抗原免疫分子(一)基础免疫学15免疫学主要内容免疫应答免疫器官免疫细胞抗原免疫分子(16(二)临床免疫学超敏反应免疫缺陷移植免疫免疫学应用肿瘤免疫自身免疫病16(二)临床免疫学超敏反应免疫缺陷移植免疫免疫学应用肿瘤免17第二节免疫学发展简史经验免疫学时期-人痘与牛痘科学免疫学时期-免疫学科的形成及发展现代免疫学时期-现代免疫学的发展17第二节免疫学发展简史经验免疫学时期-人痘与牛痘18一、经验免疫学时期人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元11世纪)牛痘苗(开始于英国Jenner医生,公元18世纪)18一、经验免疫学时期人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元111880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。(--人工主动免疫方法)二、科学免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶)多种病原菌被发现和疫苗的发明

LouisPasteur(1822~1895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易•巴斯德教授创办,最初的目的是研制狂犬病疫苗。成立以来一个多世纪的时间里,巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。1880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说

发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫理论发现结核杆菌;提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者EliMetchnikoffEmilvonBehri211890年,

贝林

(vonBehring)

和北里(Kitasato),

在Koch实验室

制造白喉抗毒素治疗白喉

--人工被动免疫方法211890年,

贝林(vonBehring)

和北里(22抗体是免疫球蛋白

20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白抗体是四肽链结构

1959年,Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明超敏反应免疫耐受的发现Burnet的克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用22抗体是免疫球蛋白2323242425抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础

1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现三、现代免疫学时期25抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础26分子生物学(MolecularBiology)免疫学(Immunology)细胞生物学(CellBiology)推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿,已成为现代医学的支撑,几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识26分子生物学(MolecularBiology)推动现代27免疫学发展特点

概念变迁发展快速

应用广泛

成就巨大27免疫学发展特点概念变迁28

应用广泛检测方面:传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、微量激素、药物浓度、亲子鉴定治疗方面:癌症治疗、免疫性疾病的治疗。

单克隆抗体+生物毒素----导弹疗法

器官移植:肝、肾、皮肤、脾、心、肺、胰腺等甚至报导整个头颅移植手术28应用广泛检测方面:传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、29成就巨大1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。

诺贝尔奖获奖情况:

1901年,首次诺贝尔医学生理学奖获得者Behring1999年止,生理学诺贝尔奖共约30项,其中免疫学成果占了18项,这是任一单个学科所不能比拟的成就。患天花的小儿Infantwithsmallpox29成就巨大1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒3030

20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家

年代 学者姓名 国家 获奖成就

1901 Behring 德国 发现抗毒素,开创免疫血清疗法

1905 Koch 德国 发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素

1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说

Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说

1912 Carrel 法国 器官移植

1913 Richet

法国 发现过敏现象

1919 Bordet 比利时 发现补体,建立补体结合试验

1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型

1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗

1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应

1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说

Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性

1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构

Porter 英国 阐明抗体的化学结构

1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法

1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原

Snell 美国 发现小鼠H-2系统

Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说

1984 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体

Milstein 阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制

1987 Tonegawa 日本 抗体多样性的遗传基础

Murray 美国 第一例肾移植成功

Thomas 美国 第一例骨髓移植成功

1996 Doherty 澳大利亚 提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式

Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家32学习要点何谓“免疫”?免疫系统的功能有哪些?免疫应答的类型?32学习要点何谓“免疫”?33思考题1.免疫是指A机体排除病原微生物的功能B机体清除损伤和衰老细胞的功能C机体抗感染的防御功能D机体识别和排除抗原性异物的功能E机体识别和清除自身突变细胞的功能33思考题1.免疫是指34思考题2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致A.肿瘤B.超敏反应C.移植排斥反应D.反复感染E免疫缺陷病3.免疫监视功能低下的结果是A.易发生超敏反应B.易发生肿瘤C.易发生感染D.易发生自身免疫病E.易发生免疫耐受34思考题2.针对特定抗原的免疫应答过强易导致3.免疫监视功35荨麻疹(风团)接触性皮炎35荨麻疹(风团)接触性皮炎36AIDST、B细胞联合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency,SCID36AIDST、B细胞联合免疫缺陷37类风湿性关节炎系统性红斑狼疮37类风湿性关节炎系统性红斑狼疮医学免疫学MedicalImmunology微生物学与免疫学教研室医学免疫学MedicalI39第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介第二节免疫学发展史2第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介要求概念:掌握免疫;熟悉免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。掌握免疫系统的组成。掌握免疫系统的三大基本功能。了解免疫学发展经历的三大时期,举例各时期重要事件和人物。40要求概念:掌握免疫;熟悉免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。41第一节医学免疫学简介一、概念二、免疫系统的基本功能(function)三、免疫应答的类型与特点4第一节医学免疫学简介一、概念42“免疫”的概念免疫:(immunity)

(来自拉丁语

immunitas)

免患瘟疫,免患疫病“疫”:民皆病之谓疫=流行性传染病“瘟疫”:烈性/急性的流行性传染病5“免疫”的概念免疫:(immunity)肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)公元6世纪(520-565)公元14世纪(1346-1665)公元19世纪(1894-1920)14世纪的100年中,2400万人丧生,相当于当时欧洲人口的1/4TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)公元6世纪14世纪的100年44smallpox传统的“免疫”概念:对传染病的再感染或再发病有抵抗力。7smallpox传统的“免疫”概念:45一、现代的“免疫”概念

机体免疫系统识别和排除抗原性异物,对自身成分形成免疫耐受,以维持机体生理平衡与稳定的功能。

识别“自己”和排除“非己”通常对机体有利,但有时也可能损害机体。8一、现代的“免疫”概念机体免疫系统识别和排除抗原性异物46二、免疫的功能

功能正常表现异常表现

1.免疫防御防止、清除病原体↑超敏反应、

(抗感染免疫)↓免疫缺陷病

2.免疫监视

清除突变c、衰老c↓肿瘤、

(抗肿瘤免疫)持续病毒感染

3.免疫自稳维持内环境稳定

自身免疫病、

(自身耐受,免疫调节)过敏性疾病

9二、免疫的功能功能正常表现47免疫系统组成

10免疫系统组成48三、免疫应答的类型及特点固有免疫(innateimmunity)或:非特异性免疫(nonspecificimmunity)

先天性免疫

(naturalimmunity)适应性免疫(adaptiveimmunity)或:特异性免疫(specificimmunity)

获得性免疫(acquiredimmunity)免疫应答类型11三、免疫应答的类型及特点固有免疫(innateimmu

特性固有免疫适应性免疫

获得形式

先天具备后天特定抗原刺激下获得

特异性

无有,针对特异性抗原表位

记忆性

无,初次接触抗原时有,再次接触相同抗原,出现即可发挥作用迅速而增强的免疫应答

传递方式

可稳定遗传不能遗传,但免疫应答产物可输注给其他个体使之获得特异性免疫力

免疫原识别受体

模式识别受体特异性抗原识别受体作用、时相

快速、早期抗感染感染后期;预防再抗感染

举例:

吞噬细胞、NK、NKTT细胞(细胞免疫—效应T细胞)

补体/炎症因子/杀菌物质B细胞(体液免疫—抗体)(免疫军的常规部队)(精锐部队)固有免疫和适应性免疫的比较特性固有免疫适应性免疫(适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse)

主要参与细胞:T细胞--细胞免疫应答

B细胞--体液免疫应答基本过程:抗原刺激T、B细胞

活化、增殖、分化

抗体

(体液免疫)

清除抗原

分泌效应T细胞(细胞免疫)识别浆细胞适应性免疫应答(adaptiveimmunerespon51

医学免疫学(medicalimmunology)

研究免疫系统的结构和功能研究免疫应答的过程和机制研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫病发生研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施

基础免疫学、临床免疫学14医学免疫学(medicalimmunology)52免疫学主要内容免疫应答免疫器官免疫细胞抗原免疫分子(一)基础免疫学15免疫学主要内容免疫应答免疫器官免疫细胞抗原免疫分子(53(二)临床免疫学超敏反应免疫缺陷移植免疫免疫学应用肿瘤免疫自身免疫病16(二)临床免疫学超敏反应免疫缺陷移植免疫免疫学应用肿瘤免54第二节免疫学发展简史经验免疫学时期-人痘与牛痘科学免疫学时期-免疫学科的形成及发展现代免疫学时期-现代免疫学的发展17第二节免疫学发展简史经验免疫学时期-人痘与牛痘55一、经验免疫学时期人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元11世纪)牛痘苗(开始于英国Jenner医生,公元18世纪)18一、经验免疫学时期人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元111880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。(--人工主动免疫方法)二、科学免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶)多种病原菌被发现和疫苗的发明

LouisPasteur(1822~1895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易•巴斯德教授创办,最初的目的是研制狂犬病疫苗。成立以来一个多世纪的时间里,巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。1880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说

发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫理论发现结核杆菌;提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者EliMetchnikoffEmilvonBehri581890年,

贝林

(vonBehring)

和北里(Kitasato),

在Koch实验室

制造白喉抗毒素治疗白喉

--人工被动免疫方法211890年,

贝林(vonBehring)

和北里(59抗体是免疫球蛋白

20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白抗体是四肽链结构

1959年,Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明超敏反应免疫耐受的发现Burnet的克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用22抗体是免疫球蛋白6023612462抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础

1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现三、现代免疫学时期25抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础63分子生物学(MolecularBiology)免疫学(Immunology)细胞生物学(CellBiology)推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿,已成为现代医学的支撑,几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识26分子生物学(MolecularBiology)推动现代64免疫学发展特点

概念变迁发展快速

应用广泛

成就巨大27免疫学发展特点概念变迁65

应用广泛检测方面:传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、微量激素、药物浓度、亲子鉴定治疗方面:癌症治疗、免疫性疾病的治疗。

单克隆抗体+生物毒素----导弹疗法

器官移植:肝、肾、皮肤、脾、心、肺、胰腺等甚至报导整个头颅移植手术28应用广泛检测方面:传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、66成就巨大1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。

诺贝尔奖获奖情况:

1901年,首次诺贝尔医学生理学奖获得者Behring1999年止,生理学诺贝尔奖共约30项,其中免疫学成果占了18项,这是任一单个学科所不能比拟的成就。患天花的小儿Infantwithsmallpox29成就巨大1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒6730

20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家

年代 学者姓名 国家 获奖成就

1901 Behring 德国 发现抗毒素,开创免疫血清疗法

1905 Koch 德国 发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素

1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说

Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说

1912 Carrel 法国 器官移植

1913 Richet

法国

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