化学治疗概念课件

第一节化学治疗概念1谢谢观赏2019-6-29第一节化学治疗概念1谢谢观赏2019-6-29(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)

抗寄生虫药(antiparasiticdrug)

抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的1.化学治疗(chemotherapy,化疗)2谢谢观赏2019-6-29(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细1.化学治药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄3谢谢观赏2019-6-29药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体4谢谢观赏2019-6-29病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反(3)评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓5谢谢观赏2019-6-29(3)评价指标临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)

抗真菌药(antifungaldrugs)

抗病毒药(antiviraldrugs)6谢谢观赏2019-6-292、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)6

(2)

评价指标

a.抗菌谱

(antibacterialspectrum)

窄谱抗菌药与广谱抗菌药

窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼

广谱(broadspectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素7谢谢观赏2019-6-29(2)

评价指标7谢谢观赏2019-6-29b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药测定方法：体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗8谢谢观赏2019-6-29b.抗菌活性(antibacterialactivi抗病原微生物应具备的条件1、对病源微生物有高度选择毒性；对机体无毒或毒素性极低2、细菌对其不易产生耐受性3、有优良的药动学特点：速效、长效、强效4、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏5、使用方便，价格低廉9谢谢观赏2019-6-29抗病原微生物应具备的条件1、对病源微生物有高度选择毒性；对机第二节抗菌药物的作用机制10谢谢观赏2019-6-29第二节抗菌药物的作用机制10谢谢观赏2019-6-2抗菌药作用机制

(Mechanismofantibacterialagents)11谢谢观赏2019-6-29抗菌药作用机制

(Mechanismofantibact1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成

——

影响叶酸代谢

——

抑制核酸合成

——

抑制蛋白质合成12谢谢观赏2019-6-291.抑制细胞壁的合成12谢谢观赏2019-6-29

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素

↓杆菌肽

↓-内酰胺类

↓13谢谢观赏2019-6-29N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-

菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成14谢谢观赏2019-6-29——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用1

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成——

影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶15谢谢观赏2019-6-29——影响叶酸代谢——↑↑15谢谢观赏2019-6-29喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——16谢谢观赏2019-6-29——抑制核酸合成——16谢谢观赏2019-6-29氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱17谢谢观赏2019-6-29氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S

核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类18谢谢观赏2019-6-29氨基苷类→影响蛋白质合成全过程18谢谢观赏2019-6-第三节耐药性(resistance)

19谢谢观赏2019-6-29第三节耐药性(resistance)19谢谢观赏2耐药性（Resistence）：

细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！20谢谢观赏2019-6-29耐药性（Resistence）：20谢谢观赏2019-6-分类：天然：青霉素对G－肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药21谢谢观赏2019-6-29分类：21谢谢观赏2019-6-29耐药性在细菌间的传播方式1.通过细菌在人群间的转移2.通过耐药基因从一种细菌到另一种细菌,通常由质粒介导3.通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒之间或质粒-蛋白质之间传播,由转座子介导22谢谢观赏2019-6-29耐药性在细菌间的传播方式1.通过细菌在人群间的转移22谢谢观细菌产生耐药性机制1．产生灭活酶（1）水解酶：β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药23谢谢观赏2019-6-29细菌产生耐药性机制1．产生灭活酶23谢谢观赏2019-6-22.细菌细胞壁外膜通透性↓：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药24谢谢观赏2019-6-292.细菌细胞壁外膜通透性↓：24谢谢观赏2019-6-293.靶位改变：药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变

a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2

（MRSA）

b)链霉素：P10蛋白改变

c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变25谢谢观赏2019-6-293.靶位改变：25谢谢观赏2019-6-294.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA26谢谢观赏2019-6-294.细菌代谢途径的改变：26谢谢观赏2019-6-29耐药性产生的原因：（1）滥用；（2）局部用；（3）剂量不足；（4）单独用；（5）长期应用。27谢谢观赏2019-6-29耐药性产生的原因：（1）滥用；27谢谢观赏20对策：应用抗菌药要有严格指征足量用药、疗程要适当治疗慢性病要联合用药不要局部用药研制新药28谢谢观赏2019-6-29对策：应用抗菌药要有严格指征28谢谢观赏2019-6-29第四节抗菌药的合理使用一、严格按照适应症选药二、防止不合理应用29谢谢观赏2019-6-29第四节抗菌药的合理使用一、严格按照适应症选药29谢谢观赏一、抗菌药临床应用的基本原则1、严格按照适应症选药，不得滥用2、病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药3、用抗菌药要足量，适当疗程4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5、预防应用及联合应用要有严格指征30谢谢观赏2019-6-29一、抗菌药临床应用的基本原则1、严格按照适应症选药，不得滥用二、抗菌药的联合应用意义1．↑疗效2．延迟或↓耐药菌出现3．扩大抗菌范围4．↓各抗菌药剂量5．↓各抗菌药不良反应31谢谢观赏2019-6-29二、抗菌药的联合应用意义31谢谢观赏2019-6-29指征严重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染为了↓药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）32谢谢观赏2019-6-29指征严重感染32谢谢观赏2019-6-29联用抗菌药的结果抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基苷类、多粘菌素类第Ⅲ类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第Ⅳ类:慢效抑菌药：如磺胺类33谢谢观赏2019-6-29联用抗菌药的结果抗菌药的分类：33谢谢观赏2019-6-29联合用（体外与动物试验）结果1+2：协同（增强）1+3：拮抗（可能）2+3：协同（增强或相加）1+4：协同34谢谢观赏2019-6-29联合用（体外与动物试验）结果1+2：协同（增强）34谢谢观赏影响联合用药的因素菌种与菌株药物的剂量及给药顺序35谢谢观赏2019-6-29影响联合用药的因素菌种与菌株35谢谢观赏2019-6-29三、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能损害：主要经肾排泄的药物宜↓量和/或↑给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等36谢谢观赏2019-6-29三、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能损害：36谢谢观赏201肾功能不全给药量轻度中度重度2/31/2~1/51/5~1/10肾功能不全时抗菌药的应用37谢谢观赏2019-6-29肾功能不全给药量轻度2/3肾功能不全时抗菌药的应用37谢谢观肝功能不全：（1）肝功能↓慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素38谢谢观赏2019-6-29肝功能不全：（1）肝功能↓慎用或忌用：38谢谢观赏2019-抑菌药（bacteriostatics）：

如四环素、红霉素等杀菌药

(bactericides):

如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等

药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关39谢谢观赏2019-6-29抑菌药（bacteriostatics）：

有关化疗指数的正确叙述

Ａ、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈大

Ｂ、化疗指数愈大，疗效愈低，毒性愈小

Ｃ、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈小

Ｄ、化疗指数愈小，毒性愈小，疗效愈低

Ｅ、化疗指数愈小，疗效愈高，毒性愈大40谢谢观赏2019-6-29有关化疗指数的正确叙述Ａ、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈大抗药性是指

Ａ、机体对药物的耐受性增强

Ｂ、机体对药物的耐受性降低Ｃ、细菌与药物反复接触后，细菌对药物的敏感性升高

Ｄ、细菌与药物反复接触后，细菌对药物的敏感性降低或消失

Ｅ、以上都不对41谢谢观赏2019-6-29抗药性是指Ａ、机体对药物的耐受性增强

Ｂ、机体对药物的耐受第三十四章

抗菌药物概论掌握抗菌谱、抑菌药、杀菌药、化疗指数、耐药性的概念，抗菌药物的作用机制了解细菌的耐药性及抗菌药的合理使用42谢谢观赏2019-6-29第三十四章

抗菌药物概论掌握抗菌谱、抑菌药、杀菌药、化疗指数43谢谢观赏2019-6-2943谢谢观赏2019-6-29第一节化学治疗概念44谢谢观赏2019-6-29第一节化学治疗概念1谢谢观赏2019-6-29(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)

抗寄生虫药(antiparasiticdrug)

抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的1.化学治疗(chemotherapy,化疗)45谢谢观赏2019-6-29(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细1.化学治药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄46谢谢观赏2019-6-29药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体47谢谢观赏2019-6-29病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反(3)评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓48谢谢观赏2019-6-29(3)评价指标临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)

抗真菌药(antifungaldrugs)

抗病毒药(antiviraldrugs)49谢谢观赏2019-6-292、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)6

(2)

评价指标

a.抗菌谱

(antibacterialspectrum)

窄谱抗菌药与广谱抗菌药

窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼

广谱(broadspectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素50谢谢观赏2019-6-29(2)

评价指标7谢谢观赏2019-6-29b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药测定方法：体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗51谢谢观赏2019-6-29b.抗菌活性(antibacterialactivi抗病原微生物应具备的条件1、对病源微生物有高度选择毒性；对机体无毒或毒素性极低2、细菌对其不易产生耐受性3、有优良的药动学特点：速效、长效、强效4、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏5、使用方便，价格低廉52谢谢观赏2019-6-29抗病原微生物应具备的条件1、对病源微生物有高度选择毒性；对机第二节抗菌药物的作用机制53谢谢观赏2019-6-29第二节抗菌药物的作用机制10谢谢观赏2019-6-2抗菌药作用机制

(Mechanismofantibacterialagents)54谢谢观赏2019-6-29抗菌药作用机制

(Mechanismofantibact1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成

——

影响叶酸代谢

——

抑制核酸合成

——

抑制蛋白质合成55谢谢观赏2019-6-291.抑制细胞壁的合成12谢谢观赏2019-6-29

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素

↓杆菌肽

↓-内酰胺类

↓56谢谢观赏2019-6-29N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-

菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成57谢谢观赏2019-6-29——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用1

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成——

影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶58谢谢观赏2019-6-29——影响叶酸代谢——↑↑15谢谢观赏2019-6-29喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——59谢谢观赏2019-6-29——抑制核酸合成——16谢谢观赏2019-6-29氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱60谢谢观赏2019-6-29氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S

核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类61谢谢观赏2019-6-29氨基苷类→影响蛋白质合成全过程18谢谢观赏2019-6-第三节耐药性(resistance)

62谢谢观赏2019-6-29第三节耐药性(resistance)19谢谢观赏2耐药性（Resistence）：

细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！63谢谢观赏2019-6-29耐药性（Resistence）：20谢谢观赏2019-6-分类：天然：青霉素对G－肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药64谢谢观赏2019-6-29分类：21谢谢观赏2019-6-29耐药性在细菌间的传播方式1.通过细菌在人群间的转移2.通过耐药基因从一种细菌到另一种细菌,通常由质粒介导3.通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒之间或质粒-蛋白质之间传播,由转座子介导65谢谢观赏2019-6-29耐药性在细菌间的传播方式1.通过细菌在人群间的转移22谢谢观细菌产生耐药性机制1．产生灭活酶（1）水解酶：β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药66谢谢观赏2019-6-29细菌产生耐药性机制1．产生灭活酶23谢谢观赏2019-6-22.细菌细胞壁外膜通透性↓：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药67谢谢观赏2019-6-292.细菌细胞壁外膜通透性↓：24谢谢观赏2019-6-293.靶位改变：药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变

a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2

（MRSA）

b)链霉素：P10蛋白改变

c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变68谢谢观赏2019-6-293.靶位改变：25谢谢观赏2019-6-294.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA69谢谢观赏2019-6-294.细菌代谢途径的改变：26谢谢观赏2019-6-29耐药性产生的原因：（1）滥用；（2）局部用；（3）剂量不足；（4）单独用；（5）长期应用。70谢谢观赏2019-6-29耐药性产生的原因：（1）滥用；27谢谢观赏20对策：应用抗菌药要有严格指征足量用药、疗程要适当治疗慢性病要联合用药不要局部用药研制新药71谢谢观赏2019-6-29对策：应用抗菌药要有严格指征28谢谢观赏2019-6-29第四节抗菌药的合理使用一、严格按照适应症选药二、防止不合理应用72谢谢观赏2019-6-29第四节抗菌药的合理使用一、严格按照适应症选药29谢谢观赏一、抗菌药临床应用的基本原则1、严格按照适应症选药，不得滥用2、病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药3、用抗菌药要足量，适当疗程4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5、预防应用及联合应用要有严格指征73谢谢观赏2019-6-29一、抗菌药临床应用的基本原则1、严格按照适应症选药，不得滥用二、抗菌药的联合应用意义1．↑疗效2．延迟或↓耐药菌出现3．扩大抗菌范围4．↓各抗菌药剂量5．↓各抗菌药不良反应74谢谢观赏2019-6-29二、抗菌药的联合应用意义31谢谢观赏2019-6-29指征严重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染为了↓药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）75谢谢观赏2019-6-29指征严重感染32谢谢观赏2019-6-29联用抗菌药的结果抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基苷类、多粘菌素类第Ⅲ类:速效抑菌