【肿瘤-专家-课件】10-晚期肾癌研究进展

晚期肾癌研究进展安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心——AnnualReportonProgressAgainstCancerFromtheAmericanSocietyofClinicalOncology晚期肾癌研究进展安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心——Annu1SEER：statisticsataglanceKidneyandRenalPelvisCancerSEER：statisticsataglanceKi2SEER：分期及预后SEER：分期及预后3进展一

Cabozantinib和Lenvatinib+Everolimus获FDA批准进展一

Cabozantinib和Lenvatinib+Ev4Cabozantinib作用机制VEGFR抑制剂治疗后出现MET等激活上调

抑制MET、VEGFR、ALX等靶点双重抗肿瘤作用

抗血管生成抑制肿瘤细胞增殖Cabozantinib作用机制5受试人群透明细胞癌1种或以上VEGFRTKI治疗失败卡博替尼组60mgpoqd(n=330)依维莫司组10mgpoqd(n=328）1:1随机分组研究设计LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.METEOR：CabozantinibVs.Everolimus治疗复发/转移性RCC的Ⅲ期临床研究主要研究终点OS次要研究终点PFS、ORR、安全性入组时间：2013年8月-2014年1月受试人群卡博替尼组依维莫司组1:1随机分组研究设计Lanc6METEOR：研究结果中位OS

卡博替尼组vs依维莫司组（21.4月vs16.5月，p=0.00026）LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.METEOR：研究结果中位OS卡博替尼组vs依维莫司组（27METEOR：研究结果LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.中位PFS

卡博替尼组vs依维莫司组（7.4月vs3.9月，p＜0.0001）METEOR：研究结果LancetOncol.20168卡博替尼高血压、腹泻、乏力等依维莫司贫血、高血糖、乏力等3至4级不良反应LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.卡博替尼3至4级不良反应LancetOncol.20169【肿瘤-专家-课件】10-晚期肾癌研究进展10Lenvatinib+EverolimusLenvatinib多酪氨酸激酶抑制剂与Everolimus联合用于一线TKI治疗失败的RCCⅡ期临床研究受试人群透明细胞癌一线TKI治疗失败一般状况良好N=153例A组：LEN+EVE（n=51）Lenvatinib18mgqdEverolimus5mgqd1:1:1随机分组主要研究终点PFS次要研究终点OS、ORR、安全性入组时间：2012年3月-2013年6月B组：LENalone（n=52）Lenvatinib24mgqdC组：EVEalone（n=50）Everolimus10mgqdLancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.Lenvatinib+EverolimusLenvatini11PFS：LEN+EVE优于EVELancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.LEN+EVEvs.EVE（14.6月vs5.5月，p=0.0005）LEN+EVEvs.LEN（14.6月vs7.4月，p=0.12）LENvs.EVE（7.4月vs5.5月，p=0.048）PFS：LEN+EVE优于EVELancetOnco12LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.OS：LEN+EVE优于EVELEN+EVEvs.EVE（25.5月vs15.4月，p=0.024）LEN+EVEvs.LEN（25.5月vs19.1月，p=0.32）LENvs.EVE（19.1月vs15.4月，p=0.12）LancetOncol.2015Nov;16(15):133至4级不良反应EVE单药组少于LEN单药组和LEN+EVE组LEN+EVE：腹泻10例（20%）LEN：蛋白尿10例（19%）EVE：贫血6例（12%）LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.3至4级不良反应EVE单药组少于LEN单药组和LEN+EVE14【肿瘤-专家-课件】10-晚期肾癌研究进展15晚期肾癌二线治疗不断提高伊维莫司索拉菲尼阿昔替尼卡博替尼NIVO单抗乐伐替尼+伊维莫司月Cancer.2010Sep15;116(18):4256-65.LancetOncol.2013May;14(6):552-62.NEnglJMed.2015Nov5;373(19):1814-23.LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.晚期肾癌二线治疗不断提高伊维莫司索拉菲尼阿昔替尼卡博替尼NI16进展二

高危RCC患者术后辅助靶向治疗尚存争议进展二

高危RCC患者术后辅助靶向治疗尚存争议17ARISERASSUREATLASSORCES-TRACPROTECTSWOG-S0931RCC术后中高危患者预后不甚理想RCC术后辅助治疗尚无确切有效方案靶向药物治疗mRCC显示出良好疗效靶向药物RCC术后辅助治疗靶向药物辅助治疗临床研究ARISERRCC术后中高危患者预后不甚理想靶向药物RCC术18S-TRAC研究受试人群透明细胞癌≥Ⅲ期和/或区域淋巴结转移UISS标准评价高危患者未接受系统治疗ECOG≤2N=615舒尼替尼50mgqd4周/2周1年安慰剂1年主要研究终点DFS次要研究终点OS、安全性随机化SunitibibTreatmentofRenalAdjuvantCancer入组时间：2007年9月-2011年4月N=309N=306NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.S-TRAC研究受试人群舒尼替尼50mgqd安慰剂19DFS舒尼替尼vs.安慰剂（6.8年vs5.6年，p=0.03）NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.DFS：舒尼替尼优于安慰剂DFS舒尼替尼vs.安慰剂（6.8年vs5.6年20不良反应NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.atacostofahigherrateoftoxicevents.不良反应NEnglJMed.2016Dec8;321n=647n=647n=649每6周重复治疗，无疾病进展及不可耐受的毒性反应情况下持续治疗9周期索拉非尼400mgbid6周舒尼替尼50mgqd4周/2周安慰剂用药6周ASSURE研究主要终点：DFS次要终点：OS,安全性分子标记物n=1943受试人群pT1b,G3-4,,N0至pTany,Gany;N+(完整切除),无远处转移透明细胞或非透明细胞RCC中、高风险或极高风险（UCLA）12周内病灶切除AdjuvantSorafenibSunitinibUnfavorableRenalCellCarcinoma随机化入组时间：2006年4月-2010年9月Lancet.2016May14;387(10032):2008-16.n=647n=647n=649每6周重复治疗，无疾病进展及不22DFS无统计差异Lancet.2016May14;387(10032):2008-16.舒尼替尼Vs.安慰剂70mVs.79.6mp=0.8038索拉菲尼Vs.安慰剂73.4mVs.79.6mp=0.7184DFS无统计差异Lancet.2016May14;3823OS无统计差异Lancet.2016May14;387(10032):2008-16.OS无统计差异Lancet.2016May14;38724Figure4:Disease-freesurvivalinexploratorysubgroupsLancet.2016May14;387(10032):2008-16.亚组分析Figure4:Disease-freesurviva25小结晚期肾癌二线治疗不断提高与进步VEGFR抑制剂辅助靶向治疗尚不能应用于临床。开发新靶点药物、借助生物标志物对受试人群进行分组和分层、Multi-armmulti-stage(MAMS)新临床试验设计模式值得期待。目前对于局部晚期、非远处转移性肾癌术后标准治疗仍是密切随访。小结晚期肾癌二线治疗不断提高与进步26谢谢！谢谢！27晚期肾癌研究进展安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心——AnnualReportonProgressAgainstCancerFromtheAmericanSocietyofClinicalOncology晚期肾癌研究进展安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心——Annu28SEER：statisticsataglanceKidneyandRenalPelvisCancerSEER：statisticsataglanceKi29SEER：分期及预后SEER：分期及预后30进展一

Cabozantinib和Lenvatinib+Everolimus获FDA批准进展一

Cabozantinib和Lenvatinib+Ev31Cabozantinib作用机制VEGFR抑制剂治疗后出现MET等激活上调

抑制MET、VEGFR、ALX等靶点双重抗肿瘤作用

抗血管生成抑制肿瘤细胞增殖Cabozantinib作用机制32受试人群透明细胞癌1种或以上VEGFRTKI治疗失败卡博替尼组60mgpoqd(n=330)依维莫司组10mgpoqd(n=328）1:1随机分组研究设计LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.METEOR：CabozantinibVs.Everolimus治疗复发/转移性RCC的Ⅲ期临床研究主要研究终点OS次要研究终点PFS、ORR、安全性入组时间：2013年8月-2014年1月受试人群卡博替尼组依维莫司组1:1随机分组研究设计Lanc33METEOR：研究结果中位OS

卡博替尼组vs依维莫司组（21.4月vs16.5月，p=0.00026）LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.METEOR：研究结果中位OS卡博替尼组vs依维莫司组（234METEOR：研究结果LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.中位PFS

卡博替尼组vs依维莫司组（7.4月vs3.9月，p＜0.0001）METEOR：研究结果LancetOncol.201635卡博替尼高血压、腹泻、乏力等依维莫司贫血、高血糖、乏力等3至4级不良反应LancetOncol.2016Jul;17(7):917-27.卡博替尼3至4级不良反应LancetOncol.201636【肿瘤-专家-课件】10-晚期肾癌研究进展37Lenvatinib+EverolimusLenvatinib多酪氨酸激酶抑制剂与Everolimus联合用于一线TKI治疗失败的RCCⅡ期临床研究受试人群透明细胞癌一线TKI治疗失败一般状况良好N=153例A组：LEN+EVE（n=51）Lenvatinib18mgqdEverolimus5mgqd1:1:1随机分组主要研究终点PFS次要研究终点OS、ORR、安全性入组时间：2012年3月-2013年6月B组：LENalone（n=52）Lenvatinib24mgqdC组：EVEalone（n=50）Everolimus10mgqdLancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.Lenvatinib+EverolimusLenvatini38PFS：LEN+EVE优于EVELancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.LEN+EVEvs.EVE（14.6月vs5.5月，p=0.0005）LEN+EVEvs.LEN（14.6月vs7.4月，p=0.12）LENvs.EVE（7.4月vs5.5月，p=0.048）PFS：LEN+EVE优于EVELancetOnco39LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.OS：LEN+EVE优于EVELEN+EVEvs.EVE（25.5月vs15.4月，p=0.024）LEN+EVEvs.LEN（25.5月vs19.1月，p=0.32）LENvs.EVE（19.1月vs15.4月，p=0.12）LancetOncol.2015Nov;16(15):403至4级不良反应EVE单药组少于LEN单药组和LEN+EVE组LEN+EVE：腹泻10例（20%）LEN：蛋白尿10例（19%）EVE：贫血6例（12%）LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.3至4级不良反应EVE单药组少于LEN单药组和LEN+EVE41【肿瘤-专家-课件】10-晚期肾癌研究进展42晚期肾癌二线治疗不断提高伊维莫司索拉菲尼阿昔替尼卡博替尼NIVO单抗乐伐替尼+伊维莫司月Cancer.2010Sep15;116(18):4256-65.LancetOncol.2013May;14(6):552-62.NEnglJMed.2015Nov5;373(19):1814-23.LancetOncol.2015Nov;16(15):1473-82.晚期肾癌二线治疗不断提高伊维莫司索拉菲尼阿昔替尼卡博替尼NI43进展二

高危RCC患者术后辅助靶向治疗尚存争议进展二

高危RCC患者术后辅助靶向治疗尚存争议44ARISERASSUREATLASSORCES-TRACPROTECTSWOG-S0931RCC术后中高危患者预后不甚理想RCC术后辅助治疗尚无确切有效方案靶向药物治疗mRCC显示出良好疗效靶向药物RCC术后辅助治疗靶向药物辅助治疗临床研究ARISERRCC术后中高危患者预后不甚理想靶向药物RCC术45S-TRAC研究受试人群透明细胞癌≥Ⅲ期和/或区域淋巴结转移UISS标准评价高危患者未接受系统治疗ECOG≤2N=615舒尼替尼50mgqd4周/2周1年安慰剂1年主要研究终点DFS次要研究终点OS、安全性随机化SunitibibTreatmentofRenalAdjuvantCancer入组时间：2007年9月-2011年4月N=309N=306NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.S-TRAC研究受试人群舒尼替尼50mgqd安慰剂46DFS舒尼替尼vs.安慰剂（6.8年vs5.6年，p=0.03）NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.DFS：舒尼替尼优于安慰剂DFS舒尼替尼vs.安慰剂（6.8年vs5.6年47不良反应NEnglJMed.2016Dec8;375(23):2246-2254.atacostofahigherrateoftoxicevents.不良反应NEnglJMed.2016Dec8;348n=647n=647n=649每6周重复治疗，无疾病进展及不可耐受的毒性反应情况下持续治疗9周期索拉非尼400mgbid6周舒尼替尼50mgqd4周/2周安慰剂用药6周ASSURE研究主要终点：DFS次要终点：OS,安全性