疱疹病毒教授医学部病原生物学系

鲁凤医学部病原生物学 疱 )是一类中等大小、结构相似、包膜的 。与人类有关的疱 称为人类疱(Human ,HHV)根据其生物学特性分为三个亚α疱疹：宿主范围广，周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏。如单纯疱疹、水痘-带状疱疹； 肾脏细胞等组织细胞中建立潜 。如巨细胞毒、人疱 6型、人疱 7型γ疱 宿主范围最窄 的靶细胞主要是B细胞可在细胞内长期潜伏。如 、人疱8型人类疱 的种类与致病现常用途潜伏所致HHV-(HSV-1)密切接触、飞HHV-单纯疱疹2(HSV-性接腰骶神疱疹、新生儿疱疹、颈HHV-水痘-带状疱（varicella-,呼吸水痘、带状疱疹、、脑HHV- ,唾淋巴传染性单核细胞增多症、伯特淋HHV-巨细切接触、性肾、HHV-人类疱疹6唾唾液HHV-人类疱疹7唾急性HHV-人类疱疹8血瘤组织、卡波疱 的共同特中等大小，球形，有包膜、 细胞病变：(EBV、HHV-6，7型例外);核内有嗜酸性包涵形成多核巨呈现多种类型 潜整垂

疱 诱发的多核巨细疱 宿主细胞的形 染如：单

增殖，细胞破坏，出现临床症状潜

(latent

细胞内能检测 组但检测不 的颗粒，特定条件下可激活。如：单纯疱 、水痘-带状疱整 (integration 组一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细如 单纯疱（Herpes ,生物HSVHSV可在多种细胞中增殖，常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。细胞后，CPE发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产 生物HSVHSV有HSV-1和HSV-2两种型，两型的DNAHSV- 疱疹、新致病性和免 结膜侵入体内 类 HSV-

切接

等易

或疱疹性脑HSV-2性接 疱HSV-唇疱 齿龈脓性指HSV-疱类2、潜 和复 HSV的潜 部单纯疱 1 骶神类染及新生妊娠期妇女因HSV-

或潜 的毒被激活，HSV可通过胎 ，影响胚 也可受到 ，而发生新生儿疱疹 为30%，中枢神经系 率约为80%类HSV-2 颈癌的关HSV- 颈癌的发生有密切关系。其根据是①患 疱疹的妇女，宫颈癌 高②宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高 ④HSV-2⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都柱状上皮交界⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2 段并有特异性mRNA微生 分 唾液、宫颈 分泌液接种易感细胞中培养1～2细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可＊抗原检用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原快速诊断＊抗体检补体结合试验，ELISA检测抗体，可用 诊复 时很难观察到抗体效价上检测脊髓液抗体，对诊断神经系统 有重要意预

避免同 尚在研制中治国内用HSV单克隆抗体制成滴疹性角膜炎，取无环鸟苷（ACV）对疱 有抑制作水痘–带状 人类疱 3水痘－带状疱 VZV的生物基本性状与HSV只有一 致病物都含有。途径：借飞沫经呼吸道或接触。先在局部淋增殖后，进入血达网状内皮系统组织大量增殖，再次成第2次血症，随血流散布到全身类1 （多见儿童VZV→儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓VZV→成人 VZV→孕妇 畸形 、死水痘(Chicken 儿童 儿童类2、隐伏与再潜伏脊髓后根神经节或颅神经的感觉神再IncubationDayIncubationDay

Infectionofconjunctivaand/ormucosaofupperrespiratorytractViralreplicationregionallymphPrimaryviremiaFurtherviralreplicationinliverandSecondaryInfectionofskinvesicularappearancevesicularLatentLatentviral

Dorsalroot儿童时患水

SpinalHerpesHerpesActivationduetoduetoSpinal

es downdownVZVtraveltothedorsalnerverootgangliaandcanpresentasrecurrentinfectionsthroughreactivation(stress,fever,UVradiationormechanicalinjury).Thethenmigratestothebodysurfaceandproducesalocalskinormembranelesion;coldsoresor 腰部免疫患水痘后机体可产生持久的特异性细胞液免疫，极少再发水痘；但不 潜 激活而发生带状微生物学检水痘—带状疱疹的临床症状典型，一般生物学诊断防VZV减毒 预防水 有良好效治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰巨细 人类疱 5 CMV具有典型的疱疹形态， 有高度的种属特异性，人巨（HCMV）只 核内包涵体呈“猫头鹰眼CMV在人群中的极为普遍，初次大多在2岁以下，通常呈隐染，少数人有临床症状。60%～90%成人有CMV抗体，多数都可长期带。、精。传染源：患者及无症状的 染者 1 染：孕妇发 性或复CMV可通过胎盘侵 ，引 畸形甚

类染时，或产。孕 常引起新生儿巨细胞包涵体（cytomegalicinclusiondisease）2、新生儿：指经产道或出生后数周由的(尿或中的)或护理人员排出的所引起的。多数临床症状轻微或无临床症状，无神经类3、输 ：输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生血后的单核细胞增多症、肝炎等病症 地鼠胚及人胚成纤维细胞。用其接种鼠可形成肿 免疫 微生物学细胞学检查：唾液、尿液标本经离心后镜检，观察巨大细胞及细胞核内包涵 CMV的晚（pp65），CMV活动 ：核酸杂交及PCR法检 学检测：应用ELISA法检测CMV婴儿室发现 时患儿应 以防交 。妇要避免接触 者 )问世，该 蛋白，治疗骨髓移植引起的 有效Epstein- 人类疱 4 1964年，由Epstein和Barr研究非洲儿童淋病发现 ，故用两人名字字头命名 为一种嗜B淋巴细胞的疱 ，结构与其它 相似 不能用常规方法培养，一般用人脐 巴胞或外周血分离的淋巴细胞培养EBVEBV 不同存在状态，表达不同抗潜 ——EBV核抗原 ——EBV衣壳抗原EBV与宿主细胞的相互 上皮细增 恶性转化 在人群中广传染– 染者途–唾 ，输 ，未见垂主要通过唾 ，经常在共用水杯 （“kissingdisease”是传染性单核细胞增的常用名称）；偶见经输血传 细胞 B细胞进入血循环可造成全 染传染性单核细胞非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤鼻咽淋巴增 传染性单核细胞增（infectious 三个典型症状为发热、咽炎和颈 肿随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞，尔可累及中枢神经系非洲（Burkitt’s多见于5～12岁儿好发部位为颜面、腭所有 均含EBV体，其中80%以上滴度高正常人鼻咽（nasopharyngeal 多发生于40岁以上EBV与鼻咽在所有病例的癌组织中有 组存在和表的lgGlgA体，病情好转后，这些抗体的滴后者中出现中和止外源毒再。但不能清除体内的EBVB微生由于EBV难以分离培养，故一般 学方法作辅助诊断1、免疫酶染色法及免疫荧用于检测EBV的VCA-IgA抗体或EA-IgA抗体。如果抗体滴度≥1:5～1:10或持续上升，对鼻咽癌有辅助诊断意2、嗜异性抗体凝集试主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的嗜异性抗。此抗体滴度在发34周内达 降不消失。抗体滴度超过1:8时有诊断意。 胞或上皮细胞中的EBVDNA；或用抗体免疫荧光法检查细胞中的EBV 应注意减少由唾液、飞沫、血制 的机会我国 工程方法构建的同时表达EBVgp320HBsAg ，重点使用在鼻咽癌高发区 无环鸟苷和丙氧鸟苷可以抑制 ，有一定疗效狂犬 maybetransmittedfromdog,fox,orraccoontohumans.Didyouknowthatonegreatdangeroftraveltowherewaspotentialencounterswithrabiddogs?狂犬 生物学性状狂 属于弹 科,狂 属外形呈弹状,长160-240nm,宽70nm有双层脂质包膜,膜上有组为:单股负链不分阶段RNA弹在胞桨 有四 型:大部分 1 狂 可经细胞培养狂 的致病传染源:带毒的动物(狗或猫) 引起广泛并可病理表现:8.Descendinginfectionvianervoussystemto8.Descendinginfectionvianervoussystemtoeye,salivarygland,skin,andother7.Infectionofspinalcord,brainstem,cerebeilum,andotherbrainstructures6.6.Rapidascendinspinal5.5.Replicationdorsal3.3.Virionentersperipheralnervous4.Passiveviasensory1. replicationreplicationinCentralNervoussystemsDisease–:ssDNA,enveloped,bulletshaped,helicalHost:wildanimals(bats,skunks,raccoons,foxes,dogs,etc.)Transmission:Directcontactusuallythroughabitefrominfected我国有多种动物狂犬病，而且存在携带狂犬病的蝙蝠群，也有因被带毒蝙蝠叮咬而致死的报布、是否存在狂犬病的不同型和遗传变异、动物狂犬病链以及动物狂犬病与人狂犬病病国狂犬病的来源，无法切断狂犬病途径，这一局面直接导致了我国人狂犬病防不胜艰难 临床前驱期：虫爬蚁狂躁期：恐水症麻痹期：心衰：30%~50%，病死 1、防2、伤口3、人 免疫如果动物咬伤后出现 的伤口、多 Human生物乳多 科 属球形，无包膜，ds传染源 ，带毒途经：直接接触，性接触婴所致疾 瘤引起生殖道病HPV和鳞状上皮癌、宫颈癌的关HPV也存在潜 HPV型别与人类疾病的病损部 HPV型别跖 屠夫寻常疣7，40疣状增生性

在世界范围内宫颈癌中HPV亚型流行防治原小的皮肤疣无需切 途径可预防经性接 的生道防治重药物：咪喹 含核酸的蛋白质样传染性颗粒，是包括人在内所有动物中都具有的细胞朊蛋白(PrPc)的同源异构体。现在认为， 1997年度 奖生理及医学奖授予普鲁 博士(S.B.Prusiner)( 加州大学旧金山分校医学院)表彰 “ ”引起的疾18世 冰 羊搔痒 CJ 巴布亚－新几内 Kuru 英 疯牛PrP长度：254表达组织：中枢神经系统、淋巴存在位置：细胞%%致病性化致病性化

片层45- ，抗PrPSC蛋白的理化抵抗蛋白酶消

病为人畜共患 性海绵脑病（TSE），在人类由 引起的 病要有以下5种库鲁病克-雅氏症由疯牛传染的变异型克-雅氏症吉斯特曼-斯召斯列综合症致死 性失眠综合症患BSE 病的共同病理特中枢神经系统进行性退行性海绵样变,其标志性四大神经病空泡变性或海绵样变（Spongifor神经元丢失(Neuron星形细胞增生淀粉样斑沉积 月至1年全 ，表现为进行性痴呆，共济失调，震。库 疯牛病的危害与世界流行从1986年英国发现疯牛病，已15万头牛以上，累计至今和已经屠宰焚毁的牛约30万头，疯牛约100例，科学推测处于潜伏期的约50万。疯牛病在英国的流行年代达了 ，宰焚牛措施，流行趋势于90年代后期明显下降。但检测加强，累积增多， 每仍以的速率增加。由英国到西欧—全欧—全世界，最近亚洲，受累农业畜养牛业、牛屠宰业、牛加人类公vCJD 期肉类、肉类制品、牛组织来源化妆

来自牛“高危”组织仅经过简单的提取处理、经过复杂工艺处理提牛源副产品、胶原添 直接的牛源成分、牛源组织为原材 的医疗产品、生产过程中用过牛源物质的产新兴生物技术产业转 动物、动物发生器工、异种细胞工程、动物胚胎工程工程药物、 工程 、 治疗英国：自1986年首此BSE病例以来已证实的病例超过180000头，其中年为发病期，病牛数达。目前英国每月仍有头BSE病牛出法国：首例BSE病牛出现于1991年，目前已证实的病牛数达263头，其中62头爱尔兰：首例BSE病牛出现于，目前已证实的病牛达596例。：首例病牛出现于1990年，目前已证实的病牛达366例。荷兰：首例病牛出现于1997年，目前已证实的病牛达9例。丹麦：已证实的BSE病牛2例（1例1992年，1例2001年）。德国：首例病牛出现于2000年，目前已证实的病牛达50例。意大利：已证实的BSE病牛1例（2001年）由变异CJD造成的疯 的特年轻化，发 平均28岁，最11病理特点为大量淀粉样斑(Floridplaques)；大脑和小脑特殊病因派生出特朊为新出现的特殊病因，它既不同于细菌，又与一般