T细胞介导的细胞免疫应答课件

第六章免疫应答ImmuneResponse第六章免疫应答1概述

B细胞介导的体液免疫应答

T细胞介导的细胞免疫应答概述

B细胞介导的体液免疫应答

T细2T细胞介导的细胞免疫应答课件3

一、概述（一）免疫应答的概念免疫应答是指APC对抗原的加工、处理和提呈，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。一、概述4（二）免疫应答的类型正免疫应答免疫保护自身免疫病、超敏反应、排斥反应负免疫应答自身免疫耐受免疫缺陷根据介导细胞分为体液免疫细胞免疫（二）免疫应答的类型正免疫应答免疫保护自身免疫病、超敏反应、5（三）免疫应答的场所淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织（四）免疫应答的过程1.

感应阶段是指APC捕获、加工、提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原的阶段。⑴对内源性抗原的加工、处理和提呈⑵对外源性抗原的加工、处理和提呈（三）免疫应答的场所6内源性抗原的加工与提呈（MHCI类途径）病毒蛋白，肿瘤抗原

(靶细胞)↓蛋白酶解(蛋白酶体,LMP)↓抗原肽↓TAP抗原肽+MHCI+β2m(inER)↓Golgi转运小囊（transportvesicle）↓抗原肽-MHCI(表面表达)↓CD8+Tcell内源性抗原的加工与提呈（MHCI类途径）病毒蛋白，肿瘤抗原7外源性抗原的加工与提呈（MHCⅡ类途径）病原体,蛋白质（外来）蛋白酶解（内体）抗原肽(acidifiedvesicle)高尔基体MHCⅡ-Ii()储存小囊抗原肽置换clip（MHCⅡ）→clip抗原肽-MHCⅡCD4+Tcell外源性抗原的加工与提呈（MHCⅡ类途径）病原体,蛋白质（外82．反应阶段抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应T细胞、浆细胞和记忆细胞的阶段。3．效应阶段是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释放细胞因子或细胞毒性介质，产生体免疫效应和细胞免疫效应阶段。2．反应阶段抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激9T细胞介导的细胞免疫应答课件10T细胞介导的细胞免疫应答课件11T细胞介导的细胞免疫应答课件12二、B细胞介导的体液免疫应答（一）TI抗原诱导的体液免疫应答TI-1AgTI-1Ag抗原表位→BCR①丝裂原→M受体②B

B活化

↓IgMTI-2AgTI-2Ag→B(BCR)→

B活化→重复抗原表位特点只有IgM抗体,维持时间短,无记忆作用抗早期感染、清除自身衰老、损伤和变性的细胞

二、B细胞介导的体液免疫应答（一）TI抗原诱导的体液免疫应答13LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和

TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞LPSLPS受体多效价抗原TI-1和14

15Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化增殖、B细胞扩增浆细胞BCR抗原Bm

CD28TD抗原诱导体液免疫应答ThB7MHC-II16（二）TD抗原诱导体液免疫应答

细胞：APC.Th.B细胞因子：IL-1.IL-2.IL-4.IL-6等黏附分子

（二）TD抗原诱导体液免疫应答171.CD4+Th细胞活化

特异信号

TCR……抗原肽-MHCⅡ类分子

协同刺激信号CD28……B7LFA-1……ICAM-1IFA-2……LFA-3（CD2）1.CD4+Th细胞活化特异信号TCR……18T细胞介导的细胞免疫应答课件192.B细胞活化特异信号

BCR…抗原协同刺激信号

CD40…CD40LCKR…CK2.B细胞活化特异信号20（三）抗体产生一般规律1.顺序规律

在应答过程中：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE

个体发育过程中：

IgM胚胎晚期合成

IgG出生后3个月后合成

IgA出生后4~6个月后合成2.初次应答和再次应答规律初次应答抗原第一次进入机体引起的应答。再次应答相同抗原再次进入机体引起的应答。（三）抗体产生一般规律1.顺序规律2.初次应答和再次21T细胞介导的细胞免疫应答课件22●●23T细胞介导的细胞免疫应答课件243.意义①指导预防接种，制订最佳免疫方案②检出IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标③动态观察抗体含量，了解病程及评估疾病转归3.意义①指导预防接种，制订最佳免疫方案②检出IgM25（四）体液免疫的生物学效应1.中和作用

中和毒素：抗毒素与外毒素特异性结合，通过空间障碍作用，封闭毒素活性基团使外毒素不能发挥毒性作用。

中和病毒:

中和抗体与病毒结合后可消除病毒的感染力，限制细胞内病毒再扩散。（四）体液免疫的生物学效应1.中和作用中和病毒:26T细胞介导的细胞免疫应答课件272.调理作用是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。2.调理作用是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等28T细胞介导的细胞免疫应答课件293.ADCC3.ADCC30T细胞介导的细胞免疫应答课件314.激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥对靶细胞的杀伤或溶解作用。5.抗体参与超敏反应4.激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)抗原抗体复合物32细胞免疫是T细胞接受抗原刺激后，分化成为效应T细胞，释放淋巴因子，发挥特异性免疫效应.特征是出现单核细胞浸润为主的炎症及特异的细胞毒作用.参加的细胞APC、CD4+Th1、CD8+T三、T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫是T细胞接受抗原刺激后，分化成为效应T细胞，释放淋巴33T细胞介导的细胞免疫应答课件34T细胞介导的细胞免疫应答课件35（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应1.CD4+Th细胞活化

特异信号

TCR与抗原肽-MHCⅡ类分子

协同刺激信号B7与CD28ICAM-1与LFA-1LFA-3与IFA-2（CD2）（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应1.CD4+Th362.CD4+Th1细胞介导的炎症反应特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。2.CD4+Th1细胞介导的炎症反应特点：产生以淋巴细胞37（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用1.CD8+Tc细胞活化

特异信号

TCR与抗原肽-MHCⅠ类分子

协同刺激信号B7与CD28ICAM-1与LFA-1LFA-3与IFA-2（CD2）（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用1.CD8+Tc38T细胞介导的细胞免疫应答课件392.效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤过程分三个阶段：①效—靶结合②打击阶段*穿孔素*颗粒酶*Fas/FasL系统③靶细胞裂解或靶细胞凋亡2.效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制杀伤的靶细胞：病毒感染细403．效应Tc细胞的杀伤作用特点①特异性杀伤靶细胞②受MHCI类分子限制③效应Tc可连续杀伤靶细胞3．效应Tc细胞的杀伤作用特点①特异性杀伤靶细胞41T细胞介导的细胞免疫应答课件42●●43T细胞介导的细胞免疫应答课件44T细胞介导的细胞免疫应答课件45（三）细胞免疫的生物学效应

1.抗感染作用抗胞内感染2.抗肿瘤免疫3.参与移植排斥反应4.引起迟发型超敏反应或造成自身免疫病（三）细胞免疫的生物学效应46T细胞介导的细胞免疫应答课件47T细胞介导的细胞免疫应答课件48T细胞介导的细胞免疫应答课件49T细胞介导的细胞免疫应答课件50免疫耐受

ImmunologicalTolerance免疫耐受

ImmunologicalTolerance51

一概念

在某些情况下，机体接受抗原刺激后不能产生免疫应答状态称为免疫无应答。

非特异性免疫无应答:对任何抗原刺激均不应答的状态。

特异性免疫无应答：仅对某种抗原不产生应答。

免疫耐受:

机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。一概念52T细胞介导的细胞免疫应答课件53T细胞介导的细胞免疫应答课件541.抗原方面

①抗原种类和理化性质②抗原剂量TI-Ag高剂量诱导B细胞耐受TD-Ag高带耐受,低带耐受③抗原注入途径二诱导免疫耐受形成的条件1.抗原方面二诱导免疫耐受形成的条件552.机体方面

①机体的免疫功能状态年龄因素胚胎期及新生期易诱导致耐受成年机体一般不易诱导耐受.免疫抑制措施的联合应用②遗传因素与动物的种属和品系有关2.机体方面561.中枢耐受（centraltolerance）

指未成熟淋巴细胞在中枢淋巴器官中遇到自身抗原形成的耐受.

形成的原因主要是经阴性选择排除了自身反应性T、B细胞克隆。

中枢耐受针对的是共同自身抗原。三、免疫耐受形成的机制

1.中枢耐受（centraltolerance）三、57T细胞介导的细胞免疫应答课件582.外周耐受（peripheraltolerance）

指T、B淋巴细胞在外周淋巴器官中遇到外源或内源性抗原形成的耐受.2.外周耐受（peripheraltolerance）59T细胞介导的细胞免疫应答课件60

四、免疫耐受的临床意义

1.诱导和维持免疫耐受

防治超敏反应性疾病

治疗某些自身免疫病

移植物排斥反应2.解除免疫耐受

治疗某些感染性疾病

治疗某些肿瘤

四、免疫耐受的临床意义61免疫调节ImmuneRegulation免疫调节62

一、抗原、抗体和补体成分的调节

1.抗原的调节2.抗体的调节3.免疫复合物的免疫调节作用4.补体的调节

二、信号转导和分子水平的调节

1.免疫细胞激活信号转导中的反馈调节2.激活性或抑制性受体的作用一、抗原、抗体和补体成分的调节63T细胞介导的细胞免疫应答课件64三、细胞水平的调节

1.T细胞亚群的调节

CD4+T细胞和CD8+T细胞

Th1和Th2细胞2.独特型抗独特型网络的调节作用3.凋亡对免疫应答的负反馈调节三、细胞水平的调节65

四、整体水平

1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节2.免疫系统对神经、内分泌系统的调节

五、群体水平的免疫调节

1.抗原受体库多样性2.MHC多态性四、整体水平66T细胞介导的细胞免疫应答课件67T细胞介导的细胞免疫应答课件68T细胞介导的细胞免疫应答课件69第六章免疫应答ImmuneResponse第六章免疫应答70概述

B细胞介导的体液免疫应答

T细胞介导的细胞免疫应答概述

B细胞介导的体液免疫应答

T细71T细胞介导的细胞免疫应答课件72

一、概述（一）免疫应答的概念免疫应答是指APC对抗原的加工、处理和提呈，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。一、概述73（二）免疫应答的类型正免疫应答免疫保护自身免疫病、超敏反应、排斥反应负免疫应答自身免疫耐受免疫缺陷根据介导细胞分为体液免疫细胞免疫（二）免疫应答的类型正免疫应答免疫保护自身免疫病、超敏反应、74（三）免疫应答的场所淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织（四）免疫应答的过程1.

感应阶段是指APC捕获、加工、提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原的阶段。⑴对内源性抗原的加工、处理和提呈⑵对外源性抗原的加工、处理和提呈（三）免疫应答的场所75内源性抗原的加工与提呈（MHCI类途径）病毒蛋白，肿瘤抗原

(靶细胞)↓蛋白酶解(蛋白酶体,LMP)↓抗原肽↓TAP抗原肽+MHCI+β2m(inER)↓Golgi转运小囊（transportvesicle）↓抗原肽-MHCI(表面表达)↓CD8+Tcell内源性抗原的加工与提呈（MHCI类途径）病毒蛋白，肿瘤抗原76外源性抗原的加工与提呈（MHCⅡ类途径）病原体,蛋白质（外来）蛋白酶解（内体）抗原肽(acidifiedvesicle)高尔基体MHCⅡ-Ii()储存小囊抗原肽置换clip（MHCⅡ）→clip抗原肽-MHCⅡCD4+Tcell外源性抗原的加工与提呈（MHCⅡ类途径）病原体,蛋白质（外772．反应阶段抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应T细胞、浆细胞和记忆细胞的阶段。3．效应阶段是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释放细胞因子或细胞毒性介质，产生体免疫效应和细胞免疫效应阶段。2．反应阶段抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激78T细胞介导的细胞免疫应答课件79T细胞介导的细胞免疫应答课件80T细胞介导的细胞免疫应答课件81二、B细胞介导的体液免疫应答（一）TI抗原诱导的体液免疫应答TI-1AgTI-1Ag抗原表位→BCR①丝裂原→M受体②B

B活化

↓IgMTI-2AgTI-2Ag→B(BCR)→

B活化→重复抗原表位特点只有IgM抗体,维持时间短,无记忆作用抗早期感染、清除自身衰老、损伤和变性的细胞

二、B细胞介导的体液免疫应答（一）TI抗原诱导的体液免疫应答82LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和

TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞LPSLPS受体多效价抗原TI-1和83

84Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化增殖、B细胞扩增浆细胞BCR抗原Bm

CD28TD抗原诱导体液免疫应答ThB7MHC-II85（二）TD抗原诱导体液免疫应答

细胞：APC.Th.B细胞因子：IL-1.IL-2.IL-4.IL-6等黏附分子

（二）TD抗原诱导体液免疫应答861.CD4+Th细胞活化

特异信号

TCR……抗原肽-MHCⅡ类分子

协同刺激信号CD28……B7LFA-1……ICAM-1IFA-2……LFA-3（CD2）1.CD4+Th细胞活化特异信号TCR……87T细胞介导的细胞免疫应答课件882.B细胞活化特异信号

BCR…抗原协同刺激信号

CD40…CD40LCKR…CK2.B细胞活化特异信号89（三）抗体产生一般规律1.顺序规律

在应答过程中：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE

个体发育过程中：

IgM胚胎晚期合成

IgG出生后3个月后合成

IgA出生后4~6个月后合成2.初次应答和再次应答规律初次应答抗原第一次进入机体引起的应答。再次应答相同抗原再次进入机体引起的应答。（三）抗体产生一般规律1.顺序规律2.初次应答和再次90T细胞介导的细胞免疫应答课件91●●92T细胞介导的细胞免疫应答课件933.意义①指导预防接种，制订最佳免疫方案②检出IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标③动态观察抗体含量，了解病程及评估疾病转归3.意义①指导预防接种，制订最佳免疫方案②检出IgM94（四）体液免疫的生物学效应1.中和作用

中和毒素：抗毒素与外毒素特异性结合，通过空间障碍作用，封闭毒素活性基团使外毒素不能发挥毒性作用。

中和病毒:

中和抗体与病毒结合后可消除病毒的感染力，限制细胞内病毒再扩散。（四）体液免疫的生物学效应1.中和作用中和病毒:95T细胞介导的细胞免疫应答课件962.调理作用是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。2.调理作用是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等97T细胞介导的细胞免疫应答课件983.ADCC3.ADCC99T细胞介导的细胞免疫应答课件1004.激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥对靶细胞的杀伤或溶解作用。5.抗体参与超敏反应4.激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)抗原抗体复合物101细胞免疫是T细胞接受抗原刺激后，分化成为效应T细胞，释放淋巴因子，发挥特异性免疫效应.特征是出现单核细胞浸润为主的炎症及特异的细胞毒作用.参加的细胞APC、CD4+Th1、CD8+T三、T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫是T细胞接受抗原刺激后，分化成为效应T细胞，释放淋巴102T细胞介导的细胞免疫应答课件103T细胞介导的细胞免疫应答课件104（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应1.CD4+Th细胞活化

特异信号

TCR与抗原肽-MHCⅡ类分子

协同刺激信号B7与CD28ICAM-1与LFA-1LFA-3与IFA-2（CD2）（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应1.CD4+Th1052.CD4+Th1细胞介导的炎症反应特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。2.CD4+Th1细胞介导的炎症反应特点：产生以淋巴细胞106（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用1.CD8+Tc细胞活化

特异信号

TCR与抗原肽-MHCⅠ类分子

协同刺激信号B7与CD28ICAM-1与LFA-1LFA-3与IFA-2（CD2）（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用1.CD8+Tc107T细胞介导的细胞免疫应答课件1082.效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤过程分三个阶段：①效—靶结合②打击阶段*穿孔素*颗粒酶*Fas/FasL系统③靶细胞裂解或靶细胞凋亡2.效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制杀伤的靶细胞：病毒感染细1093．效应Tc细胞的杀伤作用特点①特异性杀伤靶细胞②受MHCI类分子限制③效应Tc可连续杀伤靶细胞3．效应Tc细胞的杀伤作用特点①特异性杀伤靶细胞110T细胞介导的细胞免疫应答课件111●●112T细胞介导的细胞免疫应答课件113T细胞介导的细胞免疫应答课件114（三）细胞免疫的生物学效应

1.抗感染作用抗胞内感染2.抗肿瘤免疫3.参与移植排斥反应4.引起迟发型超敏反应或造成自身免疫病（三）细胞免疫的生物学效应115T细胞介导的细胞免疫应答课件116T细胞介导的细胞免疫应答课件117T细胞介导的细胞免疫应答课件118T细胞介导的细胞免疫应答课件119免疫耐受

ImmunologicalTolerance免疫耐受

ImmunologicalTolerance120

一概念

在某些情况下，机体接受抗原刺激后不能产生免疫应答状态称为免疫无应答。

非特异性免疫无应答:对任何抗原刺激均不应答的状态。

特异性免疫无应答：仅对某种抗原不产生应答。

免疫耐受:

机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。一概念121T细胞介导的细胞免疫应答课件122T细胞介导的细胞免疫应答课件1231.抗原方面

①抗原种类和理化性质②抗原剂量TI-Ag高剂量诱导B细胞耐受TD-Ag高带耐受,低带耐受