国内认证制粒线URS

国内认证制粒设备1、目的此用户需求文件的目的是对####制药有限公司购买的制粒生产线购买前的用户需求文件，设备验证时要根据本文件进行验收并文件记录。这份用户要求文件(URS)描述了口服固体制剂车间对新购进的制粒生产线的基本需求，包括：A.设备操作性能需求B.关键工艺参数要求C.设备功能标准D.安全要求E.cGMP要求F.安装及其他要求同时，这份用户要求文件也是开展后续相关验证工作的基础，包括：A.FAT草案和报告B.SAT草案和报告C.IQ草案和报告D.OQ草案和报告2、范围这份用户需求文件是针对于####制药有限公司对新购进的制粒生产线制订的。3、缩写说明URSUserRequirementSpecification用户需求标准CIPCleaningInPlace在线清洁HMIHumanMachineInterface人机界面FATFactoryAcceptanceTest发货前接受测试SATSiteAcceptanceTest工厂接受测试PLCProgrammableLogicController可编程逻辑控制器HVACHeatVentilationAirConditioner空调系统IQInstallationQualification安装确认OQOperationQualification运行确认HDSHardwareDesignSpecification硬件设计标准SDSSoftwareDesignSpecification软件设计标准UPSUninterruptiblePowerSupply不间断电源设备参考标准符合2010版GMP相关要求符合中华人民共和国药品管理法实施条例GAMP生产自动化管理规范第4卷满足制粒机、整粒机、转运提升料斗的中国国家标准设备工艺描述口服固体制剂车间安装制粒线URS为：湿法制粒机1台，湿法整粒机1台，配套一步沸腾制粒机1台，提升转料整粒机1台。设备内部连接管路、电缆等部件、所有的自控阀厂家配齐。设备供应商要求：国内知名制造商。设备要符合中国2010版GMP和cGMP标准URS要求确认6.1URS01：设备工艺或性能要求 编号要求内容URS01-1湿法制粒机生产能力####kg，自动进出料与其它设备配套。沸腾制粒机生产能力####kg、可与湿法制粒机在线连接、可实现无尘化操作。URS01-2湿法整粒机可以集成在湿法制粒机上，根据产品工艺要求可以选择使用。URS01-3湿法整粒机处理后的湿颗粒通过重力以及一步沸腾制粒机内部的负压协助装入料锅。URS01-4一步沸腾制粒机容积应与湿法制粒机的产能、产量相匹配。URS01-5一步制粒机的功能，能够满足不同产品的工艺要求。URS01-6经一步沸腾制粒机干燥好的颗粒通过提升转料方式直接进行干整粒，经整粒机获得的颗粒直接收集在混合机料斗中（可使用不同容积的料斗）。URS01-7湿法整粒机筛网首选8.0*8.0mm，干法整粒机筛网首选1.2mm，或由供应商推荐。6.2URS02：安全要求编号要求内容URS02-1恰当的故障检测和警报。URS02-2设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明设备名称、产地、厂家名称、出厂日期、型号、重量及其它重要技术参数。URS02-3设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施，保证人员、设备和产品仍然处于安全状态。URS02-4设备运转时距离设备1m远的噪音在75db以下。URS02-5设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。URS02-6动力故障时设备立即停车，保护操作者、设备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力必须要求人员操作，不得是自动开启。URS02-7电气系统的安全性能应符合相应的国家标准。URS02-8安全性能符合相关安全标准。URS02-9必要的部位安装紧急停车装置。URS02-10湿法制粒机上料盖与限位开关互锁；卸料口与限位开关互锁。URS02-11设备操作台和机器顶部周围安装防护栏，楼梯及操作平台要有防滑措施。URS02-12所有的电器仪表应考虑有粉尘和清洗水的安全性影响。URS02-13粉尘排放应符合国家和地方标准，粉尘最大允许排放浓度10mg/m³。6.3URS03：安装区域及位置要求编号要求内容URS03-1系统安装在洁区制粒室，辅机安装在辅机间。URS03-2湿法制粒机配有在线清洗系统，一步制粒机配有在线清洗系统。URS03-3设备周围留有足够的空间，便于对设备进行操作和维修。6.4URS04：安装环境要求编号要求内容URS04-1主机安装环境洁净级别为D级，辅机间为一般区。6.5URS05：电力要求编号要求内容URS05-1220/380V，3相5线制，50Hz。URS05-2所有线缆均有标号并有连接线路图。URS05-3设备具有接地端子和中性端子。URS05-4电气系统:主要电气元件应首选知名品牌（或优于）。URS05-5所有的线路应采用密闭线槽配线。URS05-6所有电缆终端应按相关电气规定处理并附线路号。URS05-7所有控制配线必须采用低电压控制系统，电压≤36伏特。URS05-8低压接线（24VDC和通讯/信号线路）应与控制盒中的控制电压和较高的电压隔离开。URS05-9动力故障时设备能够立即停稳，以保护操作人员、设备和产品。恢复供电后动力不能自动重启，必须人工操作。URS05-10控制柜、操控箱、操控按钮具有良好密封，可完全阻止灰尘、水和湿气进入其中。6.6URS06：设施／公用系统要求编号要求内容URS06-1现场提供压缩空气的压力为5-6bar、饱和蒸汽压力4bar、冷冻水7℃左右，稳压、调压等功能应由用户提供，并符合GMP要求。6.7URS07：外观及材质要求编号要求内容URS07-1任何与物料接触的工作部分和输送管路必须采用SUS/AISI316L不锈钢或其他GMP认可的材质，其余部分采用符合GMP要求的其它材料制成，并提供相关材质证明。URS07-2所有和物料直接接触金属部件的内表面抛光粗糙度<0.4微米，并经过钝化处理。设备外表面为抛光的亚光不锈钢本色,不采用镜面亮光的外表面。URS07-3锅体内壁底部为圆弧过渡，无卫生死角，不会产生物料滞留现象。URS07-4设备外表面机械支架采用喷塑后用304不锈钢板包覆。URS07-5各部件与锅盖的连接为弧线形过渡。URS07-6设备表面所有紧固件都应为不锈钢材质。URS07-7可拆卸部件应便于拆卸、清洗，并带有卫生级快接卡箍。URS07-8设备的工作区与辅助区分开，符合GMP的要求。URS07-9垫圈，密封圈和O形圈只能用制药级或食品级聚合材料，例如聚四氟乙烯，并提供相关材质证明。URS07-10所有的焊接口进行抛光处理，并提供佐证材料。URS07-11所有需现场接线的设备内部连接电缆长度在设计院出设计图后由需方确认，电缆必须有不锈钢穿管保护。6.8URS08：技术要求6.8.1URS08-1：产品质量要求编号要求内容URS08-1-1制粒干燥系统物料收率大于99%。URS08-1-2经制粒、整粒过程后的颗粒粒径分布要求：20-80目的颗粒不少于80%6.8.2URS08-2：关键工艺控制URS08-2a编号要求内容URS08-2a厂家应根据湿法制粒设备的大小提供不锈钢操作平台，该平台应有防滑措施。URS08-2a-制粒过程中，搅拌、剪切速度可以根据产品工艺要求设定（采用变频调速），不同的转速可以制出一定粒度要求的均一颗粒。URS08-2a-应有加浆口、视镜口、清洗口、呼吸口，用于粘合剂的加入及其他用途。URS08-2a-湿法制粒机出料阀采用气动阀，出料阀和下游的湿法整粒机连接必须有无尘化的自动对接措施，湿法整粒机可以根据产品工艺要求能够选择使用。URS08-2a-喷液系统：喷头适用于不同粘度的粘合剂，配备与湿法制粒机容积相适应的粘合剂盛装移动压力容器及加粘合剂的装置，其能力可调，并能满足30L/min的粘合剂进料速度。URS08-2a-湿法整粒机和下游的一步制粒机的加料口之间有密闭对接措施,并有利于湿颗粒的流动，采用软管连接、快装。URS08-2a-湿法制粒机设备必须带有在位清洗功能，清洗喷头在正常工艺操作时不会堵塞，喷头清洗后可用压缩空气吹干。投标时写明喷头摆放位置。URS08-2a-搅拌和切碎要求有防止粉尘进入轴承和油污泄露的措施和装置，并不得影响物料质量和设备运转。URS08-2a-湿整切刀形状必须考虑高粘度物料的处理，配一种规格的筛网（首选8.0*8.0mm一套，或由供应商推荐），对不同的物料有良好的适应性。URS08-2a-1湿法整粒机转速变频可调并有转速显示，筛网和转子间隙可调，控制系统集成在湿法制粒机PLC内。URS08-2a-1湿整在位清洗：清洗喷头在正常工艺操作时不会堵塞，喷头清洗后可用压缩空气吹干。URS08-2b一步制粒机、干法整粒机编号要求内容URS08-2b-1一步制粒机进料方式：与湿法整粒机配套连接（或直接与湿法制粒机连接），可实现由湿法制粒机到一步制粒机的管道物料输送。URS08-2b-2加热方式：饱和蒸汽，设备自带调压、疏水，自动控温系统，蒸汽自控系统优先选用名牌产品。URS08-2b-3喷液系统:优选知名品牌蠕动泵,能力要满足一步制粒需要，喷液有流量可控，并配药液桶。URS08-2b-4自动调节空气流量，通过变频调速的风机控制。URS08-2b-5进风处理器：进风处理器后面的内壁必须采用不锈钢，需符合2010版GMP要求，具备进风温湿度测量装置及变频控制器，以保证进风质量能满足2010版GMP的要求，过滤器采用G4+F8+H13，并有压差表显示，过滤器选用知名品牌。URS08-2b-6进风管中留有验证孔，预留各种设备验证参数接口，可以进行风速测定、高效检漏时的烟雾加入等。URS08-2b-7配置防冻除湿段,防冻段具有温度自动控制,除湿段具有露点温度自动控制,露点温度按14.9度设计配置。URS08-2b-8排风机变频控制，配置消音器。配置脉冲除尘器,有现场压差表指示,过滤器选用知名品牌。URS08-2b-9可提供多层次的自动化控制，三级以上密码保护，控制参数:物料温度，进风温度，出风温度，过滤器上下压差以及吹扫，风机通过变频控制后的转速,喷液蠕动泵转速,滤袋抖动频率、时间或吹扫时间，总工艺时间，在位清洗控制等，并可储存50个以上不同产品工艺处方。URS08-2b-10制粒机体内采用防静电物料过滤器，孔径大小不得超过20微米或供应商推荐，必须可方便升降拆卸和安装。URS08-2b-11配置在线清洗功能，保证达到清洗验证要求,清洗的喷头不会堵塞及产生交叉污染，应保证无清洗死角。URS08-2b-12制粒机过滤器的除尘推荐采用抖袋方式，必须保证能够连续流化干燥。URS08-2b-13干整切刀形状：适用于干硬颗粒的切刀形状，至少配不同孔径（相当于16~24目之间）筛网，首选1.2mm的筛网或供应商推荐。URS08-2b-14干整机整粒速度采用变频式可调，筛网和转子间隙可调，控制系统独立配置，和出料口的对接保证不漏粉。URS08-2b-15经过干整粒机的颗粒再收集到转运料斗桶时，有控制粉尘的设施。6.8.3URS08-3：安装要求编号要求内容URS08-3-1在启动订单和安装设备之前，设备供应商应提供一份工作计划。以便于公司做好相关准备工作。URS08-3-2设备上的连接管线应通过穿线管连接。URS08-3-3设备与压缩空气、水等管路系统的连接接头使用快拆（装）接头。水、电、气接头不外露，应设置在围护板内。设备接头采用ISO2037标准。URS08-3-4供应商应提供设备所需全部公共系统的参数和链接方式，如：电压、功率，压缩空气压力、用量、管径等。URS08-3-供方提供设备与辅机连接的管路、电缆。6.8.4URS08-4：设备功能要求URS08-4a编号要求内容URS08-4a顶盖开启由人工操作，有联锁保护,和料锅之间的密封采用实心O形密封圈。URS08-4a-并在湿法制粒机的料锅顶盖上配置手动抖袋呼吸器。URS08-4a-锅内部有全方位清洗设施，无清洁死角。清洗喷头不会堵塞，也不会产生交叉污染，清洗后必须可用压缩空气吹干。URS08-4a-搅拌、切割驱动采用变频控制，搅拌轴、切割轴无油密封，自润滑。采用气密封装置，可用水清洁。有搅拌浆提升装置。URS08-4a-带刮擦板的视镜。URS08-4a-料锅和顶盖的密封采用O型密封，出料口和下游设备之间的密封,采用膨胀密封(不采用平面密封),保证无尘化。URS08-4a-搅拌浆、切割刀和料锅底部以及侧壁的间隙必须<2mm,以保证最大限度地减少物料堆积。URS08-4a-主桨密封处可通入纯水。切刀密封处也可通入纯水。URS08-4a-操作屏能够显示工艺参数和故障以及其他控制参数。URS08-4a-湿法整粒机控制系统集合在湿法制粒机的控制屏内。URS08-4b一步制粒机、提升转料整粒机（干法整粒机）编号要求内容URS08-4b-1一步制粒机内捕尘袋的数量、布局合理，满足生产、工艺要求，袋口易安装且严密，保证在使用过程中不脱落、不泄露；应便于清洗和更换，在生产过程中一步制粒机应有捕尘袋自动除尘装置，强度可调。URS08-4b-2一步制粒机雾化喷液系统有雾化空气的压力设定和手动调节功能。URS08-4b-3设备视窗的个数、位置、照明及取样口设计合理，方便生产操作及工艺检查，视窗采用钢化耐温的SiO2玻璃，视窗玻璃及与主体设备连接的密封材料应耐温、抗老化、光洁、无毒、无脱落，密封部分光洁易清洗，满足生产和工艺的2010版GMP的要求。URS08-4b-4一步沸腾制粒机应配有在线密闭取样装置，以便在生产过程中进行工艺控制。URS08-4b-5一步沸腾制粒机应设置温度探测点，以监视物料温度，并显示在控制显示屏上。URS08-4b-6加热段的加热器的材质为不锈钢材质，加热介质为蒸汽，蒸汽加热调节阀控制由物料温度和进风温度控制。加热后的进风温度应满足生产、工艺要求。URS08-4b-7进风除湿冷凝水盘采用SUS/AISI304不锈钢材料。URS08-4b-8排风系统的引风机采用除尘、风机，风机扇叶不积尘、易清洁，在排风风机设有排水口并有维修门。风机的叶轮保证不发生起火,配置的电机容量、风机风量满足生产、工艺要求。6.8.5URS08-5：控制与保护功能要求编号要求内容URS08-5-1当外部公共系统发生故障或达不到要求时，设备不能启动或自动停机。URS08-5-整机过载保护。6.8.6URS08-6：其他功能要求编号要求内容URS08-6-1设备的故障信息应显示在显示屏上。URS08-6-2设备操作箱应设有急停装置。6.9URS09：控制系统要求编号要求内容URS09-1采用PLC或工业PC控制，可中文显示，所有工艺参数可以设定，显示，记录、存储和调用。URS09-2采用高品质PLC或工业PC（如Siemens或相当于）、触摸屏（如步科或相当于）、交流接触器（如法国Schneider或相当于）、变频器（首选danfoss）。关键部件如电机、电器元件采用知名品牌产品,气动元件首选SMC.URS09-3自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。URS09-4需要配置主要工艺参数的数据采集和储存追索系统。URS09-5设备主要工艺参数、运行状态应能准确的显示和控制，同时能实现至少50个以上工艺处方的储存。URS09-6参数设定必须通过三级用户权限管理保护（密码）。如果不可行，则必须采取物理安全方式。URS09-7设备必须设计有全自动运行模式和半自动/手动运行模式，可以根据用户需要灵活切换程序。URS09-8湿法制粒机至少控制以下参数：干混时间和速度(操作面板上设定,调节)湿混搅拌时间和速度(均在操作面板上设定,调节)制粒剪切时间和速度(均在操作面板上设定,调节)喷浆时间(操作面板显示)搅拌电流图或数值显示URS09-9一步制粒机至少控制以下参数：进风温度、风机频率(操作面板上设定,调节)排风温度(操作面板显示)锅内物料温度(操作面板显示)脉冲反吹的频率、抖袋频率等(操作面板上设定,调节)操作时间、从床内温度达到设定值后开始的烘干时间(操作面板显示)喷浆速度（蠕动泵转速显示,操作面板上设定,调节）喷浆时间(操作面板显示)URS09-10断电时，设备立即停稳，以保护操作工、设备和产品。恢复供电后设备不能自动开机，必须人工启动。断电后保证PLC数据不丢失，保证程序完整。URS09-11系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。显示导致设备停机的故障。URS09-12系统的设计应能够防止断电情况下数据或配置参数的丢失。URS09-13WIP可在洁净室（如主机面板）进行开关、选取配方等常用操作的控制。URS09-14提供系统功能图（工作原理或PID图）。6.10URS10：仪表要求编号要求内容URS10-1必须配置足够的、适当的仪表用于控制生产、安全和操作。URS10-2设备上的测量用仪器仪表及设备联接件使用公制单位。URS10-3仪器仪表应选用国际知名品牌，应提供有资质的检验合格证。URS10-4设备上管道及仪表接口应选用ISO2037标准。URS10-5设备上的计量仪器仪表及传感装置在安装到设备前必须经过校验并在校验有效期内。6.11URS11：清洁要求编号要求内容URS11-1设备表面及内部便于清洁，不能有清洁死角。URS11-2湿法制粒机和一步制粒机应配有WIP在线清洗装置，可以分别与湿法制粒机和一步制粒机用管路连接，该装置可以为清洗水进行加压处理以及分配清洗水。URS11-3搅拌以及切刀的密封在WIP过程中需经过水的清洗。URS11-4WIP带有清洁剂定量装置。URS11-5要求清洗的部件，须具备快接功能。URS11-6所有密封垫圈应该易于拆卸、清洗和装回。URS11-7管道容易拆卸和安装。6.12URS12：润滑剂要求编号要求内容URS12-1减速机内的润滑油依厂方设计要求，但应确保不能泄漏。厂方提供首次加入的润滑油，加入量满足设备要求。添加润滑油前彻底清洗油箱。URS12-2使用的润滑油不能和产品或可能和产品接触的设备表面接触。不可避免时使用药用或食品用润滑油，并提供证书。6.13URS13：文件要求对供应商所提供的各种文件内容进行如下规定：编号要求内容URS13-1供应商应提供可通过GMP审核的标准文件。URS13-2技术资料及文件内容清晰易懂，电子版文件为可编辑文档。URS13-3应标时供应商应提交一份文件响应目录清单；与附件内容不同的，供应商可以合并在一份文件中，但要包括上述内容。URS13-4响应文件的提供进度，供应商应在提供项目进度计划表中列出，但所有的文件应在最终验收通过前一并提交。URS13-5以下这些文件，供应商要提供纸版和电子版本。URS13-6功能设计规格包括：设备描述；设备操作步骤；带触摸屏的人机界面功能；故障显示清单；功能和警报连锁；区域图清单；主要组件、装置和仪器及它们的特殊功能的清单；规格说明；设备示意图。URS13-7设备主要部件及操作系统的操作和维修手册，预防性维修表。URS13-8设备安装说明/指南。设备的操作，清洁和维护SOP。URS13-9最终设备完工图。详图（平面图和至少一份主视图）中清楚标注所有必需的尺寸和公用设施位置及要求。URS13-10软件逻辑/操作和控制流程图。其它图（例如P＆ID、电力、仪器等）。URS13-11备用和/或者更换部件清单及订购信息。URS13-12所有直接或非直接接触产品的表面的材质证明。URS13-13每台设备和部件如PLC、打印机、记录器、仪器等的合格证。URS13-14软件安装CD/磁盘有两个备份。用于设备控制系统的软件恢复程序，以防计算机系统崩溃。URS13-15装货清单。提供随机附属配件清单，两年易耗备品零件(附备品零件清单及价格表)。URS13-16DQ、IQ、OQ方案。URS13-17供应商必须提供控制和/或监控系统所用软件的所有技术规格和测试证明。URS13-18控制系统的输入/输出确认数据和报告。URS13-19润滑油型号和润滑油使用说明。食物级证书。6.14URS14：设备转运要求编号要求内容URS14-1供应商应使用可靠的包装形式以保证设备运输安全。URS14-2在运输过程中，整个货物的安全和防护工作由卖方负责，由于包装不良等而造成的任何损失，卖方承担全部损失和费用。6.15URS15：验证/确认要求编号要求内容URS15-1设备要有以下验证：DQ、IQ、OQ。URS15-2供应商要在以上验证确认过程中对需方提供支持。URS15-3供应商要提供设备验证方案，并依据需方审批的方案进行所有的确认工作。URS15-4要提供机器的最佳速度与产量关系的资料。URS15-5提供设备的操作参数范围，并且其操作参数可控。6.16URS16：服务与维修要求URS16-1培训要求编号要求内容URS16-1设备供应商负责所有技术指导和人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题