镇静催眠药物分析课件

镇静催眠药

镇静催眠药

概

念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。

催眠药:促进和维持近似生理睡眠的药物。二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、（麻醉作用，巴比妥类）。中毒量抑制延髓生命中枢→呼吸麻痹→死亡

概念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。睡眠睡眠概

念

生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）(体力)快动眼睡眠（REMS）（智力）梦境

1期2期3期慢波睡眠（SWS）夜惊、夜游症4期若用药物缩短REMS→停药后REMS反跳性延长→患者焦虑、多梦→继续服药→耐受、依赖

NREMS

概念生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）(体分类

镇静催眠药分类：苯二氮卓类Benzodiazepines：（抗焦虑药）

地西泮、咪唑安定巴比妥类Barbiturates：硫喷妥钠其他类Chloralhydrate

：水合氯醛长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征——按精神药品管理分类镇静催眠药分类：一、苯二氮卓类

Benzodiazepines，BZ

基本化学结构：1，4-苯并二氮卓一、苯二氮卓类

Benzodiazepines，BZ基本化苯二氮卓类

根据血浆半衰期长短分三类：长效类：地西泮

diazepam/安定

氟西泮

flurazepam中效类：氯氮卓

chlordiazepoxide

奥沙西泮

oxazepam短效类：三唑仑

triazolam

咪达唑仑

midazolam

苯二氮卓类根据血浆半衰期长短分三类：作

用与

临

床

应

用

对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮质、边缘系统、、脑干和脊髓，选择性与苯二氮卓类受体结合并激动之，产生

抗焦虑

镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

中枢肌松作用

其他

对心血管系统的影响：

对呼吸系统的影响：

作用与临床应用对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮（一）神经系统

抗焦虑作用

抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。

选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。

——治疗焦虑症的首选药

（一）神经系统

抗焦虑作用抗焦虑作用：作用强大，低于镇静生理睡眠

非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep

）：

分1-4期，

3、4期称慢波睡眠

——与夜惊、夜游有关

快动眼睡眠时相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——与梦境有关生理睡眠非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapi镇静催眠作用

缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。

对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠

明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症——治疗各类失眠

镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次镇静催眠作用

与巴比妥类相比，其优点是：①治疗指数高；②对肝药酶无明显诱导，③对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使NREMS的第2期延长、第4期缩短→减少夜惊、夜游症；④连续用药依赖性较轻⑤

有特异性拮抗药苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠上的应用镇静催眠作用与巴比妥类相比，其优点是：镇静催眠作用

在临床麻醉中的用途：①麻醉前用药：消除焦虑、产生遗忘、降低代谢、预防局麻药毒性反应②部位麻醉辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒性反应③全麻诱导：适用于心血管功能较差病人④复合全麻的组成部分：增强全麻药的作用，减少全麻药用量，防止某些麻醉药（氯胺酮）的不良反应。暂时记忆缺失：

——麻醉前用药

——心脏电复律、内窥镜检查镇静催眠作用暂时记忆缺失：抗惊厥、抗癫痫

抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥——安定、三唑仑尤为明显

抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电,但限制该放电向周围的扩散——安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法抗惊厥、抗癫痫抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥中枢性肌肉松弛

中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GABA超分子复合物N2作用抑制脊髓多突触通路骨骼肌张力降低抑制神经肌肉接头作用强度弱强临床应用肌痉挛，腰肌劳损外科手术中枢性肌肉松弛中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GA作

用

机

制苯二氮卓+BZ受体→促进GABA与GABAA受体结合→

Cl-通道开放频率↑→

Cl-内流↑→GABA能神经传递功能和突触抑制效应↑BZ受体分布以皮质最密，其次边缘系统及中脑，再次脑干和脊髓作用机制苯二氮卓+BZ受体→促进GABA与GABAA不良反应

1.CNS反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制

iv过快易发生3.急性中毒：过量，致昏迷及呼吸、循环衰竭特异拮抗药——氟马西尼0.3mg，iv

4.依赖性

长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出现戒断症状，不可长期用药5.致畸

可通过胎盘，有致畸性不良反应1.CNS反应4.依赖性长期服用可产生耐受性及二

巴比妥类

巴比妥酸的衍生物

按脂溶性高低分类：

长效类

苯巴比妥

巴比妥

中效类

戊巴比妥

异戊巴比妥

短效类

司可巴比妥

超短效类

硫喷妥二巴比妥类巴比妥酸的衍生物药理作用及临床应用1、对CNS的作用：随剂量↑依次引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹（1）镇静、催眠：

缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间

明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性药理作用及临床应用1、对CNS的作用：随剂量↑依次引起镇静药理作用及临床应用

有后遗效应（“宿醉”现象）

久用可产生耐受性，需加大剂量。

大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）——镇静催眠作用已逐渐被苯二氮卓类取代药理作用及临床应用有后遗效应（“宿醉”现象）作用机制

抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多突触传递，减弱易化，增强抑制①增强GABA介导的Cl－内流——延长Cl－通道的开放时间，引起超极化→中枢抑制②直接增加Cl－内流(拟GABA作用).作用机制抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫

可用于多种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫引起的惊厥，苯巴比妥还可用于癫痫大发作及癫痫持续状态

（3）麻醉作用

麻醉前给药、预防局麻药的毒性——被苯二氮卓类代替，（4）增强中枢抑制药的作用药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫临床应用

癫痫持续状态（小儿高热、子痫）

麻醉前用药及麻醉维持；

内窥镜检查。临床应用癫痫持续状态（小儿高热、子痫）不良反应1.后遗作用：2.呼吸抑制：抑制呼吸中枢，大剂量可致急性中毒，（5-10倍催眠量即可出现）呼吸衰竭是急性中毒的直接死因3.耐受性、依赖性依赖性：长期服用引起，突然停药REMS↑→反跳性梦魇↑→被迫连续用药→依赖性。4.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎不良反应1.后遗作用：3.耐受性、依赖性苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对

CNS作用的选择性高低特异性拮抗剂氟马西尼无特异性受体

BZ受体无对Cl-通道增加开放频率增加开放时间抗焦虑作用强弱对REMS影响小大依赖性弱强苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对CNS作用的苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类肝药酶诱导作用弱强引起麻醉作用不能能抑制呼吸、循环轻重治疗指数大小中毒时的特殊抢救措施氟马西尼碱化血液、尿液苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类肝药酶诱导作用弱三

新型镇静催眠药

唑吡坦镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性作用与大脑GABA、苯二氮卓受体复合物，增加Cl-通道开放。几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。三新型镇静催眠药唑吡坦三

新型镇静催眠药佐匹克隆

为速效催眠药，适用于各种失眠扎来普隆催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳四、其他水合氯醛（chloralhydrate）有镇静、催眠和抗惊厥作用。常用10%溶液给婴幼儿口服或灌肠。不缩短REM对胃黏膜有刺激性。三新型镇静催眠药佐匹克隆为速效催眠药，适用于各种失眠其他：

褪黑素（melatonin）——“脑白金”

其他：重点内容

苯二氮卓类的药理作用特点。

苯二氮卓类为何可以取代巴比妥类用于镇静催眠？重点内容苯二氮卓类的药理作用特点。

镇静催眠药

镇静催眠药

概

念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。

催眠药:促进和维持近似生理睡眠的药物。二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、（麻醉作用，巴比妥类）。中毒量抑制延髓生命中枢→呼吸麻痹→死亡

概念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。睡眠睡眠概

念

生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）(体力)快动眼睡眠（REMS）（智力）梦境

1期2期3期慢波睡眠（SWS）夜惊、夜游症4期若用药物缩短REMS→停药后REMS反跳性延长→患者焦虑、多梦→继续服药→耐受、依赖

NREMS

概念生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）(体分类

镇静催眠药分类：苯二氮卓类Benzodiazepines：（抗焦虑药）

地西泮、咪唑安定巴比妥类Barbiturates：硫喷妥钠其他类Chloralhydrate

：水合氯醛长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征——按精神药品管理分类镇静催眠药分类：一、苯二氮卓类

Benzodiazepines，BZ

基本化学结构：1，4-苯并二氮卓一、苯二氮卓类

Benzodiazepines，BZ基本化苯二氮卓类

根据血浆半衰期长短分三类：长效类：地西泮

diazepam/安定

氟西泮

flurazepam中效类：氯氮卓

chlordiazepoxide

奥沙西泮

oxazepam短效类：三唑仑

triazolam

咪达唑仑

midazolam

苯二氮卓类根据血浆半衰期长短分三类：作

用与

临

床

应

用

对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮质、边缘系统、、脑干和脊髓，选择性与苯二氮卓类受体结合并激动之，产生

抗焦虑

镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

中枢肌松作用

其他

对心血管系统的影响：

对呼吸系统的影响：

作用与临床应用对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮（一）神经系统

抗焦虑作用

抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。

选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。

——治疗焦虑症的首选药

（一）神经系统

抗焦虑作用抗焦虑作用：作用强大，低于镇静生理睡眠

非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep

）：

分1-4期，

3、4期称慢波睡眠

——与夜惊、夜游有关

快动眼睡眠时相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——与梦境有关生理睡眠非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapi镇静催眠作用

缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。

对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠

明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症——治疗各类失眠

镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次镇静催眠作用

与巴比妥类相比，其优点是：①治疗指数高；②对肝药酶无明显诱导，③对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使NREMS的第2期延长、第4期缩短→减少夜惊、夜游症；④连续用药依赖性较轻⑤

有特异性拮抗药苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠上的应用镇静催眠作用与巴比妥类相比，其优点是：镇静催眠作用

在临床麻醉中的用途：①麻醉前用药：消除焦虑、产生遗忘、降低代谢、预防局麻药毒性反应②部位麻醉辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒性反应③全麻诱导：适用于心血管功能较差病人④复合全麻的组成部分：增强全麻药的作用，减少全麻药用量，防止某些麻醉药（氯胺酮）的不良反应。暂时记忆缺失：

——麻醉前用药

——心脏电复律、内窥镜检查镇静催眠作用暂时记忆缺失：抗惊厥、抗癫痫

抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥——安定、三唑仑尤为明显

抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电,但限制该放电向周围的扩散——安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法抗惊厥、抗癫痫抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥中枢性肌肉松弛

中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GABA超分子复合物N2作用抑制脊髓多突触通路骨骼肌张力降低抑制神经肌肉接头作用强度弱强临床应用肌痉挛，腰肌劳损外科手术中枢性肌肉松弛中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GA作

用

机

制苯二氮卓+BZ受体→促进GABA与GABAA受体结合→

Cl-通道开放频率↑→

Cl-内流↑→GABA能神经传递功能和突触抑制效应↑BZ受体分布以皮质最密，其次边缘系统及中脑，再次脑干和脊髓作用机制苯二氮卓+BZ受体→促进GABA与GABAA不良反应

1.CNS反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制

iv过快易发生3.急性中毒：过量，致昏迷及呼吸、循环衰竭特异拮抗药——氟马西尼0.3mg，iv

4.依赖性

长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出现戒断症状，不可长期用药5.致畸

可通过胎盘，有致畸性不良反应1.CNS反应4.依赖性长期服用可产生耐受性及二

巴比妥类

巴比妥酸的衍生物

按脂溶性高低分类：

长效类

苯巴比妥

巴比妥

中效类

戊巴比妥

异戊巴比妥

短效类

司可巴比妥

超短效类

硫喷妥二巴比妥类巴比妥酸的衍生物药理作用及临床应用1、对CNS的作用：随剂量↑依次引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹（1）镇静、催眠：

缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间

明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性药理作用及临床应用1、对CNS的作用：随剂量↑依次引起镇静药理作用及临床应用

有后遗效应（“宿醉”现象）

久用可产生耐受性，需加大剂量。

大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）——镇静催眠作用已逐渐被苯二氮卓类取代药理作用及临床应用有后遗效应（“宿醉”现象）作用机制

抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多突触传递，减弱易化，增强抑制①增强GABA介导的Cl－内流——延长Cl－通道的开放时间，引起超极化→中枢抑制②直接增加Cl－内流(拟GABA作用).作用机制抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫

可用于多种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫引起的惊厥，苯巴比妥还可用于癫痫大发作及癫痫持续状态

（3）麻醉作用

麻醉前给药、预防局麻药的毒性——被苯二氮卓类代替，（4）增强中枢抑制药的作用药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫临床应用

癫痫持续状态（小儿高热、子痫）

麻醉前用药及麻醉