苯巴比妥类药物的分析课件

苯巴比妥类药物的分析2023/1/1苯巴比妥类药物的分析苯巴比妥类药物的分析2022/12/29苯巴比妥类药物的分析1一、巴比妥类药物基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构苯巴比妥类药物的分析一、巴比妥类药物基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)2典型药物(Phenylbarbital)(barbital)苯巴比妥类药物的分析典型药物(Phenylbarbital)(barbital)3(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)苯巴比妥类药物的分析(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbit4(thiopentalsodium)苯巴比妥类药物的分析(thiopentalsodium)苯巴比妥类药物的分析5区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分苯巴比妥类药物的分析区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺6(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末1.弱酸性(p7一级电离二级电离烯醇互变1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析一二级电离烯醇互变1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析82.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）应用：用于鉴别该类药物(缺乏专属性)——异戊巴比妥和巴比妥(JP)使湿润的红色石蕊试纸变蓝

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水解H2O脱羧苯巴比妥类药物的分析2.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）应用：用于鉴别该类药物9巴比妥类药物钠盐的水解

本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快。苯巴比妥类药物的分析巴比妥类药物钠盐的水解苯巴比妥类药物的分析103.与金属离子反应(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）1,5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3可溶性的一银盐Na2CO35,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀苯巴比妥类药物的分析3.与金属离子反应(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）1,5,511白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag苯巴比妥类药物的分析白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag苯巴12水吡啶部分离子化＋有色配位化合物(2)与铜盐的反应苯巴比妥类药物的分析水吡啶部分离子化＋有色配位化合物(2)与铜盐的反应苯巴比妥类13注意事项：a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀——一般鉴别试验（ChP）b.含S巴比妥显绿色(硫喷妥—特征反应)苯巴比妥类药物的分析注意事项：苯巴比妥类药物的分析14（3）与钴盐反应(Parri试验)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+苯巴比妥类药物的分析（3）与钴盐反应(Parri试验)+Co2++415注意事项：a.溶剂：无水乙(甲)醇——无水条件b.碱：以有机碱为好——异丙胺c.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴样提取液显色(钠盐、片等)

H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在滤纸上滴加Co2+苯巴比妥类药物的分析注意事项：样提取液16(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.香草醛反应(Vanillin)丙二酰脲基团戊巴比妥鉴别：

取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。苯巴比妥类药物的分析(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）175.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。苯巴比妥类药物的分析5.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.518

5,5-取代的巴比妥类药物

在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。1,5,5-三取代——无二级电离苯巴比妥类药物的分析5,5-取代的巴比妥类药物1,5,5-三取代——无二196.薄层色谱行为特征0.59苯巴比妥0.92硫喷妥0.59巴比妥Rf药物Rf药物氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％1，5－二苯卡巴棕乙醇显色苯巴比妥类药物的分析6.薄层色谱行为特征0.59苯巴比妥0.92硫喷妥0.59巴207.显微结晶（1）药物本身的晶形巴比妥－长方形苯巴比妥－球形花瓣形（2）反应产物的晶形

与硫酸铜－吡啶试液反应巴比妥－十字形紫色结晶苯巴比妥－紫色不规则或类似菱形结晶苯巴比妥类药物的分析7.显微结晶（1）药物本身的晶形苯巴比妥类药物的分析21第三节鉴别试验

根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。苯巴比妥类药物的分析第三节鉴别试验

根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元22（一）丙二酰脲类鉴别反应

丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。１．银盐反应方法取供试品０.１g，加碳酸钠溶液１ml与水１０ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续加沉淀不再溶。苯巴比妥类药物的分析（一）丙二酰脲类鉴别反应苯巴比妥类药物的分析23取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应苯巴比妥类药物的分析取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶24(二)测定熔点

巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点

(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验

利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠)硫色素反应(硫代巴比妥类)苯巴比妥类药物的分析(二)测定熔点巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓251.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）I2Br2KMnO4苯巴比妥类药物的分析1.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）I2Br2KMnO4262.利用芳环取代基的鉴别试验1)硝化反应——苯巴比妥的特征反应C2H5KNO3H2SO4黄色苯巴比妥类药物的分析2.利用芳环取代基的鉴别试验C2H5KNO3H2SO4黄色苯272)硫酸-亚硝化反应——苯巴比妥的特征反应（ChP）C2H5NaNO2H2SO4橙黄色→橙红色NOON苯巴比妥类药物的分析2)硫酸-亚硝化反应C2H5NaNO2H2SO4橙黄色→橙283)甲醛-硫酸反应——苯巴比妥的特征反应（ChP）HCHOH2SO4

玫瑰红色（接界面）苯巴比妥类药物的分析3)甲醛-硫酸反应HCHOH2SO4玫瑰红色苯巴比妥类药293.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别苯巴比妥类药物的分析3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的30ⅠⅡⅢ苯巴比妥苯巴比妥类药物的分析ⅠⅡⅢ苯巴比妥苯巴比妥类药物的分析31苯巴比妥类药物的分析苯巴比妥类药物的分析32USP法测定苯巴比妥含量：巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。苯巴比妥类药物的分析USP法测定苯巴比妥含量：巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，33

苯巴比妥的用途巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神经系统的作用具有由量变到质变变化。即随药物剂量大小，抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。并且有一定的成瘾性，量大时可抑制呼吸中枢而导致死亡。小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复，称为麻痹作用。作用机理：阻断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散，苯巴比妥类药物的分析苯巴比妥的用途巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神34演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew2023/1/1苯巴比妥类药物的分析演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew35苯巴比妥类药物的分析2023/1/1苯巴比妥类药物的分析苯巴比妥类药物的分析2022/12/29苯巴比妥类药物的分析36一、巴比妥类药物基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构苯巴比妥类药物的分析一、巴比妥类药物基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)37典型药物(Phenylbarbital)(barbital)苯巴比妥类药物的分析典型药物(Phenylbarbital)(barbital)38(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)苯巴比妥类药物的分析(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbit39(thiopentalsodium)苯巴比妥类药物的分析(thiopentalsodium)苯巴比妥类药物的分析40区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分苯巴比妥类药物的分析区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺41(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末1.弱酸性(p42一级电离二级电离烯醇互变1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析一二级电离烯醇互变1,3-二酰亚胺苯巴比妥类药物的分析432.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）应用：用于鉴别该类药物(缺乏专属性)——异戊巴比妥和巴比妥(JP)使湿润的红色石蕊试纸变蓝

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水解H2O脱羧苯巴比妥类药物的分析2.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）应用：用于鉴别该类药物44巴比妥类药物钠盐的水解

本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快。苯巴比妥类药物的分析巴比妥类药物钠盐的水解苯巴比妥类药物的分析453.与金属离子反应(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）1,5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3可溶性的一银盐Na2CO35,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀苯巴比妥类药物的分析3.与金属离子反应(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）1,5,546白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag苯巴比妥类药物的分析白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag苯巴47水吡啶部分离子化＋有色配位化合物(2)与铜盐的反应苯巴比妥类药物的分析水吡啶部分离子化＋有色配位化合物(2)与铜盐的反应苯巴比妥类48注意事项：a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀——一般鉴别试验（ChP）b.含S巴比妥显绿色(硫喷妥—特征反应)苯巴比妥类药物的分析注意事项：苯巴比妥类药物的分析49（3）与钴盐反应(Parri试验)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+苯巴比妥类药物的分析（3）与钴盐反应(Parri试验)+Co2++450注意事项：a.溶剂：无水乙(甲)醇——无水条件b.碱：以有机碱为好——异丙胺c.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴样提取液显色(钠盐、片等)

H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在滤纸上滴加Co2+苯巴比妥类药物的分析注意事项：样提取液51(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.香草醛反应(Vanillin)丙二酰脲基团戊巴比妥鉴别：

取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。苯巴比妥类药物的分析(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）525.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。苯巴比妥类药物的分析5.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.553

5,5-取代的巴比妥类药物

在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。1,5,5-三取代——无二级电离苯巴比妥类药物的分析5,5-取代的巴比妥类药物1,5,5-三取代——无二546.薄层色谱行为特征0.59苯巴比妥0.92硫喷妥0.59巴比妥Rf药物Rf药物氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％1，5－二苯卡巴棕乙醇显色苯巴比妥类药物的分析6.薄层色谱行为特征0.59苯巴比妥0.92硫喷妥0.59巴557.显微结晶（1）药物本身的晶形巴比妥－长方形苯巴比妥－球形花瓣形（2）反应产物的晶形

与硫酸铜－吡啶试液反应巴比妥－十字形紫色结晶苯巴比妥－紫色不规则或类似菱形结晶苯巴比妥类药物的分析7.显微结晶（1）药物本身的晶形苯巴比妥类药物的分析56第三节鉴别试验

根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。苯巴比妥类药物的分析第三节鉴别试验

根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元57（一）丙二酰脲类鉴别反应

丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。１．银盐反应方法取供试品０.１g，加碳酸钠溶液１ml与水１０ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续加沉淀不再溶。苯巴比妥类药物的分析（一）丙二酰脲类鉴别反应苯巴比妥类药物的分析58取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应苯巴比妥类药物的分析取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶59(二)测定熔点

巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点

(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验

利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠)硫色素反应(硫代巴比妥类)苯巴比妥类药物的分析(二)测定熔点巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓601.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）I2Br2KMnO4苯巴比妥类药物的分析1.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）I2Br2KMnO4612.利用芳环取代基的鉴别试验1)硝化反应——苯巴比妥的特征反应C2H5KNO3H2SO4黄色苯巴比妥类药物的分析2.利用芳环取代基的鉴别试验C2H5KNO3H2SO4黄色苯622)硫酸-亚硝化反应——苯巴比妥的特征反应（Ch