老年晚期肺癌患者的药物选择课件

老年晚期肺癌患者的药物选择主要内容背景

细胞毒药物化疗

分子靶向治疗总结

4123主要内容背景

1主要内容细胞毒药物化疗

2细胞毒药物化疗单药化疗长春瑞滨长春瑞滨单药方案可延长老年NSCLC患者中位生存期（MST），提高1年生存率，但与含铂类两药联合化疗方案相比，没有延长总生存时间。[6]DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.细胞毒药物化疗单药化疗紫杉醇方法：27名NSCLC患者（ⅢB/Ⅳ期），平均年龄73岁（70-83岁），其中16名患者有并发症。给予紫杉醇（80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次）方案治疗。结果：平均进展时间为5个月，平均生存时间12个月；7例出现乏力，1例出现过敏反应，无其他的3/4级毒性反应。结论：紫杉醇每周方案（80mg/m2）疗效确切且安全性高，在老年患者可作为替代长春瑞滨或吉西他滨的一线治疗方案，尤其是存在并发症的患者。[7]RossiD,etal.ClinLungCancer,2008,9(5):280-284.细胞毒药物化疗单药化疗吉西他滨方法：47例NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，平均年龄73岁(70-82岁)，第1、8、15天应用吉西他滨(1000mg/m2)，每28天为1个周期。结果：总有效率为21.7%，中位生存期8.4个月。Ⅲ度白细胞减少为19.0%，非血液学毒性少见，无Ⅳ度骨髓抑制。结论：吉西他滨单药用于老年NSCLC患者疗效较好，毒性较低。[8]MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验方法：707例老年ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：A组：长春瑞滨（NVB，30mg/m2）；B组：吉西他滨（GEM，1200mg/m2）；C组：长春瑞滨（NVB，25mg/m2）+吉西他滨（GEM，1000mg/m2)，所有药物均为第1、8天给药，3周为1周期最多6个周期。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验结果2C组与A组比较，血小板减少、肝毒性发生率显著升高（P＜0.05）；C组与B组比较，中性粒细胞减少、呕吐、乏力、心脏毒性、便秘等发生率显著升高（P＜0.05）。[9]GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.方法：451例70-80岁晚期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：A组：长春瑞滨；B组：吉西他滨；C组：紫杉醇+卡铂结果显示：结果显示，采用两药化疗患者的中位生存时间（10.3个月）长于单药化疗（6.2个月，Ｐ＜0.01）；两药化疗患者更易发生骨髓抑制和肌无力，但均可耐受细胞毒药物化疗铂类联合化疗1.NCCN指南

以铂类为基础的联合化疗是晚期成年NSCLC患者的一线标准治疗方案，疗效优于单药化疗。2.铂类副作用

明显的胃肠道、肾脏、神经系统毒性，老年人是否耐受较有争议。3.铂类的选择

研究表明[10]，卡铂和顺铂在晚期NSCLC一线治疗中对总生存无显著差异。4.铂类联合化疗用于老年NSCLC患者的临床试验[11]

适当降低用药量或采用每周给药方案，结果卡铂联合方案疗效及患者耐受性均较好，因此，推荐一般情况好的老年患者可采用低剂量卡铂、顺铂联合方案化疗，但在用药期间应密切关注可能发生的血液毒性及消化道毒性反应，并及时采取相应的防治措施。[10]蒋京伟，等.中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.[11]HiroshiTakatani,etal.ClinLungCancer,2012Jan18.主要内容分子靶向治疗3分子靶向治疗厄洛替尼：EURTAC研究[12]ResellR，eta1．LancetOnce1，2012，3(3)：239-246.分子靶向治疗EURTAC研究：RCT试验方法：173例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，≥65岁患者88例，＜65岁85例。随机分为厄洛替尼组和含铂两药（吉西他滨或多西他赛）化疗组，主要终点事件为PFS。结果：1.厄洛替尼组中位PFS为9.7个月，化疗组仅5.2个月（P＜0.001）；2.3-4度不良反应主要为皮疹（厄洛替尼组13%，化疗组0）和中性粒细胞减少（厄洛替尼组0，化疗组22%）。3.

<65岁患者口服厄洛替尼的HR为0.44，而>165岁患者同样获益(HR=0.28，P=0.496)。基于EURTAC研究：2013年5月美国FDA批准厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者[13]。[13]KhozinS，eta1．Oncologist，2014，19(7)：774-779．分子靶向治疗贝伐单抗研究类型研究内容结论前瞻性研究AVAIL研究[17]：RCT试验GCB方案可明显提高患者的PFS，且不良反应可耐受。回顾性研究Leighl等[18]：回顾性分析AVAIL研究中304例老年(≥65岁)晚期肺癌患者应用GCB方案的疗效和安全性。GCB方案可以延长老年肺癌患者的生存时间且耐受性良好。GCB方案：贝伐单抗+吉西他滨+顺铂[17]ReekM，eta1．AnnOncol，2010，(9)：1804—1809.[18]LeighlNB，eta1．JThoracOncol，2010，5(12)：1970—1976．分子靶向治疗贝伐单抗研究类型研究内容结论前瞻性研究SAiL研究[19]：RCT试验老年晚期非鳞NSCLC患者一线应用贝伐单抗联合标准化疗方案同样安全有效。前瞻性研究ARIES研究[20]：RCT试验贝伐单抗联合标准化疗方案[19]ICrinbL，eta1．Lancet0ncel，2010，1(8)：733．740[20]LynehTJJr，eta1．JThorac0ncol，2014，9(9)：1332—1339总结1.老年肺癌患者的药物治疗需要权衡患者的一般情况评分、考察肝肾功能和患者意愿等，实施个体化治疗，以便为患者更合理的选择化疗药物。2.可应用长春瑞滨等单药化疗、含铂两药化疗（PS评分好）、针对EGFR敏感突变的小分子靶向药物厄洛替尼、含贝伐单抗的联合治疗（非鳞癌）等。3.用药过程中需密切观察患者的毒副反应，并及时采取相应的防治措施。参考文献[1]TorreLA，BrayF，SiegelRL，eta1．Globalcancerstatistics，2012[J]．CACancerJClin，2015，65(2)：87—108．[2]SiegelR，MaJ，ZouZ，eta1．Cancerstatistics，2014[J]．CACancerJClin，2014，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，RaginCC，BelaniCP，eta1．Lungcancel"inelderlypatients：ananalysisofthesurveillance，epidemiology，andendresultsdatabase[J]．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，ZhengR，S，eta1．ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries，2OO9[J]．ChinJCancerRes，2013，25(1)：1O一21．[5]SacherAG，LeLW，LeighlNB，eta1．EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials：aretheelderlyeXClUdedfrompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2013，8(3)：366—368．[6]DevlinJG,LangerCJ.Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon-small-celllungcancer:aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature[J].ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.DevlinJG,etal.ClinLungCancer,2007,8(5):319-326.[7]RossiD,DennettaD,UgoliniM,etal.Weeklypaclitaxelinelderlypatients(aged>or=70years)withadvancednon-small-celllungcancer:analternativechoice?ResultsofaphaseIIstudy[J].ClinLungCancer,2008,9(5):280-284.RossiD,etal.ClinLungCancer,2008,9(5):280-284.[8]MartoniA,DiFabioF,GuaraldiM,etal.ProspectivephaseⅡstudyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstageⅢB/Ⅳnon-small-celllungcancer[J].AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.MartoniA,etal.AmJClinOncol,2001,24(6):614-617.[9]GridelliC,PerroneF,GalloC,etal.Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer:themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy(MILES)phaseⅢrandomizedtrial[J].JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.GridelliC,etal.JNatlCancerInst,2003,95(5):362-372.[10]蒋京伟，梁晓华，周鑫莉，等.卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析[J].中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.[11]HiroshiTakatani,YoichiNakamura,SeijiNagashima,etal.PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon–small-celllungcancer[J].ClinLungCancer,2012Jan18.[12]ResellR，CarcerenyE，GervaisR，eta1．Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst—linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-smal1．eelllungcancer(EURTAC)：amuhicentre，open—label。randomisedphase3trial[J]．LancetOnce1，2012，3(3)：239-246.[13]KhozinS，BlumenthalGM，JiangX，eta1．U．S．FoodandDrugAdministrationapprovalsummary：Erlotinibforthefirst—linetreatmentofmetastaticnon—smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19deletionsorexon2l(L858R)substitutionmutations[J]．Oncologist，2014，19(7)：774-779．[14]SandierA，GrayR，PerryMC，eta1．Paelitaxel—earboplatinaloneorwithbevacizumabfornon—small-celIlungcancerfJ]．NEnglJMed，2006，355(24)：2542．2550[15]RamalingamSS，DahlbergSE，LangerCJ，eta1．Outcomesforelderly，advanced—stagenonsmall-celllungcancerpatientstreatedwithbevaeizumabincombinationwithcarboplatinandpaclitaxel：analysisofEasternCooperativeOncologyGroupal4599[J]．JClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]ZhuJ，SharmaDB，GraySW，eta1．Carboplatinandpaclitaxelwithvswithoutbevacizumabinolderpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer[J]．JAMA，2012，307(15)：1593—1601[17]ReekM，yonPawelJ，ZatloukalP，eta1．Overallsurvivalwithcisplatingemcitabineandbevacizumaborplaceboasfirst．．1inethempyfornonsquamousnon—small-celllungcancer：resultsfromarandomisedphase11Itrial(AVAIL)[J]．AnnOncol，2010，(9)：1804—1809.[18]LeighlNB，ZatloukalP，MezgerJ，eta1．Efficacyandsafetyofbevacizumab—basedtherapyinelderlypatientswithadvaneedorrecurrentnonsquamousnon-smalleelllungcancerinthephaseⅢ（B017704）study(AVAIL)[J]．JThoracOncol，2010，5(12)：1970—1976．[19]ICrinbL，DansinE，GarridoP，eta1．Safetyandeficacyoffirst．1inebevacizumab．．basedtherapyinadvancednon．squamousnon．small—celllungcancer(SAiL，MO19390)：aphase4study[J]．Lancet0ncel，2010，1(8)：733．740[20]LynehTJJr，SpigelDR，BrahmerJ，eta1．Safetyandeffectivenessofbevacizumab-containingtreatmentfornon．smal1．celllangcancer：finalresultsoftheARIESobservationalcohortstudy[J]．JThorac0ncol，2014，9(9)：1332—1339[1]TorreLA，BrayF，SiegelRL，eta1．Globalcancerstatistics，2012[J]．CACancerJClin，2015，65(2)：87—108．[2]SiegelR，MaJ，ZouZ，eta1．Cancerstatistics，2014[J]．CACancerJClin，2014，64(1)：9—29．[3]OwonikokoTK，RaginCC，BelaniCP，eta1．Lungcancel"inelderlypatients：ananalysisofthesurveillance，epidemiology，andendresultsdatabase[J]．JClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．[4]ChenW，ZhengR，S，eta1．Report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