医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂

医疗器材生产质量管理规范附录体外诊疗试剂医疗器材生产质量管理规范附录体外诊疗试剂12/12医疗器材生产质量管理规范附录体外诊疗试剂.附件医疗器材生产质量管理规附录体外诊疗试剂第一部分围和原则1.1本附录合用于依据医疗器材管理的体外诊疗试剂。1.2本附录是对体外诊疗试剂生产质量管理规的特别要求。第二部分特别要求2.1人员体外诊疗试剂生产、技术和质量管理人员应该拥有医学、查验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品有关的专业知识，并拥有相应的实践经验，以保证具备在生产、质量管理中执行职责的能力。凡在洁净室（区）工作的人员应该按期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。暂时进入洁净室（区）的人员，应该对其进行指导和监察。从事体外诊疗试剂生产的全体人员，包含洁净、维修等人员均应该依据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防备培训。专业资料.应该成立对人员的洁净要求，拟定洁净室（区）工作人员卫生守则。人员进入洁净室（区）应该依据程序进行净化，并衣着工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。裸手接触产品的操作人员每隔一准时间应该敌手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应该按期改换。应该拟定人员健康要求，成立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年最少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。2.1.6应该明确人员服饰要求，拟定洁净和无菌工作服的管理规定。工作服及其质量应该与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和衣着方式应该能够知足保护产品和人员的要求。洁净工作服和无菌工作服不得零落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应该能够包盖所有头发、须及脚部，并能阻留人体零落物。2.2厂房与设备应该有整齐的生产环境。厂区的地面、路面四周环境及运输等不对付产品的生产造成污染。行政区、生活区和协助区的整体布局合理，不得对生产区有不良影响。厂区应该远离有污染的空气和水等污染源的地区。生产厂房应该设置防尘、防备昆虫和其余动物进入的设备。洁净室（区）的门、窗及安全门应该密闭，洁净室（区）的门应该向洁净度高的方向开启。专业资料.应该依据体外诊疗试剂的生产过程控制，确立在相应级其余洁净室（区）进行生产的过程，防备生产中的污染。空气洁净级别不同样样的洁净室（区）之间的静压差应该大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应该有指示压差的装置。同样级别洁净室间的压差梯度应该合理。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反响（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培育基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其余活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及包装等，生产地区应该不低于100,000级洁净度级别。阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的办理操作，生产地区应该不低于10，000级洁净度级别，并应该与相邻区域保持相对负压。无菌物料均分装办理操作，操作地区应该吻合局部级洁净度级别。2.2.7一般类化学试剂的生产应该在洁净环境中进行。洁净室（区）空气洁净度级别应该吻合下表规定:表洁净室（区）空气洁净度级别尘粒最大赞同数／m3微生物最大赞同数洁净度级别≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100级3,50005l专业资料.10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010洁净室（区）应该依据体外诊疗试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应该合理。同一洁净室（区）或相邻洁净室（区）间的生产操作不得相互交织污染。进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应该合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应该靠谱密封，照明灯具不得悬吊。洁净室（区）的温度和相对湿度应该与产品生产工艺要求相适应。无特别要求时，温度应该控制在18～28℃，相对湿度控制在45%～65%。洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设备。洁净室（区）的表面（墙面、地面、天棚、操作台等）应该平坦圆滑、无裂痕、接口严实、无颗粒物零落，防备积尘，并便于洁净办理和消毒。洁净室（区）的空气如循环使用应该采纳有效举措防备污染和交织污染。洁净室（区）的水池、地漏应安装防备倒灌的装置，防备对环境和物料造成污染。级的洁净室（区）不得设置地漏。产尘操作间应该保持相对负压或采纳有效举措，防专业资料.止粉尘扩散，防备交织污染。对拥有污染性、传染性和高生物活性的物料应该在受控条件下进行办理，防备造成传染、污染或泄露等。生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应该使用独自的空气净化系统，与相邻地区保持负压，排出的空气不可以够够循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应该装备生物安全柜，空气应该进行过滤办理后方可排出。应该对过滤器的性能进行按期检查以保证其有效性。使用病原体类检测试剂的阳性血清应该有相应的防备举措。对于特其余高致病性病原体的收集、制备，应该按照有关部门宣告的行业标准，如人间传患病微生物名录、微生物和生物医学实验室生物安全通用准则、实验室生物安全通用要求等有关规定，装备相应的生物安全设备。2.2.21生产聚合酶链反响（PCR）试剂的，其生产和查验应该在独立的建筑物或空间进行，保证空气不直接联通，防备扩增时形成的气溶胶造成交织污染。其生产和质检的用具不得混用，用后应严格冲洗和消毒。洁净室（区）的人数应该与洁净室（区）面积相适应。对生产环境没有空气净化要求的体外诊疗试剂，应当在洁净环境进行生产。专业资料.洁净条件的基本要求：要有防尘、通风、防备昆虫或其余动物以及异物混入等举措；人流、物流分开，人员进入生产车间前应该有换鞋、换衣、佩带口罩和帽子、洗手、手消毒等洁净举措；生产场所的地面应该便于洁净，墙、顶部应平坦、圆滑，无颗粒物零落；操作台应该圆滑、平坦、无空隙、耐腐化，便于冲洗、消毒；应该对生产地区进行按期洁净、冲洗和消毒；应该依据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。易燃、易爆、有毒、有害、拥有污染性或传染性、拥有生物活性或根源于生物体的物料的管理应该吻合有关规定。所波及的物料应该列出清单，专区寄存、专人保留和发放，并制定相应的防备规程。动物室应该在间隔优秀的建筑体，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。2.3设备洁净室（区）空气净化系统应该经过确认并保持连续运转，保持相应的洁净度级别，并在必然周期后进行再确认。若停机后再次开启空气净化系统，应该进行必需的测试或验证，以确认还能够够达到规定的洁净度级别要求。应该确立所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应该装备相应的制水设备，并有防备污染的举措，用量较大时应该经过管道输送至洁净室（区）的用水滴。工艺用水应该知足产质量量的要求。专业资料.应该拟定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应该知足所生产的产品对于水质的要求，并按期冲洗、消毒。配料罐容器与设备连结的主要固定管道应该注明存的物料名称、流向，按期冲洗和保护，并注明设备运转状态。与物料或产品直接接触的设备、容用具及管道表面应该光洁、平坦、无颗粒物质零落、无毒、耐腐化，不与物料或产品发生化学反响和粘连，易于洁净办理和消毒或灭菌。需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应该装备相应的冷藏、冷冻储存设备，并按规定监测设备运转状况、记录储存温度。冷藏、冷冻体外诊疗试剂应该装备吻合其温度要求的运输设施设备。2.4设计开发研制条件，包含配合使用的设备、仪器和试剂应该知足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应该保留使用记录。研制过程中主要原料、中间体、重要辅料应该明确根源，其数目、使用量及其节余量应该保留记录。工艺研究、技术要求/解析性能研究、坚固性研究、查验、临床试验/议论（包含预实验）研究、参照值研究等各个阶段的样品数目、储存条件、留样、使用或销毁状况应该保留记录，样品试制量应该知足从事研究所需要的数目。专业资料.2.5采买外购的标准品、校准品、质控品、生产用或质控用血液的采买应知足可追忆要求。应该由公司或供给机构测定病原微生物及明确立值围；应该对其根源地、定值围、灭活状态、数目、保留、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。2.6生产管理洁净室（区）使用的压缩空气等工艺用气均应该经过净化办理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应该进行考证和控制，以适应所生产产品的要求。生产设备、容用具等应该吻合洁净环境控制和工艺文件的要求。应该依据物料的性状和储存要求进行分类寄存管理，应该明确规定中间品的储存条件和限时。物料应该在规定的使用限时，依据先进先出的原则使用。无规定使用限时的，应该依据物料的坚固性数据确立储存限时。储存期发现储存条件变化且可能影响产质量量时，应实时进行复验。进入洁净室（区）的物件应该按程序进行净化办理。在生产过程中，应该成立产品表记和生产状态表记控制程序，对现场各种物料和生产地区、设备、管路的状态进行鉴识和管理。应该对每批产品中重点物料进行物料均衡核查。如专业资料.有显然差别，必然查明原由，在得出合理解说，确认无隐蔽质量事故后，方可按正常产品办理。应该拟定批号管理制度，对主要物料、中间品和成品按规定进行批号管理，并保留和供给可追忆的记录。同一试剂盒各组分批号不同样样时应该尽量将生产日期凑近的组分进行组合，在每个组分的容器上均注明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应该以最初到有效期的组分的效期为准。不同样样品种产品的生产应该做到有效间隔，以防备相互混杂和污染。有数条包装线同时进行包装时，应该采纳间隔或其余有效防备混杂的举措。应该拟定洁净室（区）的卫生管理文件，依据规定对洁净室（区）进行洁净办理和消毒，并做好记录。所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、容用具、物料和产品造成污染。消毒剂品种应该按期改换，防备产生耐药菌株。生产设备所用的润滑剂、冲洗剂均不得对产品造成污染。2.6.11应该成立清场的管理规定。前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必然进行清场，确认合格后才能够入场进行其余生产，并保留清场记录。有关的配制和分装用具必然专用，使用后进行冲洗、干燥等洁净办理。应该成立可追忆性程序并形成文件，应该规定可追溯的围、程度、表记和记录。记录应该包含生产过程所用的原材专业资料.料、生产过程、生产设备、操作人员和生产环境等容。生产必然周期后，应该对重点项目进行再考证。当影响产质量量的主要要素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等需要张开从头考证的条件发生改变时，应该进行有关容的从头考证。应该依据不同样样产品特色提出考证的时间。生产车间连续停产一年以上的，从头组织生产前应当对生产环境及设备设备、主要原辅资料、重点工序、查验设备及质量控制方法等从头进行考证。连续停产不足一年的，若有必需，也应该从头对生产环境和设备设备进行考证。应该对生产用需要灭活的血清或血浆成立灭活处理的操作规程，并依据操作规程的要求，对生产用灭活前后的血清或血浆状态进行显然的划分和表记。生产中的废液、废物等应该进行无害化办理，并符合有关的环保要求。2.7质量控制应该成立校准品、参照品量值溯源程序。对每批生产的校准品、参照品进行赋值。生产和查验用的菌毒种应该注明根源，查收、储存、保留、使用、销毁应执行有关医学微生物菌种保留的规定和病原微生物实验室生物安全管理条例。应该成立生产用菌毒种的原始专业资料.种子批、主代种子批和工作种子批系统。生产用细胞应该成立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应该成立细胞库档案资料和细胞操作日记。自行制备抗原或抗体，应该对所用原料的根源和性质有详尽的记录并可追忆。应该对查验过程中使用的标准品、校准品、质控品成立台账及使用记录。应该记录其根源、批号、效期、溯源门路、主要技术指标、保留状态等信息，依据规定进行复验并保留记录。留样应该在规定条件下储存。应该成立留样台账，实时记录留样查验信息，留样查验报告应该注明留样批号、效期、查验日期、查验人、查验结果等。留样期满后应该对留样查验报告进行汇总、解析并归档。第三部分术语3.1以下术语的含义是：批号：用于鉴识一个特定批的拥有独一性的数字和（或）字母的组合。物料：原料、辅料、包装资料、中间品等。主要物料：试剂产品构成中在性能上起到主要作用的成分。物料均衡：在适合考虑可赞同的正常误差的状况下，产品或物料的理论产量或理论用量与实质产量或用量之间持平。洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区专