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第一章绪论免疫学与病原生物学系1第一章绪论1一、免疫(immunity)的概念⒈传统概念即免除劳役/瘟疫的意思⒉现代概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应,其作用是维持机体的生理平衡和稳定,其结果通常对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。免疫学概述2一、免疫(immunity)的概念免疫学概述2二、免疫的功能⒈免疫防御:免疫缺陷/超敏反应⒉免疫监视:
肿瘤/病毒持续感染⒊免疫稳定:自身免疫耐受和免疫调节两种机制。神经-内分泌-免疫。自身免疫病
3二、免疫的功能3三、免疫应答的类型及作用按照获得的方式和作用特点,分为固有免疫(innateimmunity)和适应性免疫(adaptiveimmunity)两类。(一)固有免疫固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐渐形成的防御功能,是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。在个体出生时即具备,又称非特异性免疫(non-specificimmunity)。4三、免疫应答的类型及作用4构成成分屏障结构(皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障);固有免疫细胞;固有免疫分子特点:①生来就有②能遗传给后代③具有种的差异④作用无特异性⑤是特异性免疫的基础5构成成分5(二)适应性免疫
适应性免疫是个体出生后,在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫,仅针对该特定抗原发生反应。又称特异性免疫(specificimmunity)。执行特异性免疫的是抗原特异性淋巴细胞,即T淋巴细胞和B淋巴细胞。6(二)适应性免疫6特点:①出生后形成,需抗原刺激②特异性③耐受性④记忆性⑤建立在非特异性免疫的基础上,又促进非特异性免疫
⑥可被动转移7特点:7四、免疫病理与免疫性疾病超敏反应:药物过敏、新生儿溶血等自身免疫性疾病:类风湿关节炎等免疫缺陷病:AIDS8四、免疫病理与免疫性疾病超敏反应:药物过敏、新生儿溶血等8超敏反应(Hypersensitivity)9超敏反应(Hypersensitivity)9自身免疫病(Autoimmunediseases)
RA患者手指关节实质性损伤10自身免疫病(Autoimmunediseases)RA五、免疫学的应用1.传染病的预防:疫苗(灭活、减毒、多肽、核酸、转基因产品疫苗)2.免疫诊断:ABO血型鉴定、传染病诊断3.疾病治疗:干扰素、G-CSF、EPO等细胞因子;免疫细胞治疗(DC、造血干细胞);人源性抗体等。11五、免疫学的应用11免疫学发展史1.经验免疫学时期(17~19世纪中)通过现象认识免疫学天花2.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)12免疫学发展史12历史上天花曾经肆虐3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。公元三~四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。十七~十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐;十八世纪末在欧洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。1.经验免疫学时期(17~19世纪中)13历史上天花曾经肆虐3000年前在古代中国,印度和埃及的
天花患儿从1-7天的病症图天花(smallpox)由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。潜伏期7~17天(平均约12天)。14天花患儿从1-7天的病症图天花16世纪18世纪1516世纪18世纪15人痘接种:实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染,因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕,重则会导致死亡,有的还可能成为新的传染源。我国古代接种人痘的方法有四种:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。16人痘接种:16EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花牛痘接种术的发明17EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花牛痘接种1980WHO:消灭天花Jenner(1749-1823)181980WHO:消灭天花Jenner182.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)
通过实验认识免疫学:微生物培养、制备灭活和减毒疫苗预防传染病;抗体的发现Louispaster(1822-1895) 减毒疫苗Metchnikoff(1890) 细胞免疫vonBehring(1890) 抗毒素Ehrlich(1897) 体液免疫Owen(1945) 免疫耐受Burnet(1957) 克隆选择学说现代免疫学理论基石192.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)现代免疫学理论基1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治疗白喉病人,而于1901年获首次诺贝尔奖。EmilvonBehring
1854-1917201890:EmilvonBehring
181898:PaulEhrlich提出抗体的功能,为此,获得1908年诺贝尔奖。ElieMetchnikoff1883观察到了吞噬细胞
提出最初的细胞免疫学说,为此,与PaulEhrlich分享1908年的诺贝尔奖。211898:PaulEhrlich提出ElieMetchMacFarlaneBurnet1957年提出克隆选择(clonalselection)学说.为此,获得1960年诺贝尔奖。1975年kohler和milstein发明的单克隆技术证实了上述理论.为此,获得1984年诺贝尔奖。22MacFarlaneBurnet1957年提出克隆3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)
研究范畴扩大:传染病、肿瘤、移植、生殖等抗体多样性和特异性的遗传基础免疫遗传学和MHC限制性的发现细胞因子及其受体信号转导的研究免疫学应用:单克隆抗体,重组CK,干细胞移植233.现代免疫学时期(20世纪中~至今)23第二章免疫系统免疫系统包括免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子。一、免疫器官:中枢免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官:脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)黏膜伴随淋巴组织(mucosal-associated
lymphoidtissue,MALT)24第二章免疫系统24Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)25ThymusBursaof法氏囊25(一)中枢免疫器官(初级淋巴器官)免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所⒈骨髓(bonemarrow)各类血细胞和免疫细胞发生的场所卵黄囊(2-3周)---肝、脾(3-7月)---骨髓(胚胎末期和出生后)造血干细胞(HSC):CD34+CD117+Lin-
26(一)中枢免疫器官(初级淋巴器官)262727骨髓的功能:1)各类血细胞和免疫细胞发生的场所2)B细胞分化成熟的场所(鸟类为法氏囊)3)体液免疫应答发生的场所:主要是再次免疫应答,是血清抗体的主要来源。28骨髓的功能:28⒉胸腺(thymus)发生最早的免疫器官,出现于胚胎期第9周,成熟于20周。新生期重量15-20g,青春期30-40g。胸腺的结构:*皮质:胸腺细胞(未成熟T细胞)髓质:较成熟胸腺细胞;哈氏小体胸腺微环境:T细胞分化成熟的环境。分泌细胞因子和胸腺肽类分子;细胞-细胞间相互接触。29⒉胸腺(thymus)29髓质上皮细胞胸腺(thymus)胸腺细胞皮质上皮细胞吞噬细胞死亡细胞被膜血管树突状细胞皮质髓质胸腺细胞*30髓质上皮细胞胸腺(thymus)胸腺细胞皮质上皮细胞吞噬细胞胸腺的功能1)T细胞分化、成熟的场所2)免疫调节3)自身耐受的建立和维持31胸腺的功能31(二)外周免疫器官(次级淋巴器官)成熟淋巴细胞定居的场所及产生初次免疫应答的部位⒈淋巴结500-600个*皮质区:浅皮质区:B细胞定居场所初、次级淋巴滤泡深皮质区:T细胞定居场所高内皮微静脉髓质区:髓索:主要为B细胞和浆细胞,部分T细胞和巨噬细胞。髓窦:富含巨噬细胞。32(二)外周免疫器官(次级淋巴器官)32皮质区淋巴结(lymphnodes)初级滤泡
(B细胞区)二级滤泡
(生发中心)副皮质区
(T细胞区)髓质区(Mφ、浆细胞区)动脉静脉输出淋巴管髓索输入淋巴管(淋巴、Ag、细胞进入处)*33皮质区淋巴结(lymphnodes)初级滤泡
(B细胞区淋巴结的功能⑴T、B淋巴细胞定居场所(T细胞75%;B细胞25%)⑵进行免疫应答的场所⑶参与淋巴细胞再循环⑷具有过滤淋巴液的作用34淋巴结的功能34⒉脾脏最大的免疫器官脾脏结构:*白髓:中央动脉周围淋巴鞘:T细胞区淋巴小结:B细胞区边缘区:T、B细胞和大量MФ红髓:脾索:B细胞、浆细胞、MФ和DC脾血窦:血液35⒉脾脏最大的免疫器官35*36*36脾脏功能(1)T、B细胞定居的场所(B细胞60%,T细胞40%)(2)免疫应答发生的场所(3)合成某些生物活性物质:补体成分等(4)过滤作用⒊粘膜伴随的淋巴组织(MALT)主要包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织等。在局部抗感染免疫中发挥重要作用。37脾脏功能37二、免疫细胞免疫细胞是泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前身,包括造血干细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核-巨噬细胞及其它抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞等。抗原特异性淋巴细胞或称免疫活性细胞即T细胞和B细胞。
38二、免疫细胞38淋巴细胞(lymphocyte)
未活化淋巴细胞39淋巴细胞(lymphocyte)未活化淋巴细胞39粒细胞嗜中性嗜碱性嗜酸性结晶状颗粒颗粒致密颗粒清晰淡色深蓝红色40粒细胞嗜中性嗜碱性嗜酸性结晶状颗粒颗粒致密颗粒清晰淡色深蓝红抗原提呈细胞(antigen-presentingcell)
巨噬细胞树突状细胞41抗原提呈细胞(antigen-presentingcell三、免疫分子分泌型免疫分子
抗体(antibody)补体(complement)细胞因子(cytokine)膜表面的免疫分子
BCRTCRMHCCD42三、免疫分子分泌型免疫分子
抗体(antibody)42第一章绪论免疫学与病原生物学系43第一章绪论1一、免疫(immunity)的概念⒈传统概念即免除劳役/瘟疫的意思⒉现代概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应,其作用是维持机体的生理平衡和稳定,其结果通常对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。免疫学概述44一、免疫(immunity)的概念免疫学概述2二、免疫的功能⒈免疫防御:免疫缺陷/超敏反应⒉免疫监视:
肿瘤/病毒持续感染⒊免疫稳定:自身免疫耐受和免疫调节两种机制。神经-内分泌-免疫。自身免疫病
45二、免疫的功能3三、免疫应答的类型及作用按照获得的方式和作用特点,分为固有免疫(innateimmunity)和适应性免疫(adaptiveimmunity)两类。(一)固有免疫固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐渐形成的防御功能,是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。在个体出生时即具备,又称非特异性免疫(non-specificimmunity)。46三、免疫应答的类型及作用4构成成分屏障结构(皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障);固有免疫细胞;固有免疫分子特点:①生来就有②能遗传给后代③具有种的差异④作用无特异性⑤是特异性免疫的基础47构成成分5(二)适应性免疫
适应性免疫是个体出生后,在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫,仅针对该特定抗原发生反应。又称特异性免疫(specificimmunity)。执行特异性免疫的是抗原特异性淋巴细胞,即T淋巴细胞和B淋巴细胞。48(二)适应性免疫6特点:①出生后形成,需抗原刺激②特异性③耐受性④记忆性⑤建立在非特异性免疫的基础上,又促进非特异性免疫
⑥可被动转移49特点:7四、免疫病理与免疫性疾病超敏反应:药物过敏、新生儿溶血等自身免疫性疾病:类风湿关节炎等免疫缺陷病:AIDS50四、免疫病理与免疫性疾病超敏反应:药物过敏、新生儿溶血等8超敏反应(Hypersensitivity)51超敏反应(Hypersensitivity)9自身免疫病(Autoimmunediseases)
RA患者手指关节实质性损伤52自身免疫病(Autoimmunediseases)RA五、免疫学的应用1.传染病的预防:疫苗(灭活、减毒、多肽、核酸、转基因产品疫苗)2.免疫诊断:ABO血型鉴定、传染病诊断3.疾病治疗:干扰素、G-CSF、EPO等细胞因子;免疫细胞治疗(DC、造血干细胞);人源性抗体等。53五、免疫学的应用11免疫学发展史1.经验免疫学时期(17~19世纪中)通过现象认识免疫学天花2.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)54免疫学发展史12历史上天花曾经肆虐3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。公元三~四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。十七~十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐;十八世纪末在欧洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。1.经验免疫学时期(17~19世纪中)55历史上天花曾经肆虐3000年前在古代中国,印度和埃及的
天花患儿从1-7天的病症图天花(smallpox)由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。潜伏期7~17天(平均约12天)。56天花患儿从1-7天的病症图天花16世纪18世纪5716世纪18世纪15人痘接种:实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染,因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕,重则会导致死亡,有的还可能成为新的传染源。我国古代接种人痘的方法有四种:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。58人痘接种:16EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花牛痘接种术的发明59EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花牛痘接种1980WHO:消灭天花Jenner(1749-1823)601980WHO:消灭天花Jenner182.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)
通过实验认识免疫学:微生物培养、制备灭活和减毒疫苗预防传染病;抗体的发现Louispaster(1822-1895) 减毒疫苗Metchnikoff(1890) 细胞免疫vonBehring(1890) 抗毒素Ehrlich(1897) 体液免疫Owen(1945) 免疫耐受Burnet(1957) 克隆选择学说现代免疫学理论基石612.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)现代免疫学理论基1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治疗白喉病人,而于1901年获首次诺贝尔奖。EmilvonBehring
1854-1917621890:EmilvonBehring
181898:PaulEhrlich提出抗体的功能,为此,获得1908年诺贝尔奖。ElieMetchnikoff1883观察到了吞噬细胞
提出最初的细胞免疫学说,为此,与PaulEhrlich分享1908年的诺贝尔奖。631898:PaulEhrlich提出ElieMetchMacFarlaneBurnet1957年提出克隆选择(clonalselection)学说.为此,获得1960年诺贝尔奖。1975年kohler和milstein发明的单克隆技术证实了上述理论.为此,获得1984年诺贝尔奖。64MacFarlaneBurnet1957年提出克隆3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)
研究范畴扩大:传染病、肿瘤、移植、生殖等抗体多样性和特异性的遗传基础免疫遗传学和MHC限制性的发现细胞因子及其受体信号转导的研究免疫学应用:单克隆抗体,重组CK,干细胞移植653.现代免疫学时期(20世纪中~至今)23第二章免疫系统免疫系统包括免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子。一、免疫器官:中枢免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官:脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)黏膜伴随淋巴组织(mucosal-associated
lymphoidtissue,MALT)66第二章免疫系统24Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)67ThymusBursaof法氏囊25(一)中枢免疫器官(初级淋巴器官)免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所⒈骨髓(bonemarrow)各类血细胞和免疫细胞发生的场所卵黄囊(2-3周)---肝、脾(3-7月)---骨髓(胚胎末期和出生后)造血干细胞(HSC):CD34+CD117+Lin-
68(一)中枢免疫器官(初级淋巴器官)266927骨髓的功能:1)各类血细胞和免疫细胞发生的场所2)B细胞分化成熟的场所(鸟类为法氏囊)3)体液免疫应答发生的场所:主要是再次免疫应答,是血清抗体的主要来源。70骨髓的功能:28⒉胸腺(thymus)发生最早的免疫器官,出现于胚胎期第9周,成熟于20周。新生期重量15-20g,青春期30-40g。胸腺的结构:*皮质:胸腺细胞(未成熟T细胞)髓质:较成熟胸腺细胞;哈氏小体胸腺微环境:T细胞分化成熟的环境。分泌细胞因子和胸腺肽类分子;细胞-细胞间相互接触。71⒉胸腺(thymus)29髓质上皮细胞胸腺(thymus)胸腺细胞皮质上皮细胞吞噬细胞死亡细胞被膜血管树突状细胞皮质髓质胸腺细胞*72髓质上皮细胞胸腺(thymus)胸腺细胞皮质上皮细胞吞噬细胞胸腺的功能1)T细胞分化、成熟的场所2)免疫调节3)自身耐受的建立和维持73胸腺的功能31(二)外周免疫器官(次级淋巴器官)成熟淋巴细胞定居的场所及产生初次免疫应答的部位⒈淋巴结500-600个*皮质区:浅皮质区:B细胞定居场所初、次级淋巴滤泡深皮质区:T细胞定居场所高内皮微静脉髓质区:髓索:主要为B细胞和浆细胞,部分T细胞和巨噬细胞。髓窦:富含巨噬细胞。74(二)外周免疫器官(次级淋巴器官)32皮质区淋巴结(
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