固体辅料课件

药用辅料学第三章固体辅料

2007.6.8药用辅料学第三章固体辅料1固体制剂概述

固体制剂泛指以固态形式存在，供诊断、预防、治疗疾病用的各种制剂。一般均由主药与辅料两部分组成，可供口服、皮肤、腔道或粘膜给药。

概念主药：作用物质基础辅料：除主药外所以物质总称分子、小颗粒或小液滴形式分散固体制剂概述固体制剂泛指以固态形式存在，供诊断、预防2固体制剂概述将牡荆油用吐温80作表面活性剂，在热的明胶液中制成乳剂后滴制。

牡荆油滴丸O/W型乳剂内相外相主药：牡荆油基质（辅料）：明胶、吐温－80固体制剂概述将牡荆油用吐温80作表面活性剂，在热的明胶液中制3固体制剂概述

药用辅料作用协助制剂成型增强疗效降低或消除毒副作用提高稳定性方便服用等影响制剂质量的重要因素固体制剂概述药用辅料作用协助制剂成型影响制剂质量的重要因素4固体制剂概述固体制剂用辅料（赋形剂）填充剂粘合剂与湿润剂崩解剂润滑剂胶囊材料包衣材料（稀释剂和吸收剂）（成膜材料、增塑剂、着色剂）固体制剂概述固体制剂用辅料填充剂粘合剂与湿润剂崩解剂润滑剂胶5固体制剂概述

固体制剂特点1．制剂处方组成十分灵活，可适应不同的需求2．剂型十分丰富，选择范围广3．制剂质量更稳定4．给药途径较为广泛5．生产、包装、运输、贮存、携带、服用方便

固体制剂概述固体制剂特点1．制剂处方组成十分灵活，可适应不6固体制剂概述

固体制剂分类口服、腔道用、外用速释、缓释、迟释、控释、普通固体制剂給药途径制剂起效的快慢及持续时间固体制剂概述固体制剂分类口服、腔道用、外用速释、缓释、迟释7吸湿性吸湿（moistureabsorption）是指当空气中的水蒸气分压大于固体物料粉末本身产生的饱和水蒸气压时，物料粉末吸附水分的现象，将导致粉末流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。临界相对湿度（criticalrelativehumidity，CRH）当相对湿度提高到某一定值时，水溶性的物料粉末吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫临界相对湿度。水溶性药物固有特征CHR越小，物料吸湿性越强；反之，则不易吸湿。吸湿性吸湿（moistureabsorption）是指当空8吸湿性测定CRH的意义：①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；②控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。吸湿性测定CRH的意义：9流动性流动性（fluidity）反映的是固态物料在一定外力作用下，粒子间相互作用所表现出的物料的一种整体性能。在制剂生产中，物料的流动性对颗粒剂、胶囊剂、散剂等的分装以及片剂压片过程中颗粒在模孔中的填充等过程影响较大，是保证产品重量差异符合要求的重要因素，具有较为重要的意义。

流动性的影响因素及改善方法增加粒子大小改变粒子形状及表面粗糙度（减小摩擦力）水分含量（适当干燥物料）加入适量助流剂流动性流动性（fluidity）反映的是固态物料在一定外力作10

稀释剂:

增加药物重量，体积或分散主药以降低物料粘性，利于制剂成型和分剂量的赋形剂。

吸收剂:吸收原料中多量液体成分的赋形剂。填充剂水溶性稀释剂稀释剂水不溶性稀释剂稀释剂:增加药物重量，体积或分散主11应为惰性物质，无生理活性；理化性质应稳定，不与主药发生作用，不影响主药的含量测定；应具有较大的“容纳量”，即以较少的用量与药物或药材提取物混合时，物料仍具有良好的成型性和流动性，不易吸湿等；对药物的溶出、吸收应无不良影响；来源应较为广泛，容易获得，且成本低廉。填充剂填充剂的基本性质应为惰性物质，无生理活性；填充剂填充剂的基本性质12填充剂填充剂的选择1．考虑填充剂本身吸湿性对制剂质量的影响

水溶性物质混合后，其CRH遵循Elder假说：混合物的临界相对湿度大约等于各物质的临界相对湿度的乘积，而与各组分的比例无关。水溶性填充剂，选用CRH值尽可能大的填充剂。水不溶性填充剂，选择吸湿量越低的越好。2．针对不同剂型的特点分别进行考虑填充剂填充剂的选择1．考虑填充剂本身吸湿性对制剂质量的影响13填充剂常见品种淀粉（starch）分子式：(C6H10O5)n

分子量：50000～160000，其中n=300～1000

本品为白色粉末，无臭、无味，在冷水和乙醇中均不溶解。具有粘附性，流动性差。易吸湿。性质稳定，与大多数药物不起作用。常用做粘合剂、稀释剂、崩解剂。广泛用于片剂、胶囊剂、散剂等的制备。填充剂常见品种淀粉（starch）分子式：(C6H10O5)14应用举例

心血宁片【处方】山楂提取物25g，葛根提取物150g，淀粉25g，硬脂酸镁10g。共制成1000片【制法】按处方取山楂提取物与葛根提取物混匀，加淀粉后，粉碎成14目颗粒，加硬脂酸镁混匀，压片，每片重0.2g，包糖衣，即得。应用举例心血宁片15应用举例

痱子粉【处方】麝香草酚6g，薄荷脑6g，薄荷油6ml，樟脑60g，水杨酸11.4g，升华硫40g，硼酸85g，氧化锌60g，淀粉100g，滑石粉适量。【制法】常法制成散剂1000g即得。应用举例痱子粉16应用举例

复方乙酰水杨酸片【处方】乙酰水杨酸268g，对乙酰氨基酚136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉浆（15%～17%）85g，滑石粉25g，轻质液体石蜡2.5g，酒石酸2.7g。共制成1000片。【制法】将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3处方量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目或16目尼龙筛制粒，70℃干燥，过12目尼龙筛整粒，将此颗粒与乙酰水杨酸混匀，加剩余的淀粉及吸附有液体石蜡的滑石粉，混匀后，再过12目尼龙筛，压片，即得。应用举例复方乙酰水杨酸片17填充剂常见品种乳糖（Lactose

）化学名：O-ß-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-ɑ-D-吡喃葡萄糖无水物

O-ß-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-ɑ-D-吡喃葡萄糖水合物分子式：(C12H22O11)(无水物)(C12H22O11).H2O(一水合物)

本品为白色或类白色结晶性颗粒或粉末；无臭、味微甜。在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。填充剂常见品种乳糖（Lactose）化学名：O-ß-D-吡18应用举例

复方乙酰水杨酸片【处方】乙酰水杨酸268g，对乙酰氨基酚136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉浆（15%～17%）85g，滑石粉25g，轻质液体石蜡2.5g，酒石酸2.7g。共制成1000片。【制法】将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3处方量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目或16目尼龙筛制粒，70℃干燥，过12目尼龙筛整粒，将此颗粒与乙酰水杨酸混匀，加剩余的淀粉及吸附有液体石蜡的滑石粉，混匀后，再过12目尼龙筛，压片，即得。应用举例复方乙酰水杨酸片19应用举例

硝酸甘油片【处方】乳糖88.8g，糖粉38.0g，17%淀粉浆适量，10%硝酸甘油乙醇溶液6mL（含硝酸甘油0.6g），硬脂酸镁1.0g。共制成1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）。【制法】先取各辅料制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）拌于空白颗粒的细粉中（30目以下），过10目筛两次后，于40℃以下干燥50min～60min，再与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片，即得。应用举例硝酸甘油片20填充剂常见品种蔗糖（Sucrose

）

化学名：ß-D-果糖呋喃糖基-ɑ-D-葡萄吡喃糖苷分子式：C12H22O11

本品为无色结晶或结晶性块状物，或为白色结晶性粉末，无臭，有甜味。在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。结晶蔗糖可自由流动；粉末蔗糖为粘性固体。

填充剂常见品种蔗糖（Sucrose）化学名：ß-21填充剂常见品种

蔗糖在片剂生产中的用途与用量用

途浓

度

%片剂粘合剂（湿法制粒）片剂粘合剂（干法制粒）片剂包衣（糖浆）粘糖浆甜味剂2~202~20≤85≤85≤85

填充剂常见品种

蔗糖在片剂生产中的用途与用量浓

度22蔗糖

可压缩糖是利用蔗糖进行深加工的新产品，是对蔗糖进行物理化学改性，使其不再具有晶形，成为无定形的粉末。预先干燥4h后，含蔗糖应为95.0％～98.0％。其余可含有淀粉、麦芽糊精或转化糖，并可含合适的润滑剂。可压缩糖克服了蔗糖在制片中作片剂(口含片、咀嚼片)的赋型剂时流动性差和硬度大易造成片剂裂片及片重不匀等一些弱点，同时又完全了保留蔗糖固有的甜度与色香味，可以不经过制软材、造粒等过程而直接用于压片，减少片剂生产的中间环节，是生产片剂的优良赋型剂和辅料。可压缩糖（CompressibleSugar）

蔗糖可压缩糖是利用蔗糖进行深加工的新产品，是对蔗糖23应用举例

珍冰愈喉散【处方】珍珠粉20g冰片120g朱砂20g蔗糖750g【制法】取朱砂、珍珠水飞成极细粉，冰片研细，配研，过筛，混匀，将蔗糖置容器内加热熔化，至蔗糖全熔后加入上述粉末搅匀，冷却后研碎，过4号筛即得。应用举例珍冰愈喉散24填充剂常见品种甘露醇（Mannitol

）

化学名：D―Mannitol

分子式：C6H14O6

本品为白色或无色结晶性粉末，无臭且清凉味甜。无吸湿性。在水中易溶，可溶于甘油，在乙醇或乙醚中几乎不溶。化学稳定性好，水溶液对稀酸、稀碱、热和空气稳定。甜度约为蔗糖的57%～72%。填充剂常见品种甘露醇（Mannitol）化学名25填充剂常见品种微晶纤维素（Microcrystallinecellulose）

化学名：Cellulose分子式：(C12H20O10)

n

本品为白色或类白色、无臭、无味、细微的晶状易流动的粉末。不溶于水、稀酸和一般有机溶剂，在稀碱中部分溶解并膨胀，微溶于5％氢氧化钠溶液，露置空气中仅吸收少量水份而无其它变化。

填充剂常见品种微晶纤维素（Microcrystalline26应用举例

咳必清片【处方】咳必清25g，微晶纤维素25g，淀粉8g，铝镁原粉75g，滑石粉8g，硬脂酸镁4g。共制备成1000片【制法】将各辅料在100℃烘干4h，然后将辅料与铝镁原粉混合均匀后直接压片，即得。应用举例咳必清片27粘合剂是指一类使无粘性或粘性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成型的固体粉末或溶液。润湿剂是指本身无粘性，但可以诱发待制粒、压片物料的粘性，以利于制粒、压片的液体。

粘合剂与润湿剂定义粘合剂是指一类使无粘性或粘性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩28

粘合剂分类天然粘合剂作成水溶液或胶浆才具有粘性的粘合剂按来源分按用法分合成粘合剂干燥状态下具有粘性的干燥粘合剂经非水溶剂溶解或润湿后具有粘性的粘合剂粘合剂与润湿剂粘合剂分类天然粘合剂作成水溶液或胶浆才具有粘性的粘合剂按来29

粘合剂与润湿剂的选用原则

粘合剂的名称制粒胶浆的浓度%(w/V)干颗粒中用量%(w/w)阿拉伯胶甲基纤维素明胶液状葡萄糖乙基纤维素聚乙烯吡咯烷酮羧甲基纤维素钠淀粉蔗糖西黄耆胶5～152～105～2010～302～52～105～155～1510～500.5～21～50.5～31～35～200.5～30.5～31～51～51～50.5一些粘合剂的常用量

粘合剂与润湿剂的选用原则粘合剂的名30通过液体桥使粉末粘结成颗粒作用机理通过固体桥使粉末粘结成颗粒通过范德华力、表面自由能使粉末固结粘合剂与润湿剂通过液体桥使粉末粘结成颗粒作用机理通过固体桥使粉末粘结成颗粒31粘合剂常用品种淀粉浆淀粉浆是淀粉受热经糊化而得的糊状物，最常用的粘合剂。使用浓度一般为8%～15%，以10%最为常用。其制法主要有煮浆和冲浆两种方法。天然粘合剂粘合剂常用品种淀粉浆天然粘合剂32

糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。不同植物来源淀粉的糊化温度不同。淀粉浆淀粉糊化温度℃普通玉米62～77糯玉米小麦大米65～7558～8268～78高粱68～78马铃薯56～68木薯52～64甘薯58～74几种淀粉的糊化温度

糊化（Gelatinization）是指淀粉受33粘合剂常用品种胶化淀粉(PregelatinizedStarch)

胶化淀粉，（预胶化淀粉）是将玉蜀黍淀粉的浆液加热至糊状，然后除去水分而得，产品干燥失重不超过11%。本品为白色或类白色适当粗到细的粉末。无臭、微有特殊口感。能溶于温水，粘合力较一般的淀粉浆略强。本品在有机溶剂中不溶解，依胶化度不同，微溶或可溶在冷水中。

天然粘合剂粘合剂常用品种胶化淀粉(PregelatinizedSta34

胶化淀粉是改性淀粉，是用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直接可压性。一般来说，胶化淀粉有5％游离直链淀粉，15％游离支链淀粉，80%未改性淀粉。在直接压片处方中加入胶化淀粉作为润滑剂，用量一般不超过0.5%。

胶化淀粉胶化淀粉是改性淀粉，是用化学法或机械法将淀粉颗35胶化淀粉用途浓度（%）硬胶囊稀释剂5～75直接压片的粘合剂5～20湿法制粒的粘合剂5～10片剂崩解剂5～10

预胶化淀粉的用途

胶化淀粉用途浓度（%）硬胶囊稀释剂5～75直接压片的粘合剂536粘合剂常用品种糊精(Dextrin)

分子式：（C6H10O5）n·xH2O

本品为部分水解的玉蜀黍(玉米)或马铃薯淀粉，为白色、淡黄色或棕色粉末，微有异臭，味微甜。在沸水中易溶，并形成粘液，呈弱碱性反应，在冷水中微溶，不溶于乙醇、丙醇或乙醚中。

天然粘合剂粘合剂常用品种糊精(Dextrin)天然粘合剂37应用举例

归芎延桃颗粒【处方】当归9370g，川芎3120g，延胡索(制)9370g，甘草6250g，五灵脂(炒)9370g，桃仁12500g，益母草37500g，蒲黄(炭)9370g，桔壳(炒)9370g，炮姜(炭)3120g，糖粉适量，糊精适量。【制法】取当归、川芎加水蒸馏，收集挥发油，备用。残渣与其他饮片加水煎煮2次，每次l小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至每1mL相当于原生药2g，稍冷，加2倍体积的95%乙醇，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，并浓缩成稠膏。取稠膏，加糖粉、糊精混和均匀，制成软材，制粒，过12目筛制粒，60℃以下烘干，整粒，将上述挥发油用喷雾法喷洒至颗粒上，密闭6小时，分装，即得。共制成1000袋。应用举例归芎延桃颗粒38粘合剂常用品种羟丙甲纤维素(Hypromellose)化学名：cellulose,2-hydroxypropylmethylether(纤维素，2–羟丙基甲基醚)，别名：BenecelMHPC:HPMC；Pharmacoat.

本品无臭无味，为白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末。可从空气中吸收水分，吸水量视其初始含水量、环境温度和相对湿度不同而异。在冷水中溶解形成粘性胶体溶液。在氯仿、95%乙醇和乙醚中几乎不溶，但在乙醇和二氯甲烷混合液、甲醇和二氯甲烷混合液，以及水和乙醇的混合液中溶解。某些级别的羟丙甲纤维素在丙酮溶液、二氯甲烷和2–丙醇的混合液，以及其他有机溶剂中可以溶解。合成粘合剂粘合剂常用品种羟丙甲纤维素(Hypromellose)合39粘合剂常用品种羟丙甲纤维素

在口服制剂中，羟丙甲纤维素主要作为片剂粘合剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。作湿法制粒片剂的粘合剂使用浓度为2%。作干法制粒片剂粘合剂的使用浓度为5%。

粘合剂常用品种羟丙甲纤维素40应用举例上感颗粒

【处方】磺胺嘧啶333g，甲氧苄啶67g，远志酊90mL，淀粉80g，蔗糖1O14g，桔黄色素适量，3%HPMC溶液适量。制成每袋重1.5g成品。【制法】取磺胺嘧啶、甲氧苄啶、淀粉、蔗糖分别粉碎，过1O0目筛，将浓缩成稠膏状的远志酊与它们混合，用3％HPMC作为粘合剂制成软材。过12目筛制粒，60℃左右烘干，12目筛整粒．然后分装、检验、包装即得。

HPMC的配制：取HPMC，先溶于90℃左右的蒸馏水中(约为所需溶媒的1/5)，等完全溶解后，再加95%乙醇至所需量。应用举例上感颗粒41粘合剂常用品种聚维酮（Polyvinylpyrrolidone）

化学名：聚维酮；(1－乙烯基一2一吡咯烷酮均聚物)；别名：聚乙烯吡咯烷酮；聚N-乙烯基丁内酰胺；Palyvidone；PVP

本品为白色或乳白色粉末，具有特臭气味，流动性好，有吸湿性，化学性质稳定，溶于水、乙醇和氯仿，不溶于乙醚和丙酮。水溶液具有一定的粘度。10%以下的溶液其粘度与水基本相同当浓度大于10%时，其粘度随浓度增加而增加，粘度高低与分子量成正比。

合成粘合剂粘合剂常用品种聚维酮（Polyvinylpyrrolidon42粘合剂常用品种聚维酮在片剂中，聚维酮溶液在湿法制粒中作为粘合剂。聚维酮粉未也可以干态直接加到其他粉末中混合，再加入水、醇或水醇溶液制粒。在口服或非肠道给药中，聚维酮作为增溶剂加速难溶药物从固体制剂中的溶出。聚维酮溶液也可用作包衣材料。

本品水溶液中易生长霉菌，需加抑菌防腐剂。

粘合剂常用品种聚维酮43应用举例保泰松片【处方】保泰松2.50kg，乳糖0.475kg，10％PVP溶液180～250mL，硬脂酸镁0.130kg。按常法制成25万片。【制法】将保泰松、乳糖混合均匀，加入10％PVP溶液制颗粒，整粒，50℃干燥，加入硬脂酸镁，压片即得。应用举例保泰松片44粘合剂常用品种羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）

羧甲基纤维素钠用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。粘合剂常用品种羧甲基纤维素钠（carboxymethylce45

蒸馏水是一种湿润剂。

乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。蒸馏水乙醇润湿剂常用品种

蒸馏水乙醇润湿剂常用品种46

崩解剂主要应用于片剂中，系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。崩解剂

崩解剂主要应用于片剂中，系指加入片471.毛细管作用2.膨胀作用3.产气作用4.溶化作用5.酶解作用崩解剂作用机理使用方法1.内加法2.外加法3.内、外加法1.毛细管作用崩解剂作用机理使用方法1.内加法48

外加法:崩解时间有所延缓内加法:崩解迅速，溶出稍差内外加法:可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%（崩解剂总量一般为片重的5%～20%）。崩解剂加入方法崩解速度:外加法>内、外加法>内加法溶出度:内、外加法>内加法>外加法

崩解剂加入方法崩解速度:外加法>内、外加49

选用适合的崩解剂:选择使用的崩解剂品种；根据主药性质选择崩解剂；崩解剂的用量确定。崩解剂淀粉及其衍生物纤维素类表面活性剂泡腾崩解剂其他崩解剂分类选用适合的崩解剂:选择使用的崩解剂品种；根据主药性质选择50崩解剂常见品种

羧甲基淀粉钠（SodiumStarchGlycolate

，CMS-Na）

是一种白色无定形的粉末，流动性好，有较强的吸湿性，吸水能力大，能吸收其干燥体积的30倍水，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），但不完全溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。

是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为2%～8%（国外产品的商品名为“Primojel”）

分子式（C8H10O7）n

崩解剂常见品种羧甲基淀粉钠（SodiumS51应用举例复方新诺明片

【处方】SMZ200g，TMP40g，淀粉20g，制糊淀粉11.5g，MS0.8%，外加淀粉11.5g,外加CMS-Na1.5g【制法】常法压制1000片即得。外加法加入崩解剂淀粉和CMS-Na，使得片剂可在2min内崩解。应用举例复方新诺明片外加法加入崩解剂淀粉和52崩解剂常见品种低取代—羟丙基纤维素（HydroxypropylCellulose,Low-substituted）；L-HPC

是白色至黄白色的粉末或颗粒。无味，无臭或微有异臭。这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为5%～25%。崩解剂常见品种低取代—羟丙基纤维素53应用举例扑热息痛片【处方】扑热息痛0.5g，淀粉0.015g，冲浆淀粉0.03g，滑石粉0.03g，硬脂酸镁0.003g，L-HPC0.015g，硫脲0.0005g（用水溶解后加入浆中）。【制法】将原辅料(除滑石粉、硬脂酸镁外)混合过筛，用15%淀粉浆制成软材，过18目筛制粒，70℃～80℃干燥，加入滑石粉、硬脂酸镁，混匀后压片。应用举例扑热息痛片54崩解剂常见品种低取代—羟丙基纤维素（HydroxypropylCellulose,Low-substituted）；L-HPC

是白色至黄白色的粉末或颗粒。无味，无臭或微有异臭。这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为5%～25%。崩解剂常见品种低取代—羟丙基纤维素55崩解剂常见品种枸橼酸(CirticAcidMonohydrate)

分子式：C6H8O7∙H2O,C6H8O7

本品为无色、半透明结晶，或白色颗粒到细微结晶性粉末，无臭，味极酸，在干燥空气中微有风化性。在135℃变成无水物，在相对湿度为65%～75%时可吸收大量水分。极易溶于水，易溶于乙醇，略溶于乙醚。性质稳定，溶液可高压灭菌。崩解剂常见品种枸橼酸(CirticAcidMonohy56应用举例甲硝唑阴道泡腾片【处方】一组：甲硝唑200g，淀粉50g

二组：硼酸100g，枸橼酸150g

三组：碳酸氢钠110g

四组：羧甲基纤维素钠17g，吐温-8025g，淀粉25g

五组：硬脂酸镁适量，共100片。【制法】先称取第四组的羧甲基纤维素钠加水150mL，让其自然溶胀，再加第四组的吐温-80搅匀，再将第四组的淀粉用冲浆法制成100mL，与前面制得的溶液混合；制粒（第一、二、三组分别制粒）：分别取第一、二、三组原辅料粉碎，过6号筛，分别加粘合剂浆液制软材，用2号尼龙筛制粒，用60℃烘干得一、二、三组颗粒备用；压片：将上面三种颗粒整粒，加入适量硬脂酸镁，充分混匀，测定主药含量，计算片重，压片即得。应用举例甲硝唑阴道泡腾片57崩解剂常见品种交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone）亦称交联PVP，是白色、流动性良好的粉末；无臭或微臭。在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。崩解剂常见品种交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked58应用举例氟哌酸片【处方】氟哌酸50mg，速溶山梨醇150mg，PVP30mg，微晶纤维素50mg，微粉硅胶1mg，硬脂酸镁2mg【制法】用直接压片工艺常法制成片剂即得。PVP为崩解剂，速溶山梨醇为填充剂，微晶纤维素为干燥粘合剂，微粉硅胶与硬脂酸镁为润滑剂。

应用举例氟哌酸片PVP为崩解剂，速溶山梨醇为填充剂，微晶纤维59药用辅料学第三章固体辅料

2007.6.8药用辅料学第三章固体辅料60固体制剂概述

固体制剂泛指以固态形式存在，供诊断、预防、治疗疾病用的各种制剂。一般均由主药与辅料两部分组成，可供口服、皮肤、腔道或粘膜给药。

概念主药：作用物质基础辅料：除主药外所以物质总称分子、小颗粒或小液滴形式分散固体制剂概述固体制剂泛指以固态形式存在，供诊断、预防61固体制剂概述将牡荆油用吐温80作表面活性剂，在热的明胶液中制成乳剂后滴制。

牡荆油滴丸O/W型乳剂内相外相主药：牡荆油基质（辅料）：明胶、吐温－80固体制剂概述将牡荆油用吐温80作表面活性剂，在热的明胶液中制62固体制剂概述

药用辅料作用协助制剂成型增强疗效降低或消除毒副作用提高稳定性方便服用等影响制剂质量的重要因素固体制剂概述药用辅料作用协助制剂成型影响制剂质量的重要因素63固体制剂概述固体制剂用辅料（赋形剂）填充剂粘合剂与湿润剂崩解剂润滑剂胶囊材料包衣材料（稀释剂和吸收剂）（成膜材料、增塑剂、着色剂）固体制剂概述固体制剂用辅料填充剂粘合剂与湿润剂崩解剂润滑剂胶64固体制剂概述

固体制剂特点1．制剂处方组成十分灵活，可适应不同的需求2．剂型十分丰富，选择范围广3．制剂质量更稳定4．给药途径较为广泛5．生产、包装、运输、贮存、携带、服用方便

固体制剂概述固体制剂特点1．制剂处方组成十分灵活，可适应不65固体制剂概述

固体制剂分类口服、腔道用、外用速释、缓释、迟释、控释、普通固体制剂給药途径制剂起效的快慢及持续时间固体制剂概述固体制剂分类口服、腔道用、外用速释、缓释、迟释66吸湿性吸湿（moistureabsorption）是指当空气中的水蒸气分压大于固体物料粉末本身产生的饱和水蒸气压时，物料粉末吸附水分的现象，将导致粉末流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。临界相对湿度（criticalrelativehumidity，CRH）当相对湿度提高到某一定值时，水溶性的物料粉末吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫临界相对湿度。水溶性药物固有特征CHR越小，物料吸湿性越强；反之，则不易吸湿。吸湿性吸湿（moistureabsorption）是指当空67吸湿性测定CRH的意义：①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；②控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。吸湿性测定CRH的意义：68流动性流动性（fluidity）反映的是固态物料在一定外力作用下，粒子间相互作用所表现出的物料的一种整体性能。在制剂生产中，物料的流动性对颗粒剂、胶囊剂、散剂等的分装以及片剂压片过程中颗粒在模孔中的填充等过程影响较大，是保证产品重量差异符合要求的重要因素，具有较为重要的意义。

流动性的影响因素及改善方法增加粒子大小改变粒子形状及表面粗糙度（减小摩擦力）水分含量（适当干燥物料）加入适量助流剂流动性流动性（fluidity）反映的是固态物料在一定外力作69

稀释剂:

增加药物重量，体积或分散主药以降低物料粘性，利于制剂成型和分剂量的赋形剂。

吸收剂:吸收原料中多量液体成分的赋形剂。填充剂水溶性稀释剂稀释剂水不溶性稀释剂稀释剂:增加药物重量，体积或分散主70应为惰性物质，无生理活性；理化性质应稳定，不与主药发生作用，不影响主药的含量测定；应具有较大的“容纳量”，即以较少的用量与药物或药材提取物混合时，物料仍具有良好的成型性和流动性，不易吸湿等；对药物的溶出、吸收应无不良影响；来源应较为广泛，容易获得，且成本低廉。填充剂填充剂的基本性质应为惰性物质，无生理活性；填充剂填充剂的基本性质71填充剂填充剂的选择1．考虑填充剂本身吸湿性对制剂质量的影响

水溶性物质混合后，其CRH遵循Elder假说：混合物的临界相对湿度大约等于各物质的临界相对湿度的乘积，而与各组分的比例无关。水溶性填充剂，选用CRH值尽可能大的填充剂。水不溶性填充剂，选择吸湿量越低的越好。2．针对不同剂型的特点分别进行考虑填充剂填充剂的选择1．考虑填充剂本身吸湿性对制剂质量的影响72填充剂常见品种淀粉（starch）分子式：(C6H10O5)n

分子量：50000～160000，其中n=300～1000

本品为白色粉末，无臭、无味，在冷水和乙醇中均不溶解。具有粘附性，流动性差。易吸湿。性质稳定，与大多数药物不起作用。常用做粘合剂、稀释剂、崩解剂。广泛用于片剂、胶囊剂、散剂等的制备。填充剂常见品种淀粉（starch）分子式：(C6H10O5)73应用举例

心血宁片【处方】山楂提取物25g，葛根提取物150g，淀粉25g，硬脂酸镁10g。共制成1000片【制法】按处方取山楂提取物与葛根提取物混匀，加淀粉后，粉碎成14目颗粒，加硬脂酸镁混匀，压片，每片重0.2g，包糖衣，即得。应用举例心血宁片74应用举例

痱子粉【处方】麝香草酚6g，薄荷脑6g，薄荷油6ml，樟脑60g，水杨酸11.4g，升华硫40g，硼酸85g，氧化锌60g，淀粉100g，滑石粉适量。【制法】常法制成散剂1000g即得。应用举例痱子粉75应用举例

复方乙酰水杨酸片【处方】乙酰水杨酸268g，对乙酰氨基酚136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉浆（15%～17%）85g，滑石粉25g，轻质液体石蜡2.5g，酒石酸2.7g。共制成1000片。【制法】将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3处方量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目或16目尼龙筛制粒，70℃干燥，过12目尼龙筛整粒，将此颗粒与乙酰水杨酸混匀，加剩余的淀粉及吸附有液体石蜡的滑石粉，混匀后，再过12目尼龙筛，压片，即得。应用举例复方乙酰水杨酸片76填充剂常见品种乳糖（Lactose

）化学名：O-ß-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-ɑ-D-吡喃葡萄糖无水物

O-ß-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-ɑ-D-吡喃葡萄糖水合物分子式：(C12H22O11)(无水物)(C12H22O11).H2O(一水合物)

本品为白色或类白色结晶性颗粒或粉末；无臭、味微甜。在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。填充剂常见品种乳糖（Lactose）化学名：O-ß-D-吡77应用举例

复方乙酰水杨酸片【处方】乙酰水杨酸268g，对乙酰氨基酚136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉浆（15%～17%）85g，滑石粉25g，轻质液体石蜡2.5g，酒石酸2.7g。共制成1000片。【制法】将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3处方量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目或16目尼龙筛制粒，70℃干燥，过12目尼龙筛整粒，将此颗粒与乙酰水杨酸混匀，加剩余的淀粉及吸附有液体石蜡的滑石粉，混匀后，再过12目尼龙筛，压片，即得。应用举例复方乙酰水杨酸片78应用举例

硝酸甘油片【处方】乳糖88.8g，糖粉38.0g，17%淀粉浆适量，10%硝酸甘油乙醇溶液6mL（含硝酸甘油0.6g），硬脂酸镁1.0g。共制成1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）。【制法】先取各辅料制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）拌于空白颗粒的细粉中（30目以下），过10目筛两次后，于40℃以下干燥50min～60min，再与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片，即得。应用举例硝酸甘油片79填充剂常见品种蔗糖（Sucrose

）

化学名：ß-D-果糖呋喃糖基-ɑ-D-葡萄吡喃糖苷分子式：C12H22O11

本品为无色结晶或结晶性块状物，或为白色结晶性粉末，无臭，有甜味。在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。结晶蔗糖可自由流动；粉末蔗糖为粘性固体。

填充剂常见品种蔗糖（Sucrose）化学名：ß-80填充剂常见品种

蔗糖在片剂生产中的用途与用量用

途浓

度

%片剂粘合剂（湿法制粒）片剂粘合剂（干法制粒）片剂包衣（糖浆）粘糖浆甜味剂2~202~20≤85≤85≤85

填充剂常见品种

蔗糖在片剂生产中的用途与用量浓

度81蔗糖

可压缩糖是利用蔗糖进行深加工的新产品，是对蔗糖进行物理化学改性，使其不再具有晶形，成为无定形的粉末。预先干燥4h后，含蔗糖应为95.0％～98.0％。其余可含有淀粉、麦芽糊精或转化糖，并可含合适的润滑剂。可压缩糖克服了蔗糖在制片中作片剂(口含片、咀嚼片)的赋型剂时流动性差和硬度大易造成片剂裂片及片重不匀等一些弱点，同时又完全了保留蔗糖固有的甜度与色香味，可以不经过制软材、造粒等过程而直接用于压片，减少片剂生产的中间环节，是生产片剂的优良赋型剂和辅料。可压缩糖（CompressibleSugar）

蔗糖可压缩糖是利用蔗糖进行深加工的新产品，是对蔗糖82应用举例

珍冰愈喉散【处方】珍珠粉20g冰片120g朱砂20g蔗糖750g【制法】取朱砂、珍珠水飞成极细粉，冰片研细，配研，过筛，混匀，将蔗糖置容器内加热熔化，至蔗糖全熔后加入上述粉末搅匀，冷却后研碎，过4号筛即得。应用举例珍冰愈喉散83填充剂常见品种甘露醇（Mannitol

）

化学名：D―Mannitol

分子式：C6H14O6

本品为白色或无色结晶性粉末，无臭且清凉味甜。无吸湿性。在水中易溶，可溶于甘油，在乙醇或乙醚中几乎不溶。化学稳定性好，水溶液对稀酸、稀碱、热和空气稳定。甜度约为蔗糖的57%～72%。填充剂常见品种甘露醇（Mannitol）化学名84填充剂常见品种微晶纤维素（Microcrystallinecellulose）

化学名：Cellulose分子式：(C12H20O10)

n

本品为白色或类白色、无臭、无味、细微的晶状易流动的粉末。不溶于水、稀酸和一般有机溶剂，在稀碱中部分溶解并膨胀，微溶于5％氢氧化钠溶液，露置空气中仅吸收少量水份而无其它变化。

填充剂常见品种微晶纤维素（Microcrystalline85应用举例

咳必清片【处方】咳必清25g，微晶纤维素25g，淀粉8g，铝镁原粉75g，滑石粉8g，硬脂酸镁4g。共制备成1000片【制法】将各辅料在100℃烘干4h，然后将辅料与铝镁原粉混合均匀后直接压片，即得。应用举例咳必清片86粘合剂是指一类使无粘性或粘性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成型的固体粉末或溶液。润湿剂是指本身无粘性，但可以诱发待制粒、压片物料的粘性，以利于制粒、压片的液体。

粘合剂与润湿剂定义粘合剂是指一类使无粘性或粘性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩87

粘合剂分类天然粘合剂作成水溶液或胶浆才具有粘性的粘合剂按来源分按用法分合成粘合剂干燥状态下具有粘性的干燥粘合剂经非水溶剂溶解或润湿后具有粘性的粘合剂粘合剂与润湿剂粘合剂分类天然粘合剂作成水溶液或胶浆才具有粘性的粘合剂按来88

粘合剂与润湿剂的选用原则

粘合剂的名称制粒胶浆的浓度%(w/V)干颗粒中用量%(w/w)阿拉伯胶甲基纤维素明胶液状葡萄糖乙基纤维素聚乙烯吡咯烷酮羧甲基纤维素钠淀粉蔗糖西黄耆胶5～152～105～2010～302～52～105～155～1510～500.5～21～50.5～31～35～200.5～30.5～31～51～51～50.5一些粘合剂的常用量

粘合剂与润湿剂的选用原则粘合剂的名89通过液体桥使粉末粘结成颗粒作用机理通过固体桥使粉末粘结成颗粒通过范德华力、表面自由能使粉末固结粘合剂与润湿剂通过液体桥使粉末粘结成颗粒作用机理通过固体桥使粉末粘结成颗粒90粘合剂常用品种淀粉浆淀粉浆是淀粉受热经糊化而得的糊状物，最常用的粘合剂。使用浓度一般为8%～15%，以10%最为常用。其制法主要有煮浆和冲浆两种方法。天然粘合剂粘合剂常用品种淀粉浆天然粘合剂91

糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。不同植物来源淀粉的糊化温度不同。淀粉浆淀粉糊化温度℃普通玉米62～77糯玉米小麦大米65～7558～8268～78高粱68～78马铃薯56～68木薯52～64甘薯58～74几种淀粉的糊化温度

糊化（Gelatinization）是指淀粉受92粘合剂常用品种胶化淀粉(PregelatinizedStarch)

胶化淀粉，（预胶化淀粉）是将玉蜀黍淀粉的浆液加热至糊状，然后除去水分而得，产品干燥失重不超过11%。本品为白色或类白色适当粗到细的粉末。无臭、微有特殊口感。能溶于温水，粘合力较一般的淀粉浆略强。本品在有机溶剂中不溶解，依胶化度不同，微溶或可溶在冷水中。

天然粘合剂粘合剂常用品种胶化淀粉(PregelatinizedSta93

胶化淀粉是改性淀粉，是用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直接可压性。一般来说，胶化淀粉有5％游离直链淀粉，15％游离支链淀粉，80%未改性淀粉。在直接压片处方中加入胶化淀粉作为润滑剂，用量一般不超过0.5%。

胶化淀粉胶化淀粉是改性淀粉，是用化学法或机械法将淀粉颗94胶化淀粉用途浓度（%）硬胶囊稀释剂5～75直接压片的粘合剂5～20湿法制粒的粘合剂5～10片剂崩解剂5～10

预胶化淀粉的用途

胶化淀粉用途浓度（%）硬胶囊稀释剂5～75直接压片的粘合剂595粘合剂常用品种糊精(Dextrin)

分子式：（C6H10O5）n·xH2O

本品为部分水解的玉蜀黍(玉米)或马铃薯淀粉，为白色、淡黄色或棕色粉末，微有异臭，味微甜。在沸水中易溶，并形成粘液，呈弱碱性反应，在冷水中微溶，不溶于乙醇、丙醇或乙醚中。

天然粘合剂粘合剂常用品种糊精(Dextrin)天然粘合剂96应用举例

归芎延桃颗粒【处方】当归9370g，川芎3120g，延胡索(制)9370g，甘草6250g，五灵脂(炒)9370g，桃仁12500g，益母草37500g，蒲黄(炭)9370g，桔壳(炒)9370g，炮姜(炭)3120g，糖粉适量，糊精适量。【制法】取当归、川芎加水蒸馏，收集挥发油，备用。残渣与其他饮片加水煎煮2次，每次l小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至每1mL相当于原生药2g，稍冷，加2倍体积的95%乙醇，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，并浓缩成稠膏。取稠膏，加糖粉、糊精混和均匀，制成软材，制粒，过12目筛制粒，60℃以下烘干，整粒，将上述挥发油用喷雾法喷洒至颗粒上，密闭6小时，分装，即得。共制成1000袋。应用举例归芎延桃颗粒97粘合剂常用品种羟丙甲纤维素(Hypromellose)化学名：cellulose,2-hydroxypropylmethylether(纤维素，2–羟丙基甲基醚)，别名：BenecelMHPC:HPMC；Pharmacoat.

本品无臭无味，为白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末。可从空气中吸收水分，吸水量视其初始含水量、环境温度和相对湿度不同而异。在冷水中溶解形成粘性胶体溶液。在氯仿、95%乙醇和乙醚中几乎不溶，但在乙醇和二氯甲烷混合液、甲醇和二氯甲烷混合液，以及水和乙醇的混合液中溶解。某些级别的羟丙甲纤维素在丙酮溶液、二氯甲烷和2–丙醇的混合液，以及其他有机溶剂中可以溶解。合成粘合剂粘合剂常用品种羟丙甲纤维素(Hypromellose)合98粘合剂常用品种羟丙甲纤维素

在口服制剂中，羟丙甲纤维素主要作为片剂粘合剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。作湿法制粒片剂的粘合剂使用浓度为2%。作干法制粒片剂粘合剂的使用浓度为5%。

粘合剂常用品种羟丙甲纤维素99应用举例上感颗粒

【处方】磺胺嘧啶333g，甲氧苄啶67g，远志酊90mL，淀粉80g，蔗糖1O14g，桔黄色素适量，3%HPMC溶液适量。制成每袋重1.5g成品。【制法】取磺胺嘧啶、甲氧苄啶、淀粉、蔗糖分别粉碎，过1O0目筛，将浓缩成稠膏状的远志酊与它们混合，用3％HPMC作为粘合剂制成软材。过12目筛制粒，60℃左右烘干，12目筛整粒．然后分装、检验、包装即得。

HPMC的配制：取HPMC，先溶于90℃左右的蒸馏水中(约为所需溶媒的1/5)，等完全溶解后，再加95%乙醇至所需量。应用举例上感颗粒100粘合剂常用品种聚维酮（Polyvinylpyrrolidone）

化学名：聚维酮；(1－乙烯基一2一吡咯烷酮均聚物)；别名：聚乙烯吡咯烷酮；聚N-乙烯基丁内酰胺；Palyvidone；PVP

本品为白色或乳白色粉末，具有特臭气味，流动性好，有吸湿性，化学性质稳定，溶于水、乙醇和氯仿，不溶于乙醚和丙酮。水溶液具有一定的粘度。10%以下的溶液其粘度与水基本相同当浓度大于10%时，其粘度随浓度增加而增加，粘度高低与分子量成正比。

合成粘合剂粘合剂常用品种聚维酮（Polyvinylpyrrolidon101粘合剂常用品种聚维酮在片剂中，聚维酮溶液在湿法制粒中作为粘合剂。聚维酮粉未也可以干态直接加到其他粉末中混合，再加入水、醇或水醇溶液制粒。在口服或非肠道给药中，聚维酮作为增溶剂加速难溶药物从固体制剂中的溶出。聚维酮溶液也可用作包衣材料。

本品水溶液中易生长霉菌，需加抑菌防腐剂。

粘合剂常用品种聚维酮102应用举例保泰松片【处方】保泰松2.50kg，乳糖0.475kg，10％PVP溶液180～250mL，硬脂酸镁0.130kg。按常法制成25万片。【制法】将保泰松、乳糖混合均匀，加入10％PVP溶液制颗粒，整粒，50℃干燥，加入硬脂酸镁，压片即得。应用举例保泰松片103粘合剂常用品种羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）

羧甲基纤维素钠用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。粘合剂常用品种羧甲基纤维素钠（carboxymethylce104

蒸馏水是一种湿润剂。

乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。蒸馏水乙醇润湿剂常用品种

蒸馏水乙醇润湿剂常用品种105

崩解剂主要应用于片剂中，系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。崩解剂

崩解剂主要应用于片剂中，系指加入片1061.毛细管作用2.膨胀作用3.产气作用4.溶化作用5.酶解作用崩解剂作用机理使用方法1.内加法2.外加法3.内、外加法1.毛细管作用崩解剂作用机理使用方法1.内加法107

外加法:崩解时间有所延缓内加法:崩解迅速，溶出稍差内外加法:可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%（崩解剂总量一般为片重的5%～20%）。崩解剂加入方法崩解速度:外加法>内、外加法>内加法溶出度:内、外加法>内加法>外加法

崩解剂加入方法崩解速度:外加法>内、外加108

选用适合的崩解剂:选择使用的崩解剂品种；根据主药性质选择崩解剂；