镇痛药小讲座培训课件

镇痛药小讲座疼痛是临床上许多疾病的常见症状按疼痛性质分为2类－锐痛：感觉清晰、定位明确、速发速退

－钝痛：定位模糊、缓发缓退、内脏反应2镇痛药小讲座疼痛－带来痛苦－生理功能紊乱，甚至休克－是患病时机体自我保护－诊断疾病的重要依据－诊断未明的疼痛不宜滥用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗3镇痛药小讲座镇痛药物

－阿片类镇痛药－解热镇痛抗炎药－局麻药－抗抑郁药4镇痛药小讲座镇痛药－一类选择性作用于CNS特定部位－在不影响患者意识状态下选择性地消除或减轻疼痛－同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物5镇痛药小讲座镇痛药分类－阿片受体激动药－阿片受体部分激动药－其他镇痛药6镇痛药小讲座7镇痛药小讲座阿片受体激动药－阿片（opium）－罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物－含20多种生物碱，分为2大类菲类：吗啡/可待因镇痛、镇咳异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌8镇痛药小讲座9镇痛药小讲座10镇痛药小讲座阿片受体激动药吗啡

morphine

Morpheus－－梦神11镇痛药小讲座体内过程

－口服首过消除明显，常注射给药－可分布于全身各组织器官，少量通过血脑屏障－大部分经肝脏代谢，主要代谢物生物活性比吗啡强－主要经肾脏排泄

12镇痛药小讲座药理作用1.中枢神经系统

镇痛、镇静、致欣快、抑制呼吸、镇咳

2.平滑肌

胃肠道、胆道平滑肌3.心血管系统

13镇痛药小讲座1.中枢神经系统1）镇痛作用

－吗啡类是目前最有效的镇痛药－作用强、选择性高－减轻各种钝痛和锐痛－激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体

14镇痛药小讲座1.中枢神经系统2）镇静、致欣快作用

－镇静，嗜睡等－改善疼痛致焦虑、紧张、恐惧等情绪反应－可引起欣快症（euphoria）－可能与中脑边缘叶的中脑腹侧被盖区-伏隔核多巴胺能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关15镇痛药小讲座1.中枢神经系统3）呼吸抑制

－治疗量即抑制呼吸，呼吸频率减慢，通气减少－抑制脑干的呼吸中枢；抑制中枢对血中CO2的敏感性－呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主因16镇痛药小讲座1.中枢神经系统4）镇咳

－直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用17镇痛药小讲座1.中枢神经系统5）其他中枢作用

－瞳孔缩小－恶心、呕吐－体温略降低－降低ACTH、LH、FSH

18镇痛药小讲座2.平滑肌1）胃肠道平滑肌－抑制胃肠道运动，造成便秘－张力，蠕动，胃肠道内容物排空减慢，尤其结肠内停留时间，水分被大量吸收－中枢抑制，便意迟钝

19镇痛药小讲座2.平滑肌2）胆道平滑肌－奥狄括约肌收缩，胆囊内压胆绞痛3）其他平滑肌－子宫平滑肌张力

－输尿管和膀胱括约肌张力

尿潴留－支气管平滑肌收缩（大剂量）20镇痛药小讲座3.心血管系统－对心率和节律均无明显影响－扩张血管，某些个体产生直立性低血压－抑制呼吸CO2蓄积脑血管扩张颅内压21镇痛药小讲座4.免疫系统－免疫抑制，抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用－抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的重要原因22镇痛药小讲座阿片受体－阿片受体由μ、δ、κ三种亚型组成－各受体亚型激动后产生一定的效应23镇痛药小讲座效应镇痛脊上镇痛＋

＋＋脊镇痛＋＋＋呼吸抑制＋－

缩瞳＋－

＋止咳＋－

－

戒断症状＋－

镇静＋－

＋欣快＋－

焦虑抑制胃肠推进性蠕动＋－

免疫抑制＋－

－

24镇痛药小讲座作用机制激动阿片受体

K+外流，Ca++内流

突触前膜递质释放，后膜超极化

减弱或阻滞痛觉信号的传递－脊髓胶质区/丘脑内侧/脑室及导水管周围灰（镇痛）－边缘系统及蓝斑核（情绪反应）－孤束核（呼吸，咳嗽等）25镇痛药小讲座26镇痛药小讲座临床应用1.镇痛2.心源性哮喘3.止泻27镇痛药小讲座1.镇痛－可缓解各种疼痛，主要用于其它镇痛药无效的急性锐痛－晚期癌症－内脏绞痛，与解痉药合用－心肌梗死致剧痛，血压正常时28镇痛药小讲座2.心源性哮喘－迅速缓解病人气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收－扩张外周血管，外周阻力心脏负荷－镇静消除恐惧感－降低呼吸中枢对CO2的敏感性

29镇痛药小讲座3.止泻－减轻急、慢性腹泻的症状－阿片酊

－细菌感染，＋抗菌药30镇痛药小讲座耐受性和成瘾性机制反复连续用药戒断症状负反馈内阿片肽释放内外源均无外源性需求一旦停用

（耐受）32镇痛药小讲座急性中毒－三大特征：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小－致死原因：呼吸麻痹－抢救措施：人工呼吸、给氧、呼吸兴奋药、阿片受体拮抗药纳洛酮

33镇痛药小讲座禁忌证－分娩止痛－哺乳妇女－支气管哮喘、肺心病－颅内压增高患者－严重肝功能不全－诊断未明的急腹痛34镇痛药小讲座阿片受体激动药

可待因

codeine

－10%在肝脏脱甲基为吗啡－镇痛作用为吗啡的1/10-1/12－镇咳作用为1/4－用于中等程度疼痛的镇痛、镇咳－不良反应少于吗啡－欣快感及成瘾性低于吗啡35镇痛药小讲座阿片受体激动药

哌替啶

pethidine－度冷丁，人工合成－口服易吸收－sc或im吸收迅速，起效快－代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用36镇痛药小讲座药理作用及机制－与吗啡类似，主要激动μ阿片受体－镇痛效力为吗啡的1/10，持续时间短－较少引起便秘－无止咳作用－有成瘾性，但较吗啡弱37镇痛药小讲座临床应用1.镇痛各种剧痛，几乎完全替代吗啡新生儿对其抑制呼吸极为敏感2.心源性哮喘3.麻醉前给药及人工冬眠38镇痛药小讲座不良反应－与吗啡相似－久用也可产生耐受性和依赖性，但较吗啡轻，产生也较慢39镇痛药小讲座阿片受体激动药

美沙酮methadone

－镇痛效价强度与吗啡相当－镇咳、呼吸抑制与吗啡相似－欣快作用不如吗啡－成瘾性较慢，程度较轻－临床用于各种原因剧痛，也用于吗啡和海洛因的脱毒治疗40镇痛药小讲座阿片受体激动药

芬太尼

fentanyl

－主要激动μ受体－镇痛作用较强，效价强度为吗啡的80倍－也引起呼吸抑制、明显欣快和成瘾性－临床主要用于各种原因引起的剧痛

41镇痛药小讲座阿片受体部分激动药

喷他佐辛

pentazocine－激动κ受体，拮抗μ受体－镇痛作用为吗啡的1/3－呼吸抑制为吗啡的1/2－无明显欣快感和成瘾性－用于各种慢性疼痛42镇痛药小讲座曲马朵

tramadol

－镇痛强度与喷他佐辛相当－镇咳效价强度约为可待因的1/2－对呼吸抑制较轻，扩血管和降压作用不明显－耐受性和成瘾性较轻－用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛的治疗

43镇痛药小讲座罗通定

rotundine

－有镇静、安定、镇痛和中枢性肌松作用－作用机制与阿片受体无关－无明显成瘾性－主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛44镇痛药小讲