主管药师考试相关专业知识辅导混悬剂

本文格式为Word版，下载可任意编辑——主管药师考试相关专业知识辅导混悬剂混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非平匀的液体制剂。下面是免费学习我为大家探寻整理的主管药师考试相关专业学识辅导：混悬剂，梦想对大家有所扶助。

混悬剂

1混悬剂概念纯熟掌管：系指难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非平匀的液体制剂。微粒一般在0.5~10um，小者为0.1m,大的可达50m以上.分散介质多为水,也可用植物油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。

制备混悬剂的条件纯熟掌管

1难溶性药物

只要难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时;

药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;

2增加药物稳定性

两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时;

3延长药效

为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道外观高度分散等,都可设计成混悬剂。

但为了安好起见,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。

2混悬剂的质量要求：

1沉降速度慢;2沉降物易分散;3微粒大小平匀，在贮存过程中不变化

4化学性质稳定;5有确定粘度;6内服应适口，外用易涂布。

20005版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即急速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。

3混悬剂的物理稳定性纯熟掌管：

混悬剂物理不稳定性主要表现在

絮凝与反絮凝.

微粒的沉降.

微粒长大和晶型转化等

1沉降混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度按照Stokes定律：V=[2r21-2g]/9

式中，V沉降速度，r微粒半径，1、2为微粒和介质的密度，g重力加速度，为分散介质粘度

微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。

降消极降速度的方法：

①减小微粒半径.

②向混悬剂中参与高分子助悬剂,在增加介质粘度的同时,也减小了微粒与分散介质间的密度差.微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性.

2混悬剂中的微粒大小是不平匀的，细小微粒由于布朗运动，可长时间悬浮在介质中，使混悬剂长时间地保持混悬状态。

1微粒荷电与水化混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层布局，即有z电势。水分子在微粒周边形成水化膜。

2絮凝与反絮凝：混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝，参与的电解质称为絮凝剂。

为了得到稳定的混悬剂，一般应操纵z电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。

絮凝剂主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。

向絮凝状态的混悬剂中参与电解质，使絮凝状态变为非絮凝状这一过程称为反絮凝。参与的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂一致。常用的有：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。

3结晶增长：混悬剂在放置过程中，小的微粒数目不断减小，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，这时务必参与抑制剂阻拦结晶的增长。

4晶型转化混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程,会有晶型转化.

在制备混悬剂时,要尽可能保持粒子平匀度。

5分散相的浓度和温度

分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低

温度能影响混悬液的粘度，温度升高，粘度变小，沉降速度增加。

温度变化影响药物溶解度，促进晶型转变，导致微粒增大。

例：根据Stokes定律,混悬微粒沉降速度与以下哪个因素成正比

A混悬微粒半径

B混悬微粒粒度

C混悬微粒半径平方

D混悬微粒粉碎度

E混悬微粒直径

答案：C

4混悬剂的稳定剂掌管：为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需参与能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。

稳定剂包括：助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。

1助悬剂指能增加分散介质的粘度以降卑贱粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。

作用是增加粘度，降低药物微粒沉降速度;被微粒外观吸附形成机械性或电性的养护膜，防止微粒聚集和晶型转化;对疏水性药物有增加润湿性作用;有时可使混悬液具有触变性。

1高分子助悬剂

自然高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄芪胶、海藻酸钠、白芨胶、果胶等，常用于内服混悬剂。

合成或半合成分子助悬剂：纤维素衍生物：

MC：温度高于50℃时析出沉淀，冷后又恢复成溶液。

CMC-Na：本品是阴离子化合物，不能与多价阳离子化合物配伍。

HPMC、HEC羟乙基纤维素也可。

其他：卡波谱、聚维酮、葡萄糖等

2低分子助悬剂

甘油：多用于外用制剂，疏水性药物应多加。

糖浆、山梨醇：用于内服。

3硅酸盐类

硅皂土、硅酸镁铝、硅酸铝：易水化，吸水后达自身重量12倍尤其在高温时，形成高粘度的聚合物，以阻拦微粒聚集。并具有触变性。

4触变胶

2%硬脂酸铝在植物油中，皂土、硅酸镁铝在水中均可形成触变胶。

2、润湿剂

用于疏水性药物。常用的是外观活性剂，要求HLB值为7～11，能降卑贱粒与分散介质之间外观张力和接触角，使药物微粒润湿。如：聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。

3、絮凝剂和反絮凝剂

1向混悬液中参与适量电解质，使电位降低，产生絮凝，此类电解质称絮凝剂。常用的有：醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐。留神浓度选择，低浓度时可能使混悬液絮凝，高浓度时可能发生反絮凝。

2离子型外观活性剂能中和粒子上的电荷，其电位降低，产生絮凝。非离子型外观活性剂对微粒电荷影响小，但由于其线性构形，能吸附在多个微粒上，形成了疏松的聚集体布局。

3向混悬液中参与电解质，能使微粒的电位升高，混悬液发生反絮凝，此类电解质称反絮凝剂。

同一种电解质可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂。

例：以下可作助悬剂的是

A甘油

B波洛沙姆

C阿拉伯胶

D甲基纤维素

E硬脂酸甘油酯

答案ACD

5混悬剂制备方法掌管：分散法

凝结法物理凝结法

化学凝结法

一分散法

亲水性药物：先干研至确定程度，再加液研磨至适合的分散度，结果加至全量。固体药物在粉碎时，1份药物可加0.4~0.6份液体研磨，微粒可达0.1~0.5m。

质硬或宝贵药物：采用水飞法。

对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的"水飞法'。"水飞法'可使药物粉碎到极细的程度。

疏水性药物：参与确定量润湿剂研磨。

设备：乳钵小量;乳匀机、胶体磨大量

例复方硫磺洗剂compoundsulphurlotion

沉降硫磺30g,硫酸锌30g,樟脑醑250ml,甘油100ml,羧甲基纤维素钠5g,蒸馏水适量共制成1000ml.

取沉降硫磺置乳钵中,参与甘油研磨成细腻糊状.

另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中,在不断搅拌下缓缓参与乳钵内研匀.移入量器中,逐渐参与硫酸锌溶液溶于200ml蒸馏水中,搅匀,

在搅拌下以细流参与樟脑醑,加蒸馏水至全量,搅匀,即得.

二凝结法

物理凝结法微粒结晶法：关键是选择一个适合的过饱和度。

化学凝结法：为得到较细的微粒，回响在稀溶液中举行，同时急速搅拌。

6质量评定掌管

1、微粒的沉降

1沉降容积比F：F值在0~1之间。常用于处方筛选。

2絮凝度：是评价混悬液絮凝程度的参数。值越大，絮凝效果越好，混悬液越稳定。

3沉降物再分散性：再分散性好的混悬液，稳定性好。

用离心法测定分散性时，由于离心作用与正常贮存条件差异大，应采用4倍重力的低速离心力以防止絮凝聚构破坏。

试验方法：将混悬液置于100ml量筒内，以20r/min的速度转动确定时间，量筒底部的沉降物应能重新平匀分散，说明混悬液再分散性良好。

2、微粒的大小

间隔确定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可约莫预料混悬液的稳定性。常用测定方法有：

显微镜法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分布。

库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为0.6~150m，密度小的粒子样品可测至800m。

为预料混悬液在贮存过程中微粒增大处境，可举行加速试验，即在确定时间内，对混悬液交替升温柔降温，反复举行屡屡，然后分析试验前后粒子大小变化的程度。

3相对密度

根据相对密度的大