微生物-第26章呼吸道病毒

Chapter26RESPIRATORYVIRUSES

第26章呼吸道病毒

呼吸道病毒是指以呼吸道为侵入门户，在呼吸道黏膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。Orthomyxoviridae正粘病毒科Influenzaviruses流感病毒Paramyxoviridae副粘病毒科

Parainfluenzaviruses副流感病毒Respiratorysyscytialviruses,RSV呼吸道合胞病毒Measlesviruses麻疹病毒Mumpsviruses腮腺炎病毒OthersAdenovirus腺病毒，Rubellavirus风疹病毒，rhinovirus鼻病毒，coronavirus冠状病毒，reovirus呼肠病毒中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

2015-04-13

《2015年3月全国法定传染病疫情概况》

人感染高致病性禽流感（H5N1、H7N7）感染3人，死亡1人人感染H7N9禽流感感染20人，死亡18人麻疹

6321，死亡2人流行性感冒

19199，死亡1人流行性腮腺炎10942风疹

1232，死亡1人influenzavirus

流行性感冒病毒TypeA（甲型）TypeB（乙型）TypeC（丙型）BiologicalPropertiesrounded,longandfilamentousEnvelopedvirus12435678M2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPB2PB1RNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）NP1PB2聚合酶组分2PB1聚合酶组分3PA聚合酶组分4HA血凝素，为病毒粘附蛋白、融合蛋白，是中和抗体的靶位5NP核蛋白，为病毒衣壳6NA神经氨酸酶，水解唾液酸并促进病毒释放7#M1基质蛋白，为结构蛋白，与核衣壳和包膜作用促进装配

M2膜蛋白，有质子通道功能，是金刚烷胺的靶位，促进脱壳和HA的产生8#NS1非结构蛋白，抑制细胞mRNA的翻译基因节段*编码蛋白蛋白功能

NS2非结构蛋白，功能不详HANAHA:NA5:1

形态结构：

为糖蛋白。柱状，为三聚体，每个单体经细胞蛋白酶裂解后，成HA1和HA2二个亚单位

血凝素(hemagglutinin,HA)1、介导病毒的吸附和穿入宿主细胞有关

HA1：与上皮细胞唾液酸受体结合

HA2：与细胞膜融合2、与红细胞表面唾液酸受体结合，红细胞凝集3、有抗原性，刺激机体产生抗体抑制血凝（血凝抑制抗体）中和病毒感染（中和抗体，保护性抗体）4、具有亚型和株的特异性，是甲型流感病毒亚

型划分的主要依据之一。(H1-15)HA的功能：四个亚单位组成的四聚体，呈蘑菇状。形态结构功能神经氨酸酶（neuraminidase,NA）参与病毒释放：水解感染细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸(唾液酸)，促进病毒释放。促进病毒扩散：破坏与细胞膜上特异性受体的结合。有抗原性，能刺激机体产生抗体，能抑制酶的水解作用，但不能中和病毒的感染。具有亚型和株的特异性，是甲型流感病毒亚型划分的主要依据之一。(N1-9)生物学特性球形或丝状，球形直径80-120nm，有包膜病毒结构核心分节段的单负链RNA，7-8个片段核蛋白（NP），与每个RNA片段结合RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）（核衣壳）螺旋对称包膜内层：基质蛋白（M1蛋白）外层：脂质双层膜（来自宿主细胞，M2嵌于其中）刺突：糖蛋白（血凝素HA与神经氨酸酶NA）特点：虽然为RNA病毒，但病毒基因组的转录复制均在宿主细胞核内进行。分型与命名分型：根据RNP和M蛋白抗原性不同分为甲、乙、丙三型，抗原性稳定，未发生变异亚型：甲型根据HA和NA抗原不同，分多个亚型（H1~H15、N1~N9）型别/宿主/分离地点/序号/分离年代（HA、NA亚型号）命名：1980年WHO新命名法A/HongKong/03/68(H3N3)A/swine/Iowa/15/30(H1N1)型别与变异甲型病毒很容易引起变异，

HA、NA的变异，即亚型的变异两种变异形式：抗原漂移antigenicdrift

变异幅度小（1%）,点突变，量变，中小流行抗原转换

antigenicshift

变异幅度大（新亚型），基因重配，质变，

暴发流行流行年代亚型类别代表株1918H0N1(原甲型)A/PR/8/34(H0N1)1947H1N1（亚甲型）A/FM/1/471957H2N2（亚洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1H3N2A/USSR/90/77甲型流感病毒抗原转换引起的世界流行Wheredo“new”HAandNAcomefrom?20世纪大流行流感病毒的流行情况1918-1919年西班牙流感2000-4000万人死亡。（Hsw1N1)?1957-1958年亚洲流感280万人死亡

(H2N2)1968-1969年香港流感3.4万人死亡

(H3N2)1918-19大流行

SpanishFluGlobalspread~2yrMortality20~40millionavianinfluenzavirus禽类流感病毒

致病性与免疫性致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----呼吸道上皮细胞内增殖，细胞病变、纤毛坏死脱落继发感染----抵抗力低者,继发细菌感染,肺炎等病毒-----呼吸道-----机体释放细胞因子和干扰素全身症状局部粘膜上皮炎症传播途径----呼吸道飞沫流感病毒的致病机制

NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983所致疾病流行性感冒（Influenza）

特点：发病率高，病死率低重症：年幼老年人免疫缺陷患者慢性心肺疾病患者临床表现非特异性症状

发热，头痛，咳嗽，流涕，乏力肺部并发症流感病毒性肺炎继发细菌性肺炎肺外并发症心肌炎心脏并发症结局流感主要死因继发细菌感染心衰死亡人数中90％超过65岁免疫性

细胞免疫决定病毒的清除和疾病的恢复体液免疫抗-HA中和抗体（局部SIgA和血清抗体）对预防感染和阻止疾病发生起重要作用可持续几十年，对同型病毒有牢固免疫力微生物学检查1、病毒分离培养：

取鼻咽拭子或咽漱液接种培养细胞或鸡胚2、血清学诊断：双份血清，恢复期效价大于急性期4倍有诊断价值常用方法血凝抑制试验中和试验酶免疫试验补体结合试验3、其他试验：直接分泌物中测抗原、核酸杂交、PCR等防治原则公共场所空气的消毒疫苗的应用（灭活和减毒活疫苗）抗病毒药物化学药物：盐酸金刚烷胺等生物制剂：干扰素中草药：板兰根等Measlesvirus麻疹病毒

Mumpsvirus流行性腮腺炎病毒

Parainfluenzavirus副流感病毒

Respiratorysyncytialvirus(RSV)呼吸道合胞病毒

paramyxovirus副粘病毒

共同特性：1、体积稍大于正粘病毒，衣壳螺旋对称3、单负链RNA不分节段2、刺突含有HA、NA或HN、F蛋白或无4、病毒基因能编码多种蛋白麻疹病毒（MeaslesVirus）为麻疹的病原体，是儿童呼吸道急性传染病病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、Vero、HeLa等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细胞等CPE。在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。多核巨细胞的形成致病性传染源：急性期患者传播途径：为通过飞沫或鼻腔分泌物传播所致疾病：麻疹传染性强未接种疫苗99%致病性与免疫性onlyoneserotypeandinfectsonlyhumans只有一种血清型，仅感染人类入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖入血（第一次病毒血症）再入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，出现典型临床症状致病过程麻疹的临床表现潜伏期约10~14天高热、畏光、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽口颊粘膜出现柯氏斑（Koplik)，随后出现红色斑丘疹(离心性），4天后消退，脱屑并发症：肺炎，脑炎亚急性硬化性全脑炎（SSPE）Koplik’sspots病后获得长期牢固免疫力，抗体可持续终生主动免疫用减毒活疫苗（MMR麻腮风疫苗）紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白免疫与预防恢复依靠细胞免疫，抗体在抵抗再感染中起作用母亲抗体能保护新生儿腮腺炎病毒（MumpsVirus）是流行性腮腺炎的病原体，呼吸道传染病致病免疫与预防病毒通过飞沫或直接接触传播，儿童为易感者病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎后可获牢固的免疫力预防用三联疫苗（麻疹、风疹、腮腺炎）副流感病毒（parainfluenzavirus）

可引起儿童的急性喉气管支气管炎、细支气管炎和肺炎以及类似普通感冒的成人感染。

呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus）RSV）1、通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行2、婴幼儿中引起细支气管炎或细支气管肺炎较大儿童和成人主要引起上呼吸道感染3、医源性感染的重要病原体4、致病机制不全清楚，主要是免疫病理细胞损伤5、感染后免疫力不强，也无安全有效的疫苗婴幼儿严重呼吸道感染最重要的病原因子致病特点RSV的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖，病理免疫病毒不入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染至今未有有效的预防疫苗病毒感染的抗体促进作用概述：是引起人类普通感冒的最重要病原体之一，也可引起婴儿腹泻，2003年3月鉴定的人冠状病毒SARS－CoV，是引起严重急性呼吸综合症世界流行的病原体。第三节冠状病毒（coronavirus）形态结构病毒基因组：线状不分节段的正单链RNA。核衣壳：螺旋对称形。包膜：有。主要蛋白包括：衣壳蛋白N、基质蛋白M、刺突蛋白S、糖蛋白HE。致病性及免疫性（冠状病毒）传播途径：气溶胶、飞沫传播。好发季节：冬春季。潜伏期：２到５天。临床表现：类似感冒的上呼吸道感染。免疫：预后免疫力不强致病性及免疫性（SARS－CoV）传播途径：气溶胶、飞沫传播。潜伏期：４到５天。临床表现：发热、头痛、乏力、干咳少痰、气促、呼吸困难，呼吸窘迫综合征胸片表现单侧或双侧高密度影。流行病学:2002年11月至2003年6月，首发广东佛山，全球32国家和地区，发病人数8465人，死亡919人，死亡率11%，>60岁，43.3%非典病人胸片rubellavirus风疹病毒病毒呈不规则球形，直径50～65nm。核衣壳为二十面体对称，有包膜。核心为单正链RNA。

风疹病毒只有一个血清型，人是病毒唯一的自然宿主。

pathogensis所致疾病RubellaGermanmeaslesChildeadult

transmittedviarespiratorydroplets呼吸道传播，病毒通过胎盘CongenitalrubellasyndromeCRS先天性风疹综合征frommothertofetustransplacentally经胎盘垂直感染所致cataracts白内障,heartdefects心脏损伤,sensorineuraldeafness神经性耳聋,mentalretardation智力低下CRSPreventionandimmunity

预防及免疫Lifelongimmunity感染后可获持久免疫力theliveattenuatedvaccine（MMR）

adenovirus腺病毒dsDNA双链DNANonenveloped,icosahedralnucleocapsid无包膜，二十面立体对称Pentons五邻体apentonbase基底afiber纤突:containstheviralattachmentproteinsandcanactasahemagglutinin

含粘附蛋白，有血凝