生理学教学课件：第三篇 血液的功能

第三篇血液

（BLOOD）

第六章血细胞的生理第一节概述一、血液的基本组成血量:约占体重的7％～8％。血浆：呈淡黄色的液体血细胞：红细胞、白细胞、血小板血细胞比容（hematocrit）血细胞在血液中所占的容积百分比。正常值:男性为40％～50％，

女性为37％～48％血细胞比容反映血液中红细胞的相对浓度

水HCO3-

、Cl-

、HPO42–等Na+

、K+、Ca2+

、Mg2+等电解质溶质小分子物质血浆血浆蛋白血细胞红细胞白细胞血小板气体：O2和CO2血液白蛋白球蛋白纤维蛋白原营养物质代谢产物激素55%45%二、血浆水约93％，其余为多种电解质、血浆蛋白，小分子有机物、气体等。(一)血浆蛋白

白蛋白：分子量最小，而含量最多。球蛋白：α1、α2、β、γ四种球蛋白。（γ几乎全部是抗体，又称免疫球蛋白，来自浆细胞）纤维蛋白原：分子量最大，而含量最少。正常值:正常成人血浆蛋白总量约为65-85g/L白蛋白（A）：约40～48g/L球蛋白（G）：约15～30g/L纤维蛋白原：约2～4g/L

A/G比值：1.5～2.5血浆蛋白功能：物质运输、缓冲（pH、体温）、形成血浆胶体渗透压、参与凝血、抗凝、纤溶、防御、维持内环境稳态等。（二）血浆理化性质相对稳定

1、

正常人血浆pH值:7.35~7.45pH7.35酸中毒acidosis；pH7.45碱中毒alkalosis血浆中的缓冲物质：NaHCO3/H2CO3，Na2HPO4/NaH2PO4、血浆蛋白钠/血浆蛋白等。通过肺和肾的调节；红细胞内缓冲。

晶体渗透压胶体渗透压

形成物质无机盐、糖等晶体物质血浆蛋白等胶体物质(主要为NaCl)(主要为白蛋白)

所占比重大小

(300mmol/L或770KPa)(1.3mmol/L或3.3KPa)

意义保持细胞内外水的平衡调节毛细血管内外水保持细胞的正常体积的平衡，维持血浆容量2、血浆渗透压（osmoticpressure）约为300mOsm/kgH2O等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液。

高渗溶液：渗透压高于血浆渗透压的溶液。低渗溶液：渗透压低于血浆渗透压的溶液。等张溶液：使红细胞保持正常体积和形状的溶液。0.9%NaCl——等渗、等张1.9%尿素——等渗，不等张正常红细胞红细胞皱缩红细胞膨胀破裂等渗低渗高渗0.9%NaCl5%葡萄糖红细胞膨胀破裂血量：指全身血液的总量。约占体重的7-8%。循环血量储存血量失血：

10%无明显症状

20%血压、心率、四肢厥冷、口渴、恶心、乏力

30%危及生命三、血量(bloodvolume)血量的相对恒定是维持正常血压和各组织、器官正常血液供应的必要条件。第二节红细胞生理正常成熟红细胞（redbloodcell，RBC）无核，呈双凹圆碟型，直径7~8微米。平均寿命120天。正常成年男性：RBC：4.0～5.5×1012/L；Hb:120～160g/L正常成年女性：RBC：3.5～5.0×1012/L；Hb:110～150g/L

血液中红细胞数量或血红蛋白浓度低于正常——贫血一、红细胞的生理特征可塑变形性（plasticdeformationoferythrocyte）悬浮稳定性（suspensionstabilityofRBC）渗透脆性（osmoticfragilityofRBC）

1、可塑变形性（plasticdeformationoferythrocyte）指正常红细胞在外力作用下具有变形的能力。影响红细胞变形能力的因素：红细胞表面积和体积比红细胞内的粘度红细胞膜的弹性2.悬浮稳定性（suspentionstability）

红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中不易下沉的特性。。红细胞沉降率：将抗凝血静置后，红细胞在第一小时末下沉的距离称为红细胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR）。正常成年男性

0-15mm/h正常成年女性0-20mm/h血浆成分变化，许多红细胞彼此以凹面相贴，重叠在一起形成红细胞叠连，红细胞沉降加快，用于临床诊治的参考。活动性肺结核、风湿热等，红细胞沉降率可明显加快。3.渗透脆性（osmoticfragility）脆性小，抗低渗液的能力大，

不易破裂溶血脆性大，抗低渗液的能力小，容易破裂溶血正常红细胞在0.42%NaCl溶液中开始破裂正常红细胞在0.35%NaCl溶液中全部破裂

遗传性球形红细胞增多症——红细胞脆性大红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性。二、红细胞的功能

主要功能是运输O2和CO2血红蛋白（hemoglobin，HB）是红细胞中最重要的功能物质。成年男性120-160g/L成年女性110-150g/L三、红细胞的生成和调节

1、红细胞生成过程造血干细胞红系定向祖细胞红系前体细胞(原红细胞早幼红细胞、中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞)

成熟红细胞。2、红细胞生成需要的重要物质铁：HB合成缺铁导致小细胞贫血叶酸：DNA合成叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血维生素B12：叶酸四氢叶酸胃肠疾病手术可致吸收障碍。氨基酸、维生素B6、B2、C、E、铜、锰、钴、锌等。铁摄入不足、铁吸收障碍长期慢性失血缺铁性贫血（小细胞性贫血）铁Hb衰老红细胞被吞噬，Hb被分解释放出Fe2+

（95%）食物中吸收1mg/d(5%)20-30mg/dRBC铁幼红细胞细胞分裂增殖DNAVit.B12叶酸辅酶成熟红细胞内因子叶酸和维生素B12VitB12

、叶酸和内因子缺乏—巨幼红细胞性贫血如：胃大部切除、胃壁细胞损伤、内因子缺乏、抗内因子抗体体内叶酸储存量为5~20mg，每天需要量200ug。如叶酸摄入不足或吸收障碍，3~4月后发生贫血。维生素B12（vitaminB12）B12食物摄取

内因子（胃壁细胞）+B12吸收回肠上皮细胞粘膜特异性受体

正常情况下，VitB121000~3000μg，红细胞合成需1~3μg/day，故发生贫血在3~4年后。3、红细胞生成的调节促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是红细胞生成的主要调节物。EPO生成部位：90%以上在肾脏，5%-10%肝其他调节：雄激素，雌激素，甲状腺素，生长素，肾上腺皮质激素，干扰素，肿瘤坏死因子等。Fe和氨基酸运至红骨髓，重新合成Hb或至肝内贮存胆红素经肝至胆汁，再排出体外将Hb分解成胆红素、氨基酸、Fe，排入血循环RBC破坏衰老RBC被巨噬细胞所吞噬RBC无分裂能力，平均寿命120天。4.红细胞的破坏-在肝、脾和骨髓被破坏红细胞的破坏EPO红细胞生成胆红素的肠肝循环铁被重新吸收入血血红素氨基酸珠蛋白被肝脾吞噬缺氧第三节白细胞生理（自学）总数:4.0～10.0×109/L(4000～10000/mm3)

分类:中性粒细胞占50～70％嗜酸性粒细胞占0.5～5％嗜碱性粒细胞占0～1％

淋巴细胞占20～40％单核细胞占3～8％第四节血小板生理血小板是最小的血细胞，无核，直径2-3微米，呈圆盘或不规则形。正常成人外周血血小板数量：（100-300）×109/L功能：

①维持血管壁完整性

②在生理止血中发挥重要作用正常人血小板计数可有6％～10％的变化：通常午后较清晨时多；剧烈运动后及妊娠中、晚期增多；静脉血较毛细血管血多；冬季较春季多。一、血小板的生理特性

黏附（plateletadhesion）释放（plateletrelease/secretion）聚集（platelet

aggregation

）收缩吸附

1.血小板黏附（plateletadhesion）:

血小板黏着于非血小板的表面，称为血小板黏附。所需成分：血小板膜糖蛋白（Gp）内皮下成分（胶原纤维）vWF因子（桥梁）

血小板Gp内皮细胞vWF血小板的粘附过程：血管内皮损伤→暴露出胶原纤维→血小板粘着在胶原纤维上。2.血小板释放(plateletrelease/secretion)：

血小板受刺激后将储存在致密体、α-颗粒或溶酶体内的物质排出的现象称为血小板释放或分泌。致密体：ADP、ATP、5-HT、Ca2+α-颗粒：促进黏附：vWF、纤维蛋白原、纤维蛋白、凝血酶敏感蛋白促进细胞生长：血小板因子4（PF4)、血小板源生长因子、转

化生长因子β

调节凝血、纤溶：纤维蛋白原、部分凝血因子、蛋白S、纤

溶酶原激活物抑制物血小板被激活后还可即时合成和释放TXA2：强烈聚集血小板、收缩血管。血小板释放的这些物质又进一步促进血小板的活化、聚集、加速止血过程。

血小板和内皮细胞中前列腺素的代谢膜磷脂磷脂酶花生四烯酸PGG2,PGH2TXA2合成酶

（血小板）PGI2合成酶

（内皮）TXA2PGI2cAMPCa2+cAMPCa2+血小板聚集环加氧酶++

--

阿司匹林3.血小板聚集（plateletaggregation）:

血小板与血小板之间的相互粘着。血小板激活激活血小板膜GP

Ca2+血小板膜GP与纤维蛋白原（vWF）结合第一聚集时相：破损组织释放的ADP引起。

快，可逆

第二聚集时相：血小板聚集后释放的ADP引起。

慢，不可逆生理性致聚剂：ADP、肾上腺素、5-HT、组胺、

胶原、凝血酶、TXA2病理性致聚剂：细菌病毒、免疫复合物、药物4、血小板的收缩血小板的收缩与血凝块回缩有关5、血小板的吸附血小板表面可吸附血浆中的多种凝血因子，有利于增加损伤局部凝血因子，加速血液凝固和生理止血。血小板在维持血管壁完整性和生理性止血过程中发挥中心作用。生理性止血(hemostasis)正常情况下，小血管受损伤后引起的出血，在几分钟后就会自然停止的现象。出血时间（bleedingtime）：临床上用小针刺破耳垂或指尖，使血液自然流出，然后测定出血延续的时间，这段时间称为出血时间。正常1-3分钟二、血小板的功能1.血管收缩：血管受损→局部小血管收缩2.血小板止血栓的形成：初步止血。

粘附:

少量血小板粘附在胶原上→松软血栓

聚集:

血小板彼此粘连聚集→血小板止血栓3.血液凝固：永久止血。

启动凝血系统→坚固血栓（二期止血）生理性止血的基本过程生理性止血过程巨核细胞分界膜系统成熟血小板三、血小板的生成和调节（自学）血小板是骨髓成熟的巨核细胞裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。一个巨核细胞可产生200-700个血小板。肝脏产生的血小板生成素(TPO)——血小板生成最重要的生理性调节因子四、血小板的破坏

新生成的血小板，2/3进入外周血,平均寿命7～14天,但只在最初2天具有生理功能。生理止血时聚集释放解体被消耗。随日龄的升高破坏增加。衰老的血小板主要在脾、肝和骨髓中被吞噬。第一节血液凝固血液凝固（bloodcoagulation）：血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。是一系列酶促反应过程，有多种凝血因子的参与。实质：可溶性的纤维蛋白原

不溶性的纤维蛋白

第七章血液凝固和纤维蛋白溶解组织因子稳定因子血浆凝血活酶血浆凝血活酶前质一、凝血因子

凝血因子：血浆和组织中直接参与血液凝固的物质。凝血因子的特点因子Ⅲ——存在于血管外组织

因子Ⅳ外，其余为蛋白质

因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、前激肽释放酶

——蛋白酶

因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ——酶原

因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，需维生素K

因子Ⅴ、Ⅷ——辅助因子Ca2++Ⅴ+PF3IIIIaIIaXXa二、凝血的过程1.凝血酶原酶复合物的形成凝血酶原酶复合物的形成可通过两种途径形成。内源性凝血途径(intrinsicpathway)：

参与凝血的因子全部来自血液。外源性凝血途径(extrinsicpathway)：由来自于血液之外的组织因子（Ⅲ因子）暴露于血液而启动的凝血过程，又称为组织因子途径。

两条途径中的某些因子可以互相激活，相互联系，相互促进，共同完成凝血过程。

FⅩa-FⅤa-Ca2+-磷脂

FⅨa-FⅧa-Ca2+-磷脂内源性和外源性凝血途径的比较内源性凝血途径外源性凝血途径起始因子ⅫⅢ启动方式血管内膜下胶原或异物激活Ⅻ受损伤组织释放出Ⅲ凝血因子分布全部在血管内的血液中在组织和血管中参与的凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅢ、Ⅶ因子Ⅹ的激活Ⅸ-Ⅷa-Ca2+复合物Ⅲ-Ⅶa-Ca2+复合物反应步骤多少反应速度较慢（约数分钟）较快（约十几秒）作用对凝血反应开始后的维持和巩固非常重要在生理性凝血的启动中起关键性作用凝血酶（Ⅱa）的作用：2.凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成①催化因子Ⅰ（纤维蛋白原）转为Ⅰa

②激活因子ⅩⅢ转为ⅩⅢa（促进纤维蛋白

单体变为纤维蛋白多聚体。

③正反馈激活Ⅴ、Ⅷ和Ⅺ

。凝血时间（clottingtime）

将静脉血放入玻璃试管中，自采血开始到血液凝固所需的时间。正常4~12分钟凝血时间反映Ⅻ被激活到纤维蛋白形成的时间血浆血清性质凝血前的液体成分凝血后的液体成分获得血液取出后加入抗凝剂，离心后取上清液血液取出后不加抗凝剂，待血液凝固1~2h后，从血凝块中析出组成含有纤维蛋白原及Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ等凝血因子纤维蛋白原等凝血因子成分已被消耗，但增加了凝血过程中血小板释放的少量因子三、血液凝固的调控血管内皮的抗凝作用屏障抗凝血抗血小板2.激活的凝血因子被纤维蛋白吸附、血流稀释和单核-巨噬细胞吞噬作用3.生理性抗凝物质(1)丝氨酸蛋白酶抑制物

抗凝血酶Ⅲ、肝素辅因子ⅡC1抑制物、α1抗胰蛋白酶

α2-抗纤溶酶、α2-巨球蛋白抗凝血酶——封闭凝血因子的活性中心抗凝血酶的直接作用慢而弱抗凝血酶+肝素——抗凝作用增强2000倍3.生理性抗凝物质

（2）蛋白质C系统蛋白质C（proteinC，PC）、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、蛋白质C的抑制物

PC的作用：①在磷脂和Ca2+的情况下，灭活Ⅴa和Ⅷa②抑制Xa和凝血酶原的激活作用③促进纤维蛋白溶解

（3）肝素

①增强抗凝血酶的活性——间接抗凝②刺激血管内皮细胞释放TFPI

（4）组织因子途径抑制物（TFPI）

——主要的生理性抗凝物质

TFPI与Ⅹa和Ⅶa-Ⅲ

复合物结合

TFPI特异抑制外源性凝血途径加速或延缓血液凝固的方法方法加速血液凝固延缓血液凝固物理方法使血液与粗糙面相接触将血液放置在光滑的容器内改变温度适当升高血液温度，使酶活性升高降低血液温度，使酶活性降低化学方法加Ca2+加柠檬酸钠生物方法补充维生素K（体内），可使凝血过程恢复加肝素（体内体外均可），在多个环节上参与抗凝作用第二节纤维蛋白溶解纤溶（fibrinolysis)：纤维蛋白被分解、液化的过程。纤溶酶原激活物纤溶酶纤维蛋白（原）降解产物纤溶酶原凝血酶激活的纤溶抑制物：TAF1纤维蛋白（原）纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1,)（tPA,uPA,激肽释放酶）α2-抗纤溶酶第八章血型与输血原则第一节血型一、红细胞血型血型（bloodgroup）：是指红细胞膜上特异性抗原的类型。ABO、Rh等29种。若将血型不相容的血液输入人