参附缺血再灌注损伤专题

对缺血再灌注损伤的保护作用三九医贸处方药事业部产品组参附注射液目录缺血再灌注损伤简介1SF对缺血再灌注损伤的保护作用2SF对缺血再灌注损伤的临床研究3持久动力稳定心律缺血再灌注损伤概念一、概念

缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemiareperfusioninjury（IRI）。以下情况会发生IRI组织器官缺血后恢复血液供应：如休克，冠状动脉痉孪的缓解;血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等;其他：断肢再植，器官移植.持久动力稳定心律IRI研究概况：1955年Sewell在结扎狗冠状动脉后发现，但未对机制进一步探讨1960年Jennings提出心肌缺血再灌注损伤的概念并对其危害进行陈述1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry

肺IRI1981年Greenberg肠IRI再灌注治疗广泛开展，再灌注损伤已成为普遍的临床问题，引起了人们极大关注！缺血再灌注损伤研究历程万方数据库中、外历年“缺血再灌注损伤”相关文章单位：篇事实上，国外研究IRI文献更多，只是万方收集不够全面持久动力稳定心律在全世界，冠心病是人类死亡的主要原因之一，300万/年男子及340万/年妇女死于冠心病。AMI早期采用溶栓或PCI术，及时恢复缺血心肌再灌注，缩小了梗死面积，改善临床转归。缺血心肌血流恢复过程（缺血再灌注过程）可造成心肌损伤，这一现象称为缺血再灌注损伤，使心肌缺血再灌注的有益作用大为减少。

TheNewEnglandJournalofMedicine357(11)Sept.132007缺血再灌注损伤危害举例持久动力稳定心律致死性再灌注损伤：当心肌局部缺血后，冠状动脉血流恢复过程造成的心肌损伤，再灌注前损伤的心肌细胞是活的，再灌注后损伤心肌细胞不但不恢复反而发生死亡，扩大了梗死面积。这就是为什么AMI再灌注后死亡率接近10%，心衰发生率几乎达到25%。

TheNewEnglandJournalofMedicine357(11)Sept.132007缺血再灌注损伤危害举例持久动力稳定心律缺血再灌注损伤机制－－1、活性氧大量产生1.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加2.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加3.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧4.儿茶酚胺的自身氧化5.体内清除活性氧的能力下降活性氧大量产生原因持久动力稳定心律缺血再灌注损伤机制－－1、活性氧大量产生活性氧使脂质、蛋白质、核酸氧化活性氧可以和膜磷脂、蛋白质、核酸等多种细胞成分发生反应，破坏细胞的结构和功能，造成细胞损伤。活性氧的损伤作用持久动力稳定心律缺血再灌注损伤机制－－2、钙超载缺血-再灌注损伤时钙超载的机制持久动力稳定心律缺血再灌注损伤机制－－2、钙超载1.

线粒体功能障碍2.

激活钙依赖性降解酶

3.促进活性氧生成

4.

破坏细胞骨架

钙超载的损伤作用持久动力稳定心律缺血再灌注损伤机制－－3、白细胞聚集

白细胞聚集机制缺血-再灌注时白细胞的聚集1.

阻塞微循环

2.

释放活性氧

3.

释放各种颗粒成分

4.产生各种细胞因子

所致损伤持久动力稳定心律多种机制的损伤作用活性氧大量产生

钙超载

白细胞作用

ATP生成障碍

破坏细胞的结构和功能，造成细胞损伤；无复流现象；器官的功能障碍和结构损伤；缺血/再灌注损伤结果PH反常持久动力稳定心律IRI对心肌的影响缺血-再灌注性心律失常多为室性心动过速和心室颤动。自由基、钙超载及ATP减少为主要原因。心脏缺血-再灌注损伤主要表现心肌舒缩功能下降表现心室舒张末期压（VFDP）增大，心室收缩峰压（VPSP）降低，心室内压±dp/dtmax均降低。心肌结构的变化心肌细胞水肿、心内膜下出血或出血性梗死。持久动力稳定心律心肌缺血损伤和再灌注损伤的区别持久动力稳定心律IRI对脑的影响

1.临床表现：感觉、运动或意识严重障碍2.脑电图：病理性慢波3.组织学变化：脑水肿

发生机制的特点：

1.兴奋性氨基酸的神经毒性作用

2.脑细胞更易受活性氧损伤

持久动力稳定心律缺血-再灌注损伤的防治基本原则----尽早恢复血流，减少缺血时间;

防治再灌注损伤持久动力稳定心律IRI的药物治疗尽早恢复血流、控制再灌注条件低压、低流、低温、低PH、低钠、低钙改善缺血组织的代谢

补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP氢醌、CytC清除自由基（1）低分子清除剂:VitE

VitA

VitC

半胱氨酸GSH和NADPH等。（2）酶性清除剂：SOD（清除H2O2）CAT（岐化O·-2

）。减轻钙超载Ca2+离子阻断剂其他：内外源性细胞保护剂；IPC、药物预处理等效果并不显著持久动力稳定心律目录缺血再灌注损伤机制1SF对缺血再灌注损伤的保护机理2SF对缺血再灌注损伤的临床研究3持久动力稳定心律缺血-再灌注损伤的防治中药抗心肌缺血再灌注损伤已经引起广泛关注参附注射液防治IRI已得到充分研究和认识持久动力稳定心律参附注射液简介750年以后参附汤公元1253年公元1985年祖国医学的结晶祖国医学与现代科技的产物持久动力稳定心律参附注射液防治IRI机理参附注射液的药理作用清除氧自由基减轻Ca超载影响抑制WBC的黏附抑制C能量代谢障碍减轻炎症反应缺血－再灌注损伤机制活性氧大量产生钙超载WBC作用ATP生成障碍炎症反应……持久动力稳定心律*(P<0.05)实验组对照组各组大鼠MDA的变化各组大鼠SOD的变化1、SF清除氧自由作用

采用二袖套法建立大鼠原位肝脏移植模型

，分为参附实验组和对照组，

分别测定各组MDA含量和SOD活性*(P<0.05)来源：王东冷希盛参附注射液抗肝脏缺血再灌注损伤的研究卫生部999中药注射液科研基金项目持久动力稳定心律2、SF减轻钙超载SD乳鼠建立心肌细胞缺氧复氧损伤模型，分别为正常对照组、缺氧复氧损伤模型组、模型加低、中、高剂量参附注射液组。各组心肌细胞[Ca+2]来源：汤劐菱,杨芳炬参附注射液对缺氧复氧损伤心肌的保护作用及机制研究四川生理科学杂志2004.04

持久动力稳定心律3、保护血管内皮细胞功能各组心肌IRI过程中血清NOP含量变化各组心肌IRI过程中血浆ET含量变化冠脉左室支结扎建立兔心肌IRI模型，分为假手组、模型组和参附组，观察参附对IRI损伤中内皮功能的影响。来源：郭莲怡,刘仁光参附注射液对兔心肌缺血再灌注损伤内皮功能的影响中国中医急症2003.04持久动力稳定心律4、SF减轻炎症反应健康SD大鼠随机分为三组,空白对照组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、参附注射液组(SF组),采用钳闭左冠状动脉前降支制备心肌IRI模型来源：刘新;刘欣参附注射液对缺血再灌注心肌炎症反应的影响湖北民族学院学报2006.02持久动力稳定心律5、抑制细胞能量代谢障碍采用离体心脏灌流技术,制备心肌缺氧/复氧损伤模型,分为正常对照组,单纯缺氧/复氧组,参附注射液前、后保护组,利用高效液相色谱仪(HPLC)测定心肌组织中的高能磷酸化合物的含量变化.AMPADPATP来源：卫生部999中药注射液科研基金招标课题资助(200308)苏州大学附属一院，郑世营，张晓鹰等参附注射液对离体大鼠缺氧/复氧心肌的保护作用中国急救医学2004，24（6）持久动力稳定心律清除氧自由基抑制钙超载提供能量抑制心肌细胞凋亡减轻炎症反应++++SF防治心肌缺血再灌注损伤机理综述+持久动力稳定心律目录缺血再灌注损伤机制1SF对缺血再灌注损伤的保护机理2SF对缺血再灌注损伤的临床研究3持久动力稳定心律SF防治心肌IRI的临床研究60例体外循环心脏直视手术患者，共分两组：

1、空白对照组30例，平均年龄66±4.0岁2、参附注射液组30例，平均年龄62±3.5岁

参附注射液组于阻断前10min，一次给予参附注射液2ml/kg卫生部999中药注射剂科学研究基金项目

----北京安贞医院-北京心肺血管疾病研究所张兆光

这里介绍下主要试验指标持久动力稳定心律------北京安贞医院-北京心肺血管疾病研究所张兆光体外循环心脏手术病人血浆肌钙蛋白含量显著降低心脏手术病人血浆肌钙蛋白含量P<0.05SF防治心肌IRI的临床研究持久动力稳定心律病人心肌组织病理改变(HE染色)

A.对照组心肌缺血再灌注前10minB.对照组心肌缺血再灌注后10min

C.给药组心肌缺血再灌注前10minD.给药组心肌缺血再灌注后10min参附注射液对心肌缺血再灌注损伤造成的心肌组织病理改变及心肌细胞线粒体的损伤具有保护作用。SF防治心肌IRI的临床研究持久动力稳定心律病人心肌组织凋亡细胞、Bax表达凋亡细胞凋亡因子Bax结论：下调Bax因子及抑制心肌细胞凋亡，起到保护心肌细胞作用。P<0.01P<0.01再灌注10min心肌缺血30minSF防治心肌IRI的临床研究持久动力稳定心律变化基因（条）缺血30min再灌注10min给药组与对照组比较明显上调基因6467明显下调基因70116心脏手术病人基因表达上调抗氧化相关基因及抗炎症相关基因以抵抗缺血再灌注期间过氧化脂质损伤，并抵抗缺血时被激活的白细胞聚集等炎症反应。上调细胞保护相关基因，提高心肌细胞的防御能力。同时通过下调离子调节相关基因及钙转运酶相关基因，抑制缺血再灌注时钙超载所致的细胞凋亡发生。芯片扫描散点图扫描结果SF防治心肌IRI的临床研究持久动力稳定心律持续心肌梗死后，早期成功行心肌再灌注，使心肌梗死范围显著缩小。因为存在致死性再灌注损伤，心肌再灌注的益处没有完全实现。致死性再灌注损伤部分抵消了心肌再灌注缩小梗死范围的作用。如果於再灌注初期，采取适当心肌保护措施可预防致死性再灌注损伤，缩小心肌梗死范围。遗憾的是目前化药尚无大样本临床研究证实哪一种预防措施更安全、有效。而参附注射液在这方面表现出很好的应用前景！SF防治心肌IRI的临床研究持久动力稳定心律SF防治肝脏IRI的临床研究参附注射液在肝移植术后的应用

－－－卫生部999中药注射剂科学研究基金项目301医院同种异体原位肝移植术病例30例，随机分为2组，对照组常规补液、对症支持治疗，治疗组在此基础上加用参附100ml静滴两组各阶段血流动力学变化MAPHR来源：宋青江朝光等参附注射液在移植肝脏后的应用解放军医学杂志2006，2持久动力稳定心律SF防治肝脏IRI的临床研究参附注射液在肝移植术后的应用

－－－卫生部999中药注射剂科研基金项目301医院治疗前IL-6、IL-8、TNF-α及血乳酸两组差异无显著性(P>0·05);治疗结束后60min、120min治疗组的血乳酸水平和炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α)明显较对照组改善(P<0·05)。持久动力稳定心律小结参附在组织缺氧缺血再灌注损伤过程中存在着对应的保护优势，是一种多靶点，全方位的治疗药物。目前参附对IRI的研究虽然很多（见附件），但主要局限在动物试验，临床研究较少，但可以推断参附将是一种对组织缺氧缺血再灌注损伤保护非常有前景的药物。持久动力稳定心律附件：参附防治IRI研究论文题名

备注刊名

年

SF对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用心中国比较医学杂志2007溶栓并SF防治心肌缺血-再灌注损伤临床观察

心中国中医急症

2006

SF影响大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2,Bax与c-Fos蛋白的表达(英文)

心中国临床康复

2006

SF对大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2、Bax与c-fos基因蛋白表达的影响

心第三军医大学学报

2006

SF对缺血-再灌注离体兔心血液动力学的影响

心临床麻醉学杂志

2005

SF对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

心中华麻醉学杂志

2005

含不同浓度SF的停跳液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

心中华麻醉学杂志

2006

SF抗糖尿病兔心肌缺血再灌注损伤的作用

心中华麻醉学杂志

2006

SF对缺血再灌注心肌炎症反应的影响

心湖北民族学院学报2006

SF对缺血再灌注心肌损伤的保护作用

心中国临床医学

2006

SF对兔心肌缺血再灌注损伤内皮功能的影响

心中国中医急症

2003

SF预干预对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

心重庆医科大学学报

2005

持久动力稳定心律附件：参附防治IRI研究论文题名

备注刊名

年

SF对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

心广州医学院学报

2005

SF对家兔心肌缺血再灌注的保护作用

心解放军药学学报

2005

SF对大鼠急性缺血/再灌注损伤心肌核转录因子-κB的影响

心中国临床药理学与治疗学

2005

不同剂量SF对兔心肌缺血再灌注损伤时胃肠微循环的保护作用

心中国临床康复

2005

SF对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

心中国心血管病研究杂志

2004

SF对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响

心南京大学学报(自然科学版)

2004

SF对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

心中国中西医结合杂志

2004

SF预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70基因表达的影响心河南中医学院学报2007SF对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用心中药新药与临床药理2007K_(ATP)通道在SF减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用心中华麻醉学杂志2007SF对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用心南京医科大学学报(自然科学版)2007SF对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡和NF-κB表达的影响心中国医师杂志2007SF对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用心山西医科大学学报2007持久动力稳定心律题名

备注刊名

年

SF对大鼠肠缺血再灌注损伤和修复时肠上皮细胞的保护作用(英文)肠中国临床康复

2006

SF对再灌注期间肠黏膜上皮细胞凋亡的抑制(英文)

肠中国临床康复

2005

SF对缺血再灌注大鼠肠黏膜NF-κB和TNF-α表达的影响

肠中国中医急症

2005

SF对大鼠缺血再灌注小肠细胞Bax、Bcl-2及c-myc蛋白表达的影响

肠江西医学院学报

2004

SF对大鼠肠缺血再灌注时肠上皮细胞Caspase-3、Bcl-2基因表达的影响

肠武汉大学学报

2004

SF对肠缺血-再灌注大鼠肿瘤坏死因子α的影响

肠临床麻醉学杂志

2004

SF对缺血再灌注大鼠肠粘膜NF-κB、ICAM-1、TNF-α、iNOS表达的影响

肠同济大学学报(医学版)

2003

SF防护肠黏膜缺血再灌注损伤的实验研究

肠中华创伤杂志

2001

SF防护肠黏膜缺血再灌注损伤的实验研究

肠中华创伤杂志

2001

SF对大鼠肠缺血再灌注损伤防治作用的实验研究肠中华实用中西医杂志2004SF对大鼠移植胰缺血/再灌注损伤的保护作用

胰中国中西医结合杂

2006

SF对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的保护作用和机制

胰外科理论与实践

2006

附件：参附防治IRI研究论文持久动力稳定心律SF对兔离体肺缺血/再灌注保护作用的实验研究

肺中国急救医学

2006

SF对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织NO含量和NOS活性的影响

脑中国中医急症

2004

SF对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织NO、MDA含量和SOD活性的影响

脑中国中医急症

2004