妇产科学-遗传咨询、产前筛查、产前诊断

第十二章遗传咨询、产前筛查、

产前诊断第一节遗传咨询2定义

遗传咨询是由受过医学遗传学训练的专业人员对咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、防治和预后等问题进行解释，并对其子女发生遗传性疾病或先天缺陷的风险进行评估，帮助咨询者对婚育问题做出选择。(一)遗传咨询的目的3确定遗传性疾病患者和携带者

预测子女的再发风险

采取相应的预防措施减少或者避免遗传病儿的出生(二)遗传咨询的对象41、夫妇或家族中患某遗传病或先天畸形者2、生育过患遗传病、不明原因智力低下或先天畸

形儿的夫妇3、有不明原因习惯性流产或死胎、死产史者4、孕妇患某慢性疾病或接触不良环境因素5、孕妇在常规产检或遗传病筛查中可疑异常6、多年不育夫妇或高龄孕妇7、其他咨询者如近亲结婚者（三）遗传咨询的程序5确定是否为遗传性疾病

预测遗传病的再发风险

决定相应的婚育方案

1、确定是否为遗传性疾病6诊断：家谱、家系分析，临床表现，实验室

检查鉴别诊断：出生缺陷，家族性疾病2、预测遗传病的再发风险7根据遗传性疾病的类型及遗传方式作出评估单基因病：常显、常隐、X连锁显性、X连锁

隐性多基因病染色体病常染色体显性遗传病（如软骨发育不全）8正常人纯合子患者正常人杂合子患者

子女均为患者子女50%发病几率

男女发病几率均等常染色体隐性遗传病（如先天性耳聋）9纯合子患者纯合子患者正常人纯合子患者

子女均为患者子女均为杂合子携带者杂合子患者杂合子患者正常人杂合子患者子女1/4发病，1/4正常，子女均不发病1/2隐性携带1/2隐性携带X连锁显性遗传病(遗传性肾炎)10

xY

XX

xXXY

xX均为患者xX、xY均发病XY均正常XX、XY均正常

（50%发病几率）X连锁隐性遗传病（DMD、血友病）11

xY

XX

xXXY

xX均为携带者儿子XY、xY一半发病XY均正常女儿XX、xX一半携带xxXY

xX均携带，xY均发病

多基因遗传病12如：唇裂、腭裂、先心、高血压、糖尿病、精神性疾病等由遗传基础与环境因素决定再发风险难以预测

染色体病13是由染色体结构和/或数目异常引起的疾病病因亲代生殖细胞分裂异常胚胎期细胞分裂异常均可引起染色体病亲代染色体平衡易位临床特点1、不对称性面容，面容畸形2、先心病3、多发性畸形4、智力发育不良5、生长发育迟缓6、自闭症14151646,XY,t(9;19)1747,XX,+21近亲结婚18婚后所生子女中常染色体隐性遗传病的发生率明显升高决定婚育方案19对高风险夫妇进行相关的产前诊断

禁止结婚、禁止生育、限制生育、供精或供卵、

暂缓结婚、产前诊断等第二节产前筛查20定义：1、对所有孕妇进行胎儿患遗传性疾

病的风险评估2、对常见出生缺陷进行孕期检查目的：筛出可疑者进行进一步检查方法：影像学检查和生化检测21产前筛查的特点筛查项目内的疾病定义明确人群发病率较高且严重影响健康性价比高有进一步的确诊方法可随访一、开放性神经管缺陷ONTD22是胎儿神经管闭合异常造成的无脑儿、开放性脊柱裂的总称，发病率2~6‰孕16-18周，检测孕妇血清中AFP，若异常升高，可疑ONTD随访及确诊目前主要依靠超声检查二、21-三体综合征（唐氏综合征）23先天性智力障碍、特殊面容发生率1/700~1/1100高龄孕妇为高风险人群24超声检查：孕9~14（11~13+6）周，测量

胎儿NT＜2.5mm生化指标1、妊娠相关血浆蛋白A：孕11~14周，↓2、三联筛查：孕15~20周HCG↑，AFP和uE3↓

风险截断值1:270~1:350三、18-三体综合征25依靠孕中期三联筛查HCG、AFP和uE3均↓风险截断值1:350四、地方性遗传病如地中海贫血，在两广和四川等地区多见，属单基因遗传病26第三节产前诊断定义在胎儿出生前用各种诊断技术对其先天性疾病作出诊断，以便进行选择性流产或宫内治疗，减少严重出生缺陷儿的出生。目的

保留正常胎儿，在知情同意的基础上对致死或者严重致残的胎儿进行选择性终止妊娠。个别情况下可行宫内手术。27（一）产前诊断的适应证1、孕妇年龄超过35岁2、有遗传病家族史、近亲婚配史或者曾经分娩过染色体异常儿或先天性严重缺陷婴儿者3、夫妇一方有染色体异常（数目异常及结构异常）4、夫妇一方患先天性遗传代谢病或者生育过此类患儿285、孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质或者严重病毒感染的孕妇6、超声筛查发现胎儿发育异常或胎儿可疑畸形者7、原因不明的流产、死产或有新生儿死亡史的孕妇8、羊水过多或过少者299、孕妇患可能导致胎儿异常的疾病、先天性疾病10、地方性疾病如地中海贫血11、孕妇血清生化指标筛查为高风险30（二）常用的产前诊断方法311、超声检查

孕18~24周应当检查出的致命性胎儿畸形：

无脑儿

严重脑膨出

严重开放性脊柱裂

单腔心严重腹壁缺损及内脏外翻致命性软骨发育不良32产前超声筛查的最佳时间：必查孕7-8周孕11-13+6周孕22-24周孕30-32周孕37-40周胎儿超声心动图的最佳时间为24-34孕周332、磁共振显像主要用于诊断和评价胎儿中枢神经系统异常。343、早孕期绒毛活检术

35孕11-14周在超声引导下，经腹穿刺获取绒毛，进行细胞培养加染色体分析或者基因检测流产率1%-5%穿刺禁忌证：术前感染未治愈或手术当天感染及可疑感染者前置胎盘或胎盘低置状态孕妇患传染性疾病孕妇患严重合并症不能耐受手术者先兆流产未治愈者双胎或多胎364、羊膜腔穿刺术孕16-21周（孕22-24周）在超声引导下，经腹羊膜腔穿刺获取羊水，进行细胞培养加染色体分析或者基因检测流产率0.5%-1%穿刺禁忌证同绒毛活检37385、脐带穿刺术39孕18-24周（孕26-32周）在超声引导下，经腹脐静脉穿刺获取胎儿血液，进行细胞培养加染色体分析、基因检测、生化检测、血型检测等流产率1%-2%穿刺禁忌证同绒毛活检6、胚胎植入前的遗传学诊断目前仍在科研阶段407、胎儿镜开展较少，直接观察+宫内治疗41本章知识要点42遗传咨询，孕前诊断

孕7-8周超声检查

孕11-13+6周超声检查(NT),早孕期血清学筛查中孕期血清学筛查，无创产前DNA检测孕22-24周超声检查/羊膜腔穿刺孕30-32周超声检查/脐带血穿刺