胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药

拟胆碱药拟胆碱药〖分类〗一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药

1.完全拟胆碱药（+）M、N乙酰胆碱

2.M受体激动药（节后拟胆碱药）毛果云香碱

3.N受体激动药

烟碱二、抗胆碱酯酶药

1.易逆性：新斯的明

2.难逆性：有机磷酸酯类M受体激动药

毛果云香碱

（匹罗卡品，pilocarpine

）药理作用1.眼缩瞳

M（+）瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小(2)降低眼内压

缩瞳虹膜根部变薄房角间隙扩大房水回流通畅眼内压↓(3)调节痉挛

M（+）睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸视远物模糊（近视）

2.腺体:M（+）腺体分泌↑房水的形成及循环〖临床用途〗青光眼

闭角型为主，也用于开角型早期虹膜睫状体炎

与扩瞳药如阿托品交替使用〖不良反应〗抗胆碱酯酶药

能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用易逆性抗AChE药

新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AChE药有机磷酸酯类易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点

对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管弱极性大。口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房1.兴奋骨骼肌①(-)AchE②直接(+)N2-R③(+)运动神经末梢释放Ach兴奋胃肠、膀胱平滑肌抑制心脏减慢心率，减慢传导药理作用

临床用途

1．重症肌无力属自身免疫性疾病，病人体内有抗N2受体的抗体，终板膜N2受体的数目减少70%-90％2．术后腹气胀和尿潴留3．阵发性室上性心动过速4．非除极化型肌松药中毒

如筒箭毒碱给药途径口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次，3次/日)禁忌症支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞不良反应过量致M样、N样症状中毒量致胆碱能危象

毒扁豆碱（依色林）（physostigmine,eserine）来源原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成特点脂溶性强，易透过角膜，可用于青光眼；易进入中枢，使中枢ACh↑，中枢兴奋，可作为催醒药。不良反应较多毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的特点毛果芸香碱毒扁豆碱作用作用机理用途起效时间维持时间刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔第七章有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药难逆性抗AChE药

有机磷酸酯类杀虫剂化学武器北京消息

(记者蓝燕)：200X年X月X日至X日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。

研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂，其中75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。种类极毒：沙林、塔朋、梭曼剧毒：对硫磷、甲拌磷、内吸磷强毒：敌敌畏低毒：敌百虫、乐果、马拉磷中毒途径与方式脂溶性高且易挥发接触------皮肤、粘膜吸入------呼吸道食入------消化道中毒原理

有机磷

+AchE

磷酰化AchE（不易水解）

Ach↑↑↑----------

Ch+HAC

过度（+）M、N一系列中毒症状有机磷酸酯类分子中的磷原子以共价键与AchE酯解部位的羟基结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach活性，造成Ach在体内大量推积，产生一系列中毒症状若不及时抢救，中毒酶在几小时甚至几分钟内就“老化”，失去重新活化的能力。需待新生的AchE形成才能恢复水解Ach的活性。这一过程需15-30天,故抢救应尽早、持续AchE（-)（-）中毒症状M样症状N样症状中枢症状轻度中毒：M样症状中度中毒：M样、N样症状重度中毒：M样、N样、中枢症状急性中毒解救措施（一）消除毒物

移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等用清水或肥皂水清洗皮肤先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但敌百虫不用碳酸氢钠，对硫磷不用高锰酸钾。导泻可用硫酸镁（二）对症处理

吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊厥药等（三）应用特殊解毒药1.阿托品------对症（1）(-)M，解除M样症状；大剂量时(-)N1，且兴奋呼吸中枢，可解除部分中枢症状。对肌震颤无效（2）剂量达“阿托品化”（3）轻度中毒单用即可2.AchE复活药------对因（1）中、重