脱敏药物发展现状及竞争格局发展趋势分析

脱敏药物发展现状及竞争格局发展趋势分析

一、概况

过敏性疾病通常是指I型或速发型变态反应性疾病,指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫反应,是目前世界上最常见的慢性疾病之一,世界卫生组织（WHO）指出“二十一世纪是呼吸道变应性疾病持续流行的世纪”.常见的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、过敏性紫癜、过敏性休克等疾病.过敏性鼻炎是指暴露在吸入性变应原后,由IgE介导的鼻黏膜炎症反应,症状包括喷嚏、鼻黏膜充血、流涕（鼻前或后滴流）及鼻痒.

2011年,WHO认为世界范围内有10%-30%的成人和40%的儿童受过敏性鼻炎的影响,且呈明显上升态势.全球过敏性鼻炎的患者总数达到4亿人.而哮喘人数也达到3亿人之多,到2025年将达到4亿.正常人群中哮喘发病率约为2%-5%,而过敏性鼻炎患者中哮喘发病率约为20%-40%,甚至60%过敏性鼻炎病人可能发展成哮喘病.

变应性鼻炎（AR）是变应性疾病中最常见的类型之一,对患者的生活质量乃至家庭和社会造成严重影响.30%~50%的儿童患者到青春期,哮喘症状可自行缓解,但成年后经常复发.大约2/3的儿童哮喘患者在青春期及成年后仍有哮喘,肺功能仍遗留损害,或存在持续性咳嗽.

尘螨是世界性分布最为广泛、致敏性最强、患者过敏数量最多的过敏原之一,分为屋尘螨和粉尘螨,屋尘螨主要滋生于卧室内的枕头、褥被、软垫和家具中,以人体脱落的皮屑为食饵,粉尘螨主要来源于各种谷物、米、面等的粮尘中.在中国17个城市6,304个单纯哮喘、单纯鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者调查发现,59.0%的患者对粉尘螨过敏,57.6%的患者对屋尘螨过敏,分别居过敏原阳性率的第一、第二位.

新的统计结果表明,全球发达国家花粉过敏病人口均快速增长.奥地利患花粉过敏症的人数占总人口的16.4%,意大利为15.1%,日本为12.5%,美国为14.5%,西班牙为12.6%,挪威19.5%,瑞典21.8%,比利时23.O%,英国26.9%,法国30.7%.花粉过敏症是美国的第六大慢性病病因,每年要为此花掉180亿美元.在中国,花粉过敏的发病率为0.5%~1%,高发病区达5%,且近年来随着城市化的发展,钢筋混凝土覆盖率越来越高,导致花粉无法被土壤吸收,花粉症发病率呈持续上升的趋势.2005年经过5000余例样本的流行病学调查发现,中国花粉过敏症及轻度鼻过敏的发病率在调查地区高达17.8%.

美国东北部及中部重要的致敏花粉为豚草；加拿大情况也基本相似.在欧洲,致敏花粉以牧草为主,发病率为0.7%~3.0%,不及北美.在日本一些地方致敏花粉以杉树为主,在中国一些地方则以蒿属花粉为主.

中国大部分地区一年中空气中花粉的飘散有2个高峰期.第一个高峰是春季,在2—5月份,以树类花粉为主,其中北方以杨属花粉为代表的耐寒树木花粉为主,中部和南部则以松属、构属、柳属、悬铃木属植物为致敏花粉的主要来源.第二个高峰是夏秋季,在7—11月份,以草类花粉为主.其中蒿属花粉是引起花粉过敏的最主要种类,其次为藜科、葎草、禾本科花粉.中国主要致敏花粉种类地区春季主要致敏花粉种类夏秋季主要致敏花粉种类华东地区松属、杨属、悬铃木属、构属禾本科、藜科、豚草、蒿属、葎草华南地区松属、柏木属、桑科、构属禾本科、木麻黄、蒿属、藜科华中地区悬铃木属、松属、柏木属、构属、杨属蒿属、禾本科、女贞、藜科、华北地区杨属、柏木属、桦木属、松属蒿属、葎草、藜科、禾本科西北地区杨属、桦木属、柳属、悬铃木属蒿属、藜科、葎草、禾本科西南地区柳属、杨属、柏木属、悬铃木属禾本科、蒿属、藜科东北地区杨属、松属、榆属、桦木属蒿属、禾本科、葎草、藜科

国内花粉过敏分布主要在北方.由于南方潮湿雨水多花粉不易形成高浓度分布,北方在秋季雨水很少,所以黄花蒿粉滴剂的市场主要在北方.过敏性疾病诊断方法比较检测方法优点缺点皮肤试验

（点刺或皮内注射）①身体对过敏原的反应直接

②比血清学检测更敏感

③皮内实验在点刺实验是阴性或

需要增加敏感性的时候可以使用

④比血清学检测价格低①可能出现全身性

的过敏反应

②可能受患者用药

影响血清学检测

（ELISA法、免疫印迹

法）①无过敏反应的风险

②患者用药不影响检测结果

③荨麻疹或严重湿疹的患者可选

择此法

④能够被用于应用β受体阻断剂

或伴有合并症、不能做皮肤试验

的患者需要依赖实验室，潜

在的实验误差

过敏性疾病的治疗方式主要有避免接触过敏原、患者教育、药物治疗和免疫治疗.药物治疗可快速控制临床症状,但无法降低过敏性疾病发生的风险或防止新发致敏的发生,即无法从根本上降低或消除患者对过敏原的敏感性,停药后无长期持续疗效,常用的药物包括：鼻用激素、抗组胺药物和白三烯受体拮抗剂.指南将鼻用糖皮质激素、口服或鼻用第二代抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂作为一线治疗药物,临床推荐使用.而口服糖皮质激素、口服或鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱药等作为二线治疗药物,临床酌情使用.免疫治疗虽需数周才起效,但通过恰当、科学的脱敏治疗,可使患者对过敏原敏感程度显著降低,能够有效防止过敏性疾病的进一步发展,同时能预防新的过敏症的出现,且停药后具有长期疗效.

敏治疗也称为特异性免疫治疗,1909年noon用自动免疫法治疗花粉性鼻炎获得成功,开创了免疫治疗的新时代.上世纪九十年代以来,逐步受到WHO的认可,变应原免疫治疗（allergenimmunotherapy,AIT）是目前唯一可以调节AR患者免疫系统的对因治疗措施,并可影响疾病的自然进程,预防新发致敏和减少AR发展为哮喘的风险.

此疗法作用机制是让患者由低剂量开始舌下含服特异性变应原制剂,剂量逐渐增加,达到维持量后持续足够疗程,以刺激机体免疫系统产生对该变应原的耐受,使患者再次接受该变应原时,过敏症状明显减轻或不再产生过敏症状.脱敏治疗发展历程

二、现状

2018年中国人口数量为13.95亿人,根据统计中国过敏性鼻炎患病率约为11%；对中国北部、东部、西南部、南部沿海地区17个城市的过敏性鼻炎和/或哮喘患者的过敏源皮肤点刺试验显示,粉尘螨阳性59.0%.

指南推荐免疫治疗的总疗程为3年左右,是基于高质量的临床研究结果,在保证治疗效果（近期和远期疗效）的同时,也充分考虑了卫生经济学问题,使患者的受益最大化.

假设50%患者为中重度过敏性鼻炎/哮喘,即50%的患者愿意接受脱敏治疗,即7672万潜在治疗人口,目前实际治疗人口不到30万,渗透率极低.粉尘螨滴剂目前的使用费用为2500-3000元/年,由此我们可推算存量市场空间为1132亿元.我武2018年营收约为5亿元,市占率80%左右,可见渗透率不足1%,巨大市场待开拓.

从增量来看,每年新增儿童1000万,过敏比例20%,按照60%较为严重的比例,每年新增市场约36亿.

目前中国过敏性鼻炎/哮喘的发生率已接近超过10%,随着居民收入水平和健康意识的不断提高,抗过敏药物的需求一直呈上升趋势.2013年至2018年,中国过敏治疗类药物的市场销售额从111.28亿元增加至215.69亿元,年复合增长率为14.15%.2013--2018年中国过敏性鼻炎/哮喘药物及增速趋势

三、竞争格局

目前国内上市的脱敏治疗药物有3种,分别是我武生物的“粉尘螨制剂”、ALK的“屋尘螨变应原制剂”、Allergopharma的“螨变应原注射液”,其中ALK的“屋尘螨变应原制剂”、Allergopharma的“螨变应原注射液”的给药方式均为皮下注射,仅我武生物的“粉尘螨滴剂”的给药方式为舌下含服.与皮下注射类脱敏药物相比,舌下含服类药物的疗效相当,且在安全性和使用方便性上具有明显优势.国内上市尘螨类脱敏治疗药物药品名称给药方式适应症生产企业粉尘螨滴剂舌下含服用于粉尘螨过敏引起的过敏性鼻炎、过

敏性哮喘的脱敏治疗我武生物屋尘螨变应

原制剂皮下注射用于屋尘螨致敏史的轻中度过敏行哮

喘/或过敏性鼻炎的患者的脱敏治疗ALK螨变应原注

射液皮下注射吸入性变应原诱发、IgE介导的变态反

应性疾病：如过敏性鼻炎、过敏性结膜

炎、支气管哮喘Allergo

pharma

1、丹麦ALK公司

丹麦ALK公司(ALK-ABELLO,ALKB)是全球最大的脱敏治疗公司,专注于过敏症的预防、诊断和治疗,脱敏领域全球市占率40%左右.公司拥有约2,000名员工,分公司、生产场所和分销商遍布全球,在哥本哈根NASDAQ上市.2014-2018年丹麦ALK全球销售分布占比

2、德国aAllergopharma公司

Allergopharma公司成立于1970年,专门从事研究开发用于过敏性疾病的体内、体外诊断,脱敏治疗及预防产品.1999年,Allergopharma公司的产品“变应原注射液”获得CFDA颁发的进口药品注册证,获准进入中国销售,商品名“阿罗格”,为变应原皮下注射剂型,药品注册有效期为3年；2004年,Allergopharma公司的产品“螨变应原注射液”获得CFDA颁发的进口药品注册证,获准进入中国销售,商品名“阿罗格”,为变应原皮下注射剂型.AllergoPharma的产品增速波动很大,不太乐观.

3、我武生物

目前公司脱敏产品市场份额约占80%以上,近年来市场占有率快速上升,13年公司市场占有率为62%,14年68%,15年71%,呈现逐年快速上升的势头