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文档简介
5细胞周期及其调控细胞周期概况有丝分裂细胞周期调控细胞周期指从上一次细胞分裂开始,到下一次细胞分裂开始之间的时间5.1细胞周期概况G0G1G2SM间期有丝分裂期:G1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G2期:DNA合成后期M期有些细胞暂时离开细胞周期进入G0期(休眠期),停止分裂各种细胞的细胞周期长短最主要差别在G1期G1期上常有一个G0期(休眠期)人体绝大多数细胞处在G0期像肝细胞,当它受到外部因素刺激后,如切割掉部分肝,便可从G0期返回到细胞周期并不是所有的细胞都处在细胞周期之中有些细胞如上皮基底层细胞、造血干细胞等能维持分裂,始终处在细胞周期中而许多细胞,如成纤维细胞等平时不在细胞周期中,当生物体受伤需要修复时,再进入细胞周期,开始分裂,促进伤口愈合另一些细胞分化程度很高,不在细胞周期中,一旦形成后,便终生不再分裂,称终末分化细胞,如神经细胞、心肌细胞等因心肌炎损坏的心肌细胞便无法修复,而由结缔组织代替5.2有丝分裂时相人为分为6期:前期前中期中期后期末期胞质分裂5.3细胞周期调控1、细胞周期检验点在细胞周期中存在某些位点,在适宜的外界条件出现之前,细胞周期便不能从该位点向下一阶段推进,这些位点叫做检验点(checkpoint)2、调节细胞周期的关键分子发现20世纪70年代初,美国科学家Hartwall用芽殖酵母作实验材料,利用温度敏感突变株(在适宜的温度下和野生型一样)[阻断在不同细胞周期阶段的],分离出了几十个与细胞分裂有关的基因(celldivisioncyclegene,CDC)。CDC突变体,在非允许温度条件下,大部分细胞被阻断在G1/S交界处,小部分被阻断在G2/M处证实了在G1期后,以及G2/M间确实存在着“分子开关”Hartwell还通过研究酵母菌细胞对放射线的感受性,提出了checkpoint(细胞周期检验点)的概念,意指当DNA受到损伤时,细胞周期会停下来。1983年,英国科学家Hunt用海胆受精卵作研究材料,发现了周期蛋白(cyclin)在卵裂中呈周期性消长。进一步研究证明,在真核细胞中广泛存在的周期蛋白,是诱导细胞进入M期必需的1987年,英国科学家Nurse以裂殖酵母为研究材料,发现CDK(周期蛋白依赖性蛋白激酶)是G1期进入S期、G2/M转换的关键因子1988年,Lahka用非洲爪蛙作实验材料,发现MPF(促成熟因子)=CDK+周期蛋白,可使多种蛋白质底物磷酸化MPF=CDK+cyclin催化亚基调节亚基Cyclin-CDK是如何调节G2/M转换的在G2/M转换中,MPF起关键性调控作用周期蛋白只有与CDK结合并磷酸化后,CDK激酶才能表现出活性,启动有丝分裂有丝分裂后,MPF成分分离,cyclin降解,CDK可重复利用2001年10月8日美国人Hartwell、英国人
Nurse、Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖3、细胞周期中检验点的位置和作用G1(G1/S)检验点:检查DNA是否受损、细胞营养状况等G2检验点:检查DNA复制是否完成有丝
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