ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用

ARB在高血压患者

脑卒中一级预防中的优势作用内容高血压与脑卒中的关系

ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防ARB与脑卒中预防临床试验可能机制高血压的后果高血压大脑心脏肾脏终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.KjeldsenSEetal.BloodPressure2001;10:190-192.高血压发生脑卒中的比例高于心肌梗死大型前瞻性研究报告的致死性或非治死性脑卒中，致死性和非致死性心肌梗塞的百分比8.7倍脑卒中/心肌梗死发生率比值STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-II 1.2Syst-Eur 1.7MUCA前瞻性研究：按SBP分层，多因素调整冠心病，缺血型和出血型脑卒中发病的相对危险(RR)

%SBPmmHg

收缩压升高脑卒中危险增加超过冠心病中华流行病学杂志.2005;26(1):58-61

冠心病脑卒中总 缺血型危险因素RRPAR%RRPAR% RRPAR%高血压4.0233.55.2841.7 5.3642.1糖尿病3.013.52.232.2 2.753.1吸烟2.8645.31.3437.4 1.9529.7高胆固醇1.151.2 1.473.7 1.634.9相对危险(RR)，人群归因危险度百分比(PAR)高血压发生脑卒中的相对危险高于冠心病

高血压是脑卒中最重要的危险因素中华流行病学杂志.2005;26(1):58-61

多因素回归分析高血压和脑卒中的关系PRC-USA合作前瞻性研究

中国脑卒中的发病率及危害性全国病例700万，每年新发病历250例每年死于卒中150万，中国脑卒中占总死因第一或二位，每12秒有1个中国人发生卒中，每21秒有1个中国人死于卒中中国和日本人群中，血压升高对脑卒中发病作用的强度为西方人群的1.5倍男性女性其他15%肺心病25%脑卒中41%冠心病15%中国主要死亡原因:MONICA研究高血压4%高血压3%1991-1995年在150万人群中的调研中国心血管防治的重点是脑卒中中国高血压防治指南

中国高血压防治指南（2005年修订版）P2.高血压是是脑卒中中最重要要的危险险因素高血压高血脂吸烟缺少活动动肥胖心房颤动动010203040脑卒中人人群中各种高危危因素比例例(%)RR3–5RR2RR1.5RR2.7RR2RR2RR5–17AlbertsMJ.CurrMedResOpin2003;19:438–441.颈动脉狭狭窄RR=相相对危险险血压越高高脑卒中中的发生生率越高高FraminghamstudyKannel,Sorlie(1975)每年平均均发生率率(/10000)100500血压正常常(<140/90mmHg)血压临界界值高血压(>160/95mmHg)(男性和女女性平均均45–74岁)女性男男性5143861748p<0.01血压越高高脑卒中中的死亡亡率越高高按平常血血压，各各年龄组组（以十十年分组组）脑卒卒中死亡亡率一项关于于61项项研究的的荟萃分分析，涉涉及1百百万受试试者，以以确定不不同年龄龄患者的的血压与与疾病危危险性的的关系ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903-1913.高血压是是预防脑脑卒中最最关键的的可控因因素不可纠治治年龄>60岁岁脑卒中家家族史男性曾有TIA或脑脑卒中可纠治高血压LVH房颤糖尿病高脂血症症肥胖吸烟亚洲人群群血压和和脑卒中中的联系系更密切切2003年亚太太群组协协作研究究进行了了一项广广泛的东东方脑卒卒中项目目分析基基于37项在澳澳大利亚亚，中国国，香港港，日本本，新西西兰，新新加坡，，韩国，，台湾的的研究亚洲人群群与血压压和脑卒卒中之间间的联系系比澳大大利亚人人群更强强收缩压每每降低10mmHg，亚洲人群群脑卒中中减少41%，，澳洲洲人群则则减少30%舒张压每每降低5mmHg，亚洲人群群脑卒中中减少44%，，西方方人群（（9项研研究）脑脑卒中危危险则减减少34%AsiaPacificCohortStudiesCollaboration.JournalofHypertension2003;21:707-16.内容容高血压与与脑卒中中的关系系ARB以以外的降降压药物物治疗与与脑卒中中预防ARB与脑脑卒中中预防防临床试试验可能机机制Collins&MacMahon,BrMedBull1994;50:272-9837%(30-43%)相对危危险0.250.511.535%(18-49%)35%(16-49%)25%(3-41%)44%(26-60%)45%(16-65%)40%(26-52%)12项小型型研究总计47,653研究相对危危险(95%CI)事件率率(%)治疗组组对照组组N倾向治疗组组倾向对照组组大型临临床研研究证证实降降低低血压压可有有效预预防脑脑卒中中UKPDS研究究中严严格的的血压压控制制和非非严格格的血血压控控制选选择性性终点点事件件的发发生率率任何糖糖尿病病相关关的终终点糖尿病病相关关的死死亡脑卒中中微血管管并发发症每1千千病人人年事事件数数P=0.005P=0.02P=0.01P=0.009非严格格血压压控制制(n=390)平平均血血压达达到154/87mmHg严格血血压控控制(n=758)平平均均达到到血压压144/82mmHgUKPDSGroup.BMJ.1998;317:703––713.44%危险性性下降降-10/5mmHg01020304050607080严格的的血压压控制制较不不严格格的血血压控控制更有效效降低低脑卒卒中发发生率率严格的的血糖糖与血血压控控制和和UKPDS结结果的的关系系脑卒中中任何糖糖尿病病终点点糖尿病病死亡亡微血管管合并并症-50-40-30-20-100%相相对危危险度度的下下降严格的的血糖糖控制制(Goal<6.0mmol/lor108mg/dL)严格的的血压压控制制(Average144/82mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%BakrisGL,etal.AmJKidneyDis.2000;36(3):646-661.*****P<0.05与与严格格的血血糖控控制相相比降低脑脑卒中中危险险降压压比降降糖更更重要要临床试试验人人群比比较较药物物脑脑卒卒中危危险HopeCV高危危人群群ACEIvs安安慰剂剂31%SHEPISH利利尿剂剂vs安安慰剂剂36%Syst-EuropeISHCCBvs安安慰慰剂42%Syst-ChinaISHCCBvs安安慰慰剂38%各类抗抗高血血压药药物预预防脑脑卒中中的作用用优于于安慰慰剂BoschJetal.BMJ.2002;324:1-5HOPE研研究降降低脑脑卒中中危险险ACEI优优于安安慰剂剂Kaplan-Meier曲线随访天数-Up050010001500安慰剂雷米普利0.010.060.050.040.030.020RR:32%,P=0.0002SBPDBP–3.32–1.42–0.661–1.11–4–3–2–10mmHg雷米普普利安慰剂剂1.BoschJetal.BMJ.2002;324:1–5.2.SleightPetal.Lancet.2001;358:2130–2131.HOPE研研究ACEI降降低脑脑卒中中危险险优于安安慰剂剂源于于血压压的差差异SvenssonPetal.Hypertension.2001;38:e28–e32.夜间SBP夜间DBPN=18N=18–16–711–20–15–1005mmHg雷米普利l安慰剂N=20–5N=20HOPE亚亚组研研究治疗一一年ACEI与与安慰慰剂血血压差差异显显著24小小时动动态血血压监监测HanssonL,etal.Lancet.1999;354:1751-1756.STOP-2：：头对对头的的比较较研究究显示示各种抗抗高血血压药药物预预防卒卒中无无差异异每1千病人年的事件P=0.018P=0.0250510152025充血性心力衰竭所有心肌梗死糖尿病其他心血管死亡猝死致死性脑卒中非致死性心肌梗死心血管死亡钙拮抗剂ACEI传统药物ASCOT：降低低脑卒卒中危危险钙钙拮拮抗剂剂+ACEI优于阻滞滞剂+利尿剂剂危险人人数氨氯地地平培哚普普利阿替洛洛尔0.01.02.03.04.05.0年0.01.02.03.04.05.0氨氯地地平培哚普普利(事件数数327)阿替洛洛尔噻嗪类类（事件件数422)HR=0.77(0.66­0.89)p=0.0003%ASCOT:两组药药物预预防卒卒中的的益处处源于降降压幅幅度不不同mmHg6080100120140160180时间(年)基线0.511.522.533.544.555.5

阿替洛尔噻嗪类

氨氯地平

培哚普利137.7136.179.277.4平均差异

1.9末次随访平均差异

2.7SBPDBP163.9164.194.894.5小结结脑卒中中是高高血压压靶器器官损损害之之最，，高血血压是是脑卒卒中最最主要要危险险因素素。高血压压是预预防脑脑卒中中最关关键的的可控控因素素，降降血压压治疗疗预防防脑卒卒中发发病和和死亡亡，严严格的的血压压控制制好于于不严严格的的血压压控制制。阻滞剂、利利尿剂、钙钙通道阻阻滞剂和ACEI与与安慰剂的的对照研究究提示降血血压治疗可可降低脑卒卒中发病危危险性。头对头的比比较研究显显示：预防脑卒中中的益处源源于降低血血压的差异异内容高血压与脑脑卒中的关关系ARB以外外的降压药药物治疗与与脑卒中预预防ARB与脑脑卒中预防防临床试验可能机制氯沙坦/海海捷亚是唯一被证明与另一活性性药物β阻滞剂阿替替诺尔相比比，在同等降压压基础上能更进一步步显著降低低脑卒中危危险性的药药物具有里程碑碑意义的LIFE研研究DahlööfBetalLancet2002;359:995–1003LIFE研研究概况平均剂量:氯沙坦82mg阿替洛尔79mg大多数为联联合用药所有其他药药物与另一一组相似基于氯沙坦坦的治疗和和基于阿替替洛尔的治治疗N=9193高血压心电电图左室肥肥厚174/98mmHg54%女性13%糖尿病14%ISH16%CHD8%CVD包括TIAAF3.5%研究者发起起的随机,双盲,PG945中心4.8年用药时间84%80%BDahlöfetalLancet2002;359:995-1003阿替洛尔危危险比比(95%CI) p值值CoopeWarrender0.58(0.33–0.98) 0.04MRCII0.82(0.6–1.14)0.25UKPDS 0.53(0.29–0.94)0.04阿替洛尔总总体结果(以上3组)0.70(0.55–0.90)0.006β受体阻滞滞剂作为一一线治疗用用药MRC0.73(0.5–1.04)0.14STOP0.53(0.33––0.86)0.008β受体阻滞滞剂总体结结果(以以上5组) 0.68(0.56–0.82)<0.001β受体阻滞滞剂加入到到利尿剂为为基础的治治疗方案中中MRCII0.68(0.48–0.95)0.023SHEP0.64(––)——总体结果(以上7组)0.66(0.57–0.76) <0.001EdelmanJMetalAnnInternMed2004;140:W-29.β阻滞剂降低低脑卒中危危险证据充充足DahlööfBetalLancet2002;359:995––1003.收缩压舒张压平均动脉压压mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛尔(n=4588)氯沙坦(n=4805)阿替洛尔145.4mmHg*阿替洛尔102.4mmHg*阿替洛尔80.9mmHg*氯沙坦144.1mmHg*氯沙坦102.2mmHg*氯沙坦81.3mmHg*时间(月)LIFE研研究

氯沙沙坦与阿替替洛尔降压压效果相似似LIFE研研究

氯沙沙坦降低脑脑卒中危险险优于阿替洛尔氯沙坦阿替洛尔校正后危险险性下降24.9%,p=0.001未校正危险险性下降25.8%,p=0.0006研究月份06121824304248546066012345678DahlööfBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙沙坦阿替替洛洛尔尔45884490442443致死死性性和和非非致致死死性性中中风风发生生首首次次事事件件的的患患者者比比例例(%)25%P=0.001STOP-1安慰慰剂剂STOP-1阻滞滞剂剂/利尿尿剂剂LIFE阻滞滞剂剂/利尿尿剂剂LIFE氯沙沙坦坦利利尿尿剂剂事件件/1000pat.ys.脑卒卒中中31.316.814.510.8-47%-25%DahlofB,etal.Lancet.200223;359(9311):995-100372%vs安慰慰剂剂氯沙沙坦坦在在阻阻滞滞剂剂基基础础上上进进一一步步降降低低脑脑卒卒中中危危险险氯沙沙坦坦与与阻滞滞剂剂比比较较脑脑卒卒中中相相对对危危险险变变化化RRLIFE研研究究各各亚亚组组人人群群中中氯氯沙沙坦坦降降低低脑脑卒卒中中危危险险均均优优于于阿阿替替洛洛尔尔RR:-28%RR:-40%SHEP研究究LIFE研究究BP有差差异异BP无差差异异02468101214161820每1000人人年年发发生生率率安慰慰剂剂0246810121416StrokeComparisonJune17,2002氯沙沙坦坦在在阻阻滞滞剂剂基基础础上上进进一一步步降降低低ISH患患者者脑脑卒卒中中危危险险阻滞滞剂剂/利尿尿剂剂LIFE阻滞滞剂剂/利尿尿剂剂LIFE氯沙沙坦坦利利尿尿剂剂每1000人人年年发发生生率率所有有ARB均均可可更更有有效效降降低SCOPE研研究究––坎坎地地沙沙坦坦VS氢氢氯氯噻噻嗪嗪VALUE研研究究––缬缬沙沙坦坦VS氨氨氯氯地地平平MOSES研研究究––依普普沙沙坦坦VS尼群群地地平平SCOPE研研究0.51.02.0相对对危危险险坎地地沙沙坦坦更更优优Lithell,etalJHypertens,2004;22(8):1605-1612主要CV事件238266CV死亡141150非致死性脑卒中54476893所有MI7063致死性MI1818所有脑卒中89115致死性脑卒中2426总死亡率255264事件数坎地沙坦对照组非致死性MI血压压差差异异3.2/1.6mmHg非致致死死性性脑脑卒卒中中危危险险降降低低27.8%(p=0.04)所安慰慰剂剂更更优优VALUE研研究究––缬缬沙75967649749974947455744877312719571706918687770557022674466926163609338463859153215166587651565432100612182430364248546066HR=1.15;95%CI=0.98–1.35;P=0.08JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危险险人人数数缬沙沙坦坦氨氯氯地地平平月发生生首首次次事事件件的的患患者者(%)缬沙沙坦坦氨氯氯地地平平致死死性性和和非非致致死死性性脑脑卒卒中中两两组组无无显显著著性性差差异异依普沙坦降低危险性25%(p=0.02)150-

100-

50-

0-02505001000125015001750天事件数依普沙坦750尼群地平MOSES研研究–依普沙坦VS尼群地平脑卒中的二级级预防SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226脑卒中的一级预防氯沙坦是唯一相对于活性药药物能够进一一步降低脑卒卒中危险ARBDahlöfBetal.Lancet2002;359:995-1003.JuliusS.etalLancet2004;363LithellH.etalJHypertens2003;21;875-886SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226大型研究LIFESCOPEVALUEMOSES对照治疗氯沙坦相比阿替洛尔坎地沙坦相比安慰剂缬沙坦相比氨氯地平依普沙坦相比尼群地平病人数9,1934,95415,3141,405病人类别收缩压160-200mmHg和/或舒张压95-115mmHg合并左室肥厚收缩压160-179mmHg舒张压90-99mmHgMMSE评分24收缩压160-210mmHg舒张压95-115mmHg心血管病高危因素高血压脑血管病史脑卒中的差异RR=13%p=0.021NSp=0.06NSp=0.49RR=25%p=0.014内容高血压与脑卒卒中的关系ARB以外的的降压药物治治疗与脑卒中中预防ARB与脑卒卒中预防临床试验可能机制降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥肥厚↓新发房颤颤同等降压效果果氯沙坦更卓著著降低血压超越于降压以以外的益处氯沙坦降低脑脑卒中危险优优势独具↓脑卒中氯沙坦更卓著著氯沙坦50mg单药治疗8周周16周调整至至氯沙坦50mg+HCTZ12.5血压与基线的的变化(mmHg)DevereuxetalUnpublished2006LIFE研究究

氯沙坦/海捷亚显著著降低收缩压24周调整至至氯沙坦100mg+HCTZ12.5氯沙坦/海捷捷亚与氨氯地地平±HCTZ

治疗ISH降压疗疗效相当*与基线相比比P<0.001坐位收缩压(mmHg)氯沙坦50mg(29%)氯氯沙坦50mgHCTZ12.5mg(36%)氯沙坦100mgHCTZ25mg(35%)氨氯地平5mg(37%)氨氨氯氯地平10mg(35%)氨氨氯地地平10mgHCTZ25mg（29%）氨氯地平+HCTZ(n=419)氯沙坦+HCTZ(n=426)******治疗周VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489第6、12、、18周两组组间降压疗效效均无显著性性差异（P=NS）MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)117-131氯沙坦降压速速度和幅度在数值上优于于缬沙坦氯沙坦起效迅迅速，第2周收缩压下降达10mmHg在数值上优于于缬沙坦-15-10-500246周数收缩压与基线线相比的变化化值，mmHg氯沙坦50mg(n=93）缬沙坦80mg(n=94）P=.284-11.9mmHg-9.7mmHg氯沙坦与厄贝沙坦降降压幅度和速速度相当血压(mmHg)周18016014012010080600基线48氯沙坦SBP厄贝沙坦SBP氯沙坦DBP厄贝沙坦DBPDangA,etal.JHumHyper2006;20:45-50第4、8周两两组间降压疗疗效均无显著著性差异（P=NS））血压与基线的的变化(mmHg)氯沙坦50–100mg(n=2217)厄贝沙坦150–300mg(n=610)缬沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)替米沙坦20–160mg(n=442)Conlin,PR。JClinHypertens2000;2:253–257Eprosartan400-1200mg(n=441)各组间收缩压压和舒张压均均无显著性差差异（P=NS）荟萃分析51项临床研究究氯沙坦降压疗疗效未被其他他ARB超越越降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥肥厚↓新发房颤颤同等降压效果果氯沙坦更卓著著降低血压超越于降压以以外的益处氯沙坦降低脑脑卒中危险优优势独具↓脑卒中氯沙坦更卓著著收缩压的变化化(mmHg)收缩压降低10mmHg脑卒中危险降降低31%(R=0.71)LIFELawesetalStroke2004;35:776-785LIFE和荟荟萃分析临床床研究结果的的比较

收缩缩压的差异对对脑卒中危险险性的影响0510152025303540024681012RR降低(%)LIFE研究究氯沙坦独立立于降压以外外

有效降低低脑卒中中间间终点房颤(栓子形成）动脉粥样硬化化斑块形成血栓形成降低LVH降低左房大小小降低新发房颤颤降低房颤者脑脑卒中危险降低颈动脉肥肥厚减少颈动脉粥粥样硬化LIFE研究究临床前期和和临床研究LIFE研究究临床前期和和临床研究LVH:脑脑卒中的危险因素素VerdecchiaPetal,Circulation2001;104:2039-2044.3530252015105035302520151050024681012024681012心电图超声心动图LVH+LVH+P=0.0001P=0.0001LVH-LVH-LVH-LVH+LVH-LVH+2.040.730.571.50随访年随访年脑血管事件累计发生率%脑血管事件每百人年发生率32103210LIFE研究究氯沙坦显著著逆转LVH-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基线的平均均改变(%)氯沙坦阿替洛尔p<0.0001DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001LIFE超超声心动图亚亚组研究氯氯沙坦更显著著降低左室重重量指数年*LVMI的变变化(g/m2)DevereuxetalCirculation2004;110:1456–1462.*p=0.011LVMI=左左室重量指数数7.5%15.4%6.7%4.2%5%4%百分比心血管管死亡亡率致死性性或非非致死死性脑脑脑卒卒中心肌梗梗死复合终终点22.1%10.7%(n=28)(n=352)(n=57)(n=428)(n=25)(n=342)(n=82)(n=911)WachtellKetalJAmCollCardiol2005;45:712––719.LIFE亚组分分析伴有左左室肥肥厚和和新发发房颤颤的高血压压患者者心血血管事事件危危险增增加LIFE研研究降降低左左房直直径氯氯沙沙坦优优于阿阿替洛洛尔P<0.0010612182430364248546066012345678时间(月月)首发事事件患患者比比例(%)相对危危险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001校正后后相对对危险险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001LIFE研究科素亚亚更有有效减减少新发房房颤阿替洛洛尔(n=4182)氯沙坦坦(n=4298)33%P<0.001WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氨氯地地平氯沙坦坦-2周洗脱0BPECGHolterMonth123456879101211050mg(n=49)100mg(n=45)150mg(n=17)5mg(n=54)10mg(n=44)15mg(n=13)患者被被要求求报告告任何何房颤颤征候候或心心悸的的情况况，并并且尽尽早检检查ECG氯沙坦坦有效效减少少高血血压患患者房房颤复复发FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦坦有效效减少少高血血压患患者房房颤复复发FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50房颤复复发比比例%使用不不同药药物剂剂量房房颤复复发比比例FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦坦有效效减少少高血血压患患者房房颤复复发5mg50mg10mg100mg15mg150mg致死性性和非非致死死性脑脑卒中中相对危险:0.55[0.31–0.97],p=0.038

校正后相对危险:0.58[0.31–0.97],p=0.0390642301218243648546072时间(月)2025151050阿替洛尔氯沙坦66首发事件患者比例

(%)LIFE研研究科科素亚亚更更有效效降低低房颤颤患者者的脑脑卒中中危险险45%P=0.038WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711ARB预防防房颤颤的可可能机机制血流动动力学学效应应减少心心房牵牵拉降低左左室舒舒张末末期压压力预防电电重构构直接作作用于于心房房水平平的离离子流流减轻交交感神神经的的紧张张性预防结结构重重构减少心心房纤纤维化化减少心心房扩扩张和和凋亡亡.LIFE研研究氯氯沙坦坦相比比阿替替洛尔尔有有效降降低颈颈动脉脉肥厚厚内皮中中层的的变化化(%)内膜中中层厚厚度在在第3年时时自基基线的的变化化–7.9%–1.7%p<0.05–9–8–7–6–5–4–3–2–10阿替洛洛尔(n=22)氯沙坦坦(n=23)氯沙坦坦预防防脑卒卒中的的可能能机制制改善动动脉结结构氯沙坦坦而非非阿替替洛尔尔降低低动脉脉中层层厚度度氯沙坦坦阿替洛洛尔1211109876512111098765M/L比比(%)M/L比(%)治疗前前治治疗疗一年年后*对对比治治疗前前和对对比阿阿替洛洛尔治治疗，，P<0.01M/L:中中层层宽度度/管管径径*SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9治疗前前治治疗疗一年年后SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9**†对乙酰酰胆碱碱的最最大反反应(%)血压正正常氯沙坦坦治疗疗前氯沙坦坦治疗疗一年年阿替洛洛尔治治疗前前阿替洛洛尔治治疗一一年100806040200*相相比血血压正正常者者，P<0.05†相相比氯氯沙坦坦治疗疗前和和阿替替洛尔尔，P<0.05氯沙坦坦预防防脑卒卒中的的可能能机制制改善动动脉功功能氯沙坦坦预防防脑卒卒中的的可能能机制制减少氧氧自由由基合合成HornigBetal.Circulation2001;103:799-805与内皮皮结合合的EC-SOD*活性性U/ml/min基线氯沙坦坦治疗疗4周周氯沙坦坦治疗疗4周周后(n=17).151050P<0.01*EC-SOD：：细胞胞外超超氧化化物歧歧化酶酶治疗前前(CVF=8.65%)治治疗疗一年年后(CVF=3.52%)治疗前前(CVF=8.05%)治治疗疗一年年后(CVF=3.29%)DiezJ,Circulation002;105:2512-7CVF(Collagenvolumefraction):胶元体体积分分数氯沙坦坦预防防脑卒卒中的的可能能机制制减少心心肌纤纤维化化氯沙坦坦非AT1阻断断带来来的益益处抑制血血小板板聚集集降低尿尿酸氯沙坦坦能够够调控控影响响血栓栓形成成的因因子研究显显示，，氯沙沙坦降低TXA2依赖性性血小小板激激活降低血血浆PAI-1水平平提高诱诱导血血小板板聚集集所需需的SRLRRN-NH2浓浓度度AdaptedfromGuerra-CuestaJIetalJHypertens1999;17:447–452;ErdemYetalAmJHypertens1999;11:1071––1076;LevyPJetalAmJCardiol2000;86:1188––1192;FogariRetalCurrTherResClinExp2001;62:68––78;KräämerCetalCircRes2002;90:770–776;ChabielskaEetalJPhysiolPharmacol1998;49:251–260.氯沙坦坦EXP3179EXP3174结构4-氯-5-乙乙醛羧羧酸酸羟甲基基咪唑类类衍生生物R1CH2OHCHOCOOHR2KHHAT1亲和力力(10–9M/L)AdaptedfromSchmidtB,SchiefferBJMedChem2003;46(12):2261–2270;StearnsRAetalDrugMetabDispos1995;23(2):207–215.氯沙坦坦及其代代谢物物EXP3179和EXP3174ClR1NNNNNNR2氯沙坦坦代谢谢物EXP3179的抗抗炎炎和抗抗聚集集作用用人内皮皮细胞胞体外外研究究显示示，EXP3179抑制血血管紧紧张素素II-和和LPS-诱导导的COX-2转录录的表表达抑制LPS-诱诱导的的I