第8章肾上腺素受体激动药

第8章肾上腺素受体激动药第八章§

拟交感药的构效及分类§

α受体激动药§

受体激动药§

β受体激动药243第8章肾上腺素受体激动药§拟交感药的构效及分类

构效关系：

-CH-CH-NH

HOHOR1R3R2第8章肾上腺素受体激动药分类：

α受体激动药

α、β受体激动药

β受体激动药

123第8章肾上腺素受体激动药

§8.2α受体激动药

一、α1、α2受体激动药去甲肾上腺素

[来源]：

第8章肾上腺素受体激动药[药动学]

1、口服无效 因：胃粘膜血管收缩，吸收少；易被碱性肠液破坏

2、易被COMT代谢 静注给药维持时间短。

3、一般采用静滴给药 因：皮下或肌注可造成血管收缩，吸收差；易产生局部供血不足、坏死；第8章肾上腺素受体激动药[药理作用]对α受体有强大的激动作用;对β1受体有一定激动作用;对β2几无作用.主要体现在对心血管系统的作用

第8章肾上腺素受体激动药

可激动血管平滑肌α1受体——产

生强大的缩血管作用。

〈血管〉：

几乎所用小a.、小v.强烈收缩——BP

血管收缩的程度：

与该部位血管的α受体数量有关!第8章肾上腺素受体激动药

皮肤、粘膜血管>肾血管>脑.肝.肠系膜血管>骨骼肌血管

冠脉舒张：

心肌兴奋——代谢产物腺苷增加扩张冠脉血管所致。第8章肾上腺素受体激动药

可兴奋β1受体——心肌收缩力↑心率↑心输出量↑（但不占主导）

整体上：血管收缩—BP骤升—反射性地兴奋迷走神经——心率↓、心肌收缩力↓心输出量不变或下降。〈心脏〉：第8章肾上腺素受体激动药

小剂量时：NA兴奋心脏——心肌收缩力↑、心输出量↑——收缩压和舒张压均增高（收缩压增高更明显）如图8—3

—脉压增大〈血压〉：第8章肾上腺素受体激动药大剂量时：几乎所有血管均强烈收缩——外周阻力明显增高——收缩压和舒张压均增加（舒张压增高更为明显）第8章肾上腺素受体激动药[临床用途]1、休克（休克早期、短时小剂量应用）2、治疗上消化道出血：食管静脉、胃粘膜血管扩张破裂所致血压下降、微循环血流灌注不足、有效血容量下降。第8章肾上腺素受体激动药[不良反应]

1、局部组织缺血坏死：

2、急性肾功能衰竭：

3、停药后血压下降：

第8章肾上腺素受体激动药间羟胺（阿拉明）

第8章肾上腺素受体激动药二、α1受体激动药去氧肾上腺素(新福林)

第8章肾上腺素受体激动药三、α2受体激动药可乐定：第二节第8章肾上腺素受体激动药§α、β受体激动药

肾上腺素

(AD)[来源]：[药动学]：第8章肾上腺素受体激动药

[药理作用]：

1、兴奋心血管系统

2、抑制支气管平滑肌痉挛

3、加强新陈代谢

临床用途231第8章肾上腺素受体激动药

为强效速效心脏兴奋药——激动心肌β1受体——心肌收缩力↑传导↑心率↑ 不利的一面：因心脏做功及代谢显著增强——心肌耗氧量↑——心肌缺血〈心脏〉：第8章肾上腺素受体激动药〈血管〉：可同时激动血管上的α-R和β2-R——-存在优势效应：

皮肤、粘膜及腹腔内脏血管： 因AD.激动β2-R所需的浓度相对较低——故：此处以β2-R激动产生的扩血管为主.α-R占优势——缩血管.骨骼肌血管：第8章肾上腺素受体激动药〈血压〉：1）AD对血管总的外周阻力影响与剂量密切相关：

不同剂量的AD均能兴奋心脏，显著升高收缩压

对舒张压的影响是：3个特点第8章肾上腺素受体激动药 低剂量时：β2-R对AD.更敏感！ ——骨骼肌血管的扩张作用可抵消甚至超过皮肤、粘膜及腹腔内脏血管的收缩作用——舒张压不变或下降.

（如图8—3） 大剂量时：α-R对AD.更敏感！ ——对皮肤、粘膜及腹腔内脏血管强烈收缩——外周阻力显著增高——舒张压升高.第8章肾上腺素受体激动药

2）双相作用：静注大量的AD时，血压先升后降！

3）反转作用：若先给予α受体阻断剂而后再给予AD，则只表现降压效应。药理作用第8章肾上腺素受体激动药2、抑制支气管平滑肌痉挛：

支气管平滑肌的β2-R兴奋，扩张支气管.

此外：可收缩支气管粘膜血管（α-R兴奋）——降低通透性、缓解支气管粘膜水肿；并能抑制肥大细胞释放过敏性介质第8章肾上腺素受体激动药3、加强新陈代谢兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进糖原分解，并可降低外周组织摄取葡萄糖——血糖升高促进脂肪分解药理作用第8章肾上腺素受体激动药[临床用途]1、解救心脏骤停：氟烷麻醉过量引起的心脏停博禁用肾上腺素抢救!!（氟烷可增加心脏对AD.的敏感性而引起AD.的心脏毒性!）第8章肾上腺素受体激动药2.治疗过敏反应：过敏性休克首选！

——收缩血管，升高血压；——舒张支气管平滑肌；

——消除粘膜水肿，缓解呼吸困难.

小血管扩张、毛细血管通透性增高，全身血容量降低，血压下降、支气管痉挛及粘膜水肿导致呼吸困难等第8章肾上腺素受体激动药3、治疗支气管哮喘：

＠激动支气管平滑肌β2受体——扩张支气管.（作用快而强）；

＠抑制组织和肥大细胞释放过敏性介质—（有利于控制哮喘）；＠激动α受体—收缩支气管粘膜血管—

（降低通透性，缓解水肿）。第8章肾上腺素受体激动药4、与局麻药配合：5、局部止血第8章肾上腺素受体激动药[不良反应]

心悸、头痛、躁动不安、血压升高、心律失常等

[禁忌症]

高血压、甲亢、糖尿病以及器质性心脏病等第8章肾上腺素受体激动药多巴胺：

激动外周靶器官上的D1—R 激动α-R和β1-R[对心血管系统的影响]治疗量：

①激动肾脏、肠系膜和冠脉上D1—R——肾 脏、肠系膜和冠脉扩张.

②激动血管α-R——皮肤、粘膜血管收缩.

故：总外周阻力变化不大！第8章肾上腺素受体激动药高剂量：

主要激动心脏β1-R，还能促进肾上腺素能神经末梢释放NA——心肌收缩力↑、心输出量↑、心率变化不明显；若剂量加大：也可使心率↑ 如图8-3所示[对肾脏的影响]

小剂量即可激动肾脏D1—R——扩张肾血管，增加肾血流和肾小球滤过率。第8章肾上腺素受体激动药麻黄碱：第四节请同学们课后总结该药对支气管的作用特点！第8章肾上腺素受体激动药

§8.4β受体激动药

一、β1、β2受体激动药

异丙肾上腺素（ISP)

第8章肾上腺素受体激动药[药动学]： 1、口服无效，采用喷雾或舌下给药；

2、主要在肝脏代谢灭活、维持时间短； 3、长期反复用药可产生耐受性；第8章肾上腺素受体激动药[药理作用]：

对β受体有很强的激动作用，而对α受体几无作用。

临床应用1、对心血管系统的影响

2、对支气管平滑肌的影响

第8章肾上腺素受体激动药

〈心脏〉：

兴奋心肌β1受体——心肌收缩力↑传 导↑心率↑（窦房结兴奋——正位起搏点——不易导致心律失常）

第8章肾上腺素受体激动药〈血管、血压〉：小剂量时：①心脏兴奋——心输出量增加

——收缩压上升

②小a.扩张：外周阻力下降—

——舒张压下降

大剂量时：v.也强烈扩张——有效血容量 下降，回心血量减少——心输 出量减少——收缩压、舒张压 均降低

第8章肾上腺素受体激动药骨骼肌血管：激动β2受体——骨骼肌血 管扩张.2、〈支气管平滑肌〉：

①激动β2受体——支气管平滑肌舒张 （作用强于AD.）

②也能抑制过敏性物质的释放——缓解 痉挛(但不能消除粘膜水肿)

药理作用第8章肾上腺素受体激动药[临床应用]

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